m6A甲基化

搜索
登录

m6A甲基化

文章数：6篇

于君团队：靶向METTL3，或能增强大肠癌免疫治疗

m6A甲基化是最普遍的RNA修饰，也是结直肠癌（CRC）中的重要表观转录组学机制。香港中文大学于君团队在Gastroenterology发表最新研究，通过多个小鼠模型，揭示了METTL3（催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶）在促进CRC免疫抑制微环境中的作用，表明METTL3通过m6A-BHLHE41-CXCL1/CXCR2轴促进髓系抑制细胞的积累，从而促进CRC生长。该研究进一步显示，靶向METTL3或是增强大肠癌免疫治疗的新思路。

结直肠癌 m6A甲基化癌症免疫治疗抗肿瘤免疫髓系抑制细胞

乳酸化修饰

浙大医学院Cell子刊：蛋白自乳酸化修饰驱动的RNA m6A修饰，促进肠癌免疫抑制

肿瘤微环境（TME）是一个复杂的系统，其中包含大量肿瘤浸润性髓系细胞(TIM)以及多种细胞因子和活性代谢物，在肿瘤细胞的免疫逃避中产生决定性影响。m6A是RNA中最常见的表观遗传学修饰，参与调控多种细胞功能。一些靶向m6A修饰的小分子抑制剂具有抗肿瘤活性，但TIM免疫抑制性与m6A修饰间的联系尚不十分清楚。来自浙江大学医学院的王青青、来利华和丁克峰等人合作在Molecular Cell上发表一项研究，从“代谢-表观-转录”层面，揭示TME持续积累的乳酸如何促进METTL3表达和功能，继而以m6A修饰方式增强JAK1-STAT3枢纽信号活化，结果可能为靶向髓系细胞的肿瘤免疫治疗策略提供新的启示。

乳酸化修饰 METTL3 m6A甲基化表观遗传调控肿瘤免疫微环境

中山大学团队：低氧下调FTO，促进结直肠癌转移

FTO是一种m6A脱甲基酶，参与多种恶性肿瘤的进展和转移，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。来自中山大学的徐瑞华、Ju Huai-Qiang与研究团队在Oncogene发表文章，发现低氧的肿瘤微环境能促进FTO的泛素化介导的蛋白降解，抑制其蛋白水平，而FTO通过靶向MTA1，减少其m6A水平，降低mRNA稳定性，发挥抑癌作用。证明了FTO在CRC转移中具有重要作用。

结直肠癌肿瘤转移 m6A甲基化 FTO 低氧

Nature子刊：mRNA甲基化修饰或影响结直肠癌治疗

肿瘤干细胞（CSCs）对标准治疗具有耐受力，可引起转移。Nature Communications近期发表的文章，发现FTO可介导细胞质内mRNA的m6Am去甲基化，从而调控肿瘤细胞的CSC特性，调控肿瘤的生长和转移。首次证明m6Am修饰的生物学功能及其可能对结直肠癌治疗造成的不良后果。

结直肠癌 m6A甲基化肿瘤干细胞性

麸质诱导的RNA甲基化可调节肠道炎症

乳糜泻（CD）是一种复杂的自身免疫疾病，在遗传易感个体中发生。饮食中的麸质（谷蛋白）会引发免疫反应，目前唯一可用的治疗方法是严格的、终身无麸质饮食。人类白细胞抗原（HLA）基因和一些非HLA区域与CD的遗传易感性有关，但其在CD发病机制中的作用尚不清楚，这对开发非饮食疗法造成一定的困难。Gut近期发表的文章，发现CD病人中m6A-XPO1-NF-kB通路被激活，而麸质暴露会增加病人的m6A甲基化水平。研究或为发展针对m6A和XPO1治疗方法的发展提供参考。

乳糜泻麸质 m6A甲基化肠道炎症

国内团队：结肠癌中m6A修饰表征不同的肿瘤微环境免疫谱

近期的研究发现RNA的m6A修饰在肿瘤发生和发展中具有重要的生物学意义。然而，m6A修饰是否参与免疫调节和肿瘤微环境（TME）形成，目前尚不清楚。山东第一医科大学附属山东省立医院的李乐平和山东大学齐鲁医院的Chen Hao团队合作在Theranostics发表文章，通过对1307个大肠癌样本进行m6A分析，发现m6A修饰与TME的多样性和复杂性显著相关，定量评估单个肿瘤的m6A修饰模式将有助于我们对TME特征的理解，促进更有效的免疫治疗。

结肠癌 m6A甲基化肿瘤微环境（TME）免疫治疗