IL-10

自噬是一种重要的细胞循环途径，通过吞噬双膜自噬体中的细胞内容物（细胞器和大分子），并进行溶酶体降解。已有研究表明，免疫细胞和上皮细胞中自噬的消融会促进肠道炎症。然而，脂肪细胞中自噬对于远端肠道炎症的作用知之甚少。近日，英国牛津大学团队在EMBO Journal上发表最新研究，发现了脂肪细胞中调节局部氧脂素的自噬新机制，该机制促进抗炎的脂肪和肠道交互，强调了不同组织间调节炎症的重要性。

脂肪细胞自噬研究论文基础研究 IL-10

益生菌

王良静+陈淑洁+刘伟：约氏乳杆菌激活巨噬细胞产生IL-10，缓解结肠炎

浙江大学医学院附属第二医院的王良静团队、浙江大学医学院附属邵逸夫医院的陈淑洁团队、浙江省农业科学院的刘伟团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现约氏乳杆菌可通过TLR1/2-STAT3信号通路激活肠道CD206+ 巨噬细胞，促进其分泌IL-10，从而缓解小鼠结肠炎。在溃疡性结肠炎患者中，IL-10的表达水平与约氏乳杆菌的丰度呈正相关。

益生菌结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

八味败毒散

国内团队：中药复方八味败毒散通过肠道菌群缓解脓毒症引起的肝损伤

中药复方八味败毒散是从八种传统中药（人参、百合、黄精、金银花、沙棘、杏仁、桔梗和柏皮）提取的有效成分。脓毒症是一种全身器官功能障碍并危及生命的严重感染性疾病，肝脏是脓毒症最常见的损伤器官，肠道菌群在脓毒症引起的肝损伤（SILI）中起着至关重要的作用。然而，八味败毒散在脓毒症中的治疗效果尚不清楚。APSB最新发表了由澳门大学健康科学院梁丽娴教授、广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院）中医湿证国家重点实验室谢莹教授和北京中医药大学信息中心陈建新教授共通讯的研究，应用网络药理学探究八味败毒散是否可以通过调节肠道菌群来逆转脓毒症引起的肝损伤。结果表明，八味败毒散通过增加小鼠肠道中约氏乳杆菌来缓解SILI，有助于维持肠道完整性并促进小鼠巨噬细胞的抗炎活性。

八味败毒散网络药理学研究论文基础研究约氏乳杆菌

抗肿瘤免疫

阻断IL-10，结直肠癌肝转移治疗潜在新策略

抗肿瘤免疫研究论文基础研究 IL-10 结直肠癌肝转移

肠道缺血/再灌注损伤

刘克玄+李偲：鼠乳杆菌或有助于预防肠道缺血/再灌注损伤

肠道缺血/再灌注（I/R）损伤是临床上常见且严重的一种损伤，死亡率高，不同个体对肠道I/R损伤有不同的敏感性。肠道菌群是影响肠道I/R损伤的一个潜在关键因素，但菌群是否以及如何影响个体对肠道I/R的敏感性尚不清楚。南方医科大学南方医院麻醉科刘克玄和李偲作为共同通讯作者，在Microbiome发表一项最新研究成果，对这一问题进行了深入探索。该研究表明，肠道菌群可影响肠道I/R的术后结局，鼠乳杆菌可通过TLR2信号促进巨噬细胞释放IL-10，从而帮助减轻肠道I/R损伤。这些发现揭示了肠道I/R损伤的一种新机制，表明靶向肠道菌群或是预防肠道I/R损伤的有效手段。

肠道缺血/再灌注损伤肠道菌群鼠乳杆菌巨噬细胞 Toll样受体2

肠道免疫

Science子刊：免疫训练增强保护性肠道免疫的新机制

肠道免疫 IL-10 调节性B细胞研究论文基础研究

GPR120

激活GPR120或能治疗IBD

GPR120可能通过其抗炎功能调节代谢综合征，但其在肠道炎症中的作用尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现缺失GPR120可恶化小鼠的结肠炎，而GPR120激动剂可通过促进CD4+ T细胞的IL-10产生以缓解小鼠结肠炎。另外，IBD患者的结肠粘膜中，GPR120的表达与IL-10的表达呈正相关。该研究结果提示，靶向激活GPR120或是IBD的潜在治疗手段。

GPR120 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD4+ T细胞

1型糖尿病

IL-10或能控制1型糖尿病进展

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由T细胞介导的对产生胰岛素的b细胞的破坏引起。BDC2.5 NOD小鼠中，BDC2.5 T细胞可突然侵入胰岛，诱发进展非常迅速的严重胰岛炎，但很少导致自发性糖尿病。这种对糖尿病的预防是由Treg介导的。Frontiers in Immunology近期发表的文章，构建了IL-10缺陷的BDC2.5 NOD小鼠，发现IL-10通过调节固有、适应性免疫细胞（中性粒细胞和CD4+ T细胞）和肠道菌群，从而控制1型糖尿病的发展。提示肠道菌群和中性粒细胞之间具有相互作用，并在1型糖尿病的发展中具有重要作用。

1型糖尿病 IL-10 肠道菌群固有免疫细胞适应性免疫细胞

ICOSL

IBD免疫调节的关键：ICOSL与IL-10的协同功能？

诱导性共刺激分子配体（ICOSL）与模式识别受体信号、CD4 T细胞生产IL-10以及特异性抗原识别紧密相关。PNAS发表论文利用ICOSL缺失小鼠模型，进一步阐述了肠道稳态和结肠炎中，ICOSL与IL-10如何影响免疫系统和菌群的互作，并强调该小鼠模型可有效地用于宿主抗体识别菌群的相关研究。

ICOSL IL-10 研究论文 IBD

抗性淀粉

华西医院：抗性淀粉摄入或可缓解风湿性关节炎

饮食引发的肠道微生态变化很可能影响风湿性关节炎这类代谢疾病。Journal of Autoimmunity近期发表四川大学华西医院罗玉斌团队的研究，利用胶原诱导的关节炎（CIA）的小鼠模型，发现富含抗性淀粉的高纤饮食可显著缓解骨骼损伤、改变肠道微生态并增加血液中丙酸盐。该研究结果指示，富含抗性淀粉的高纤饮食可能可作为风湿性关节炎早期干预的食疗手段，为缓解这类自身免疫疾病提供了潜在新方法，值得参考。

抗性淀粉免疫调控 Resistant starch Collagen-induced arthritis (CIA) Short-chain fatty acids (SCFAs)

α-酮戊二酸

Cell子刊：膳食补充α-酮戊二酸或可延缓衰老

衰老的机制和延缓衰老已经成为目前生物医学的重点问题。在一些无脊椎模型动物的研究中发现，三羧酸循环的中间代谢物α-酮戊二酸（AKG）可以显著延缓衰老，然而AKG在哺乳动物中是否具有相近的效果并不清楚。近期一篇发表在Cell Metabolism的论文研究了膳食添加AKG对于小鼠衰老的作用，研究发现在18月龄的小鼠膳食中添加2%的CaAKG（α-酮戊二酸钙盐）可以显著改善小鼠的衰老的表型，推迟衰老的发生和严重程度，延长雌性小鼠的寿命。通过对细胞因子初步分析发现AKG可以抑制衰老相关炎症细胞因子的表达，上调抗炎因子IL-10，从而抑制衰老导致的慢性炎症，延缓衰老的进程。

α-酮戊二酸膳食补充抗炎因子IL-10 alpha-ketoglutarate healthspan

肠道菌群代谢产物

吲哚逆转衰老期间的结肠上皮杯状细胞减少

肠道菌群通过分泌吲哚等因子调控肠道上皮对应激的敏感性，并通过激活IL-22及I型IFN信号通路促进上皮修复。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现吲哚及其衍生物可通过作用于芳香烃受体，以促进IL-10的表达，从而诱导杯状细胞分化，以逆转小鼠衰老期间结肠上皮的杯状细胞减少。该研究结果提示，在衰老过程中，肠道共生菌群产生的吲哚可抑制肠道屏障完整性的下降及衰老导致的系统性炎症。

肠道菌群代谢产物 IL-10 芳香烃受体研究论文基础研究

Th17细胞

Nature子刊：肠道Th17细胞的抗炎作用

Th17细胞可能获得致病表型或抗炎表型，但Th17细胞的抗炎表型是退化的特征，还是能够保护宿主组织的完整性尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现尽管小肠中存在其它可产生IL-10的T细胞（Treg、TR1等），可产生IL-10的Th17细胞在维持肠道免疫稳态中发挥的作用并非冗余。在小鼠中，Th17细胞特异性缺失IL-10，可在增强抗菌免疫的同时，恶化小肠炎症。在小鼠及人的Th17细胞中，TGF-β信号均可促进IL-10的产生。

Th17细胞 Th17细胞研究论文基础研究肠道免疫

间充质干细胞

Cell子刊：间充质干细胞促进巨噬细胞M2极化以缓解肠道损伤的机制

间充质干细胞治疗炎症疾病的机制涉及对IL-10+ 巨噬细胞的活化，其背后的机制尚未完全明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现骨髓来源的间充质干细胞可分泌CCL2及CXCL12，后两者形成异源二聚体后，促进巨噬细胞的M2极化，并调动肠道中的IL-10+ T细胞及IL-10+ B细胞，以发挥抑制结肠炎的作用。

间充质干细胞 DSS Colitis mesenchymal stromal cells Macrophages CCL2

结肠炎

IL-10/IL-22轴的平衡维持肠道免疫稳态

IL-10敲除小鼠常被作为肠道免疫疾病的动物模型。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在IL-10敲除小鼠中，过量的IL-17A并不是诱发自发性结肠炎的充分条件，而是需要IL-22的参与，IL-22与IL-10之间的平衡维持了肠道抗菌免疫及稳态。

结肠炎 IL-22 结肠炎 IL-17A IL-10

肠道免疫

ILC2是肠道ILC产生的IL-10的主要来源

近期研究表明，存在一个亚群的天然淋巴细胞——ILCreg，与可分泌IL-10的调节性T细胞有着相似功能。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究，发现无论是在静息态，还是诱导肠道炎症的小鼠中，均无法检测到ILCreg的存在。而肠道的不同ILC亚群中，仅有ILC2可被诱导产生IL-10。

肠道免疫 2型天然淋巴细胞 IL-10 肠道免疫 ILCreg

IBD

TNF单抗通过促进巨噬细胞产生IL-10以治疗IBD

IBD IBD IL-10 抗TNF治疗巨噬细胞极化

菌群-免疫互作

菌群激活调节性B细胞以维持结肠稳态

Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现菌群可通过激活结肠中可产生IL-10的调节性B细胞及调节性T细胞，以下调炎症反应，从而起到维持肠道黏膜免疫稳态的作用。

菌群-免疫互作肠道免疫菌群-免疫互作调节性B细胞 IL-10

菌群-免疫互作

西北农林科技大学：肠道菌群对先天性免疫应答的调控（综述）

来自西北农林科技大学的陈德坤及马文涛团队在Frontiers in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群如何调控宿主的先天性免疫应答，以对抗入侵的病原体。

菌群-免疫互作 IL-10 IL-17 IL-22 Antimicrobial peptides

CD4+ T细胞

Nature子刊：产生IL-10的CD4+ T细胞的异质性

Nature Communications上发表的一项最新研究，在小鼠中分离出了一群IL-10+ Foxp3- CD4+ T细胞，并发现这类细胞在体内可进一步分为不同亚群，不同亚群表现出了分子及功能的异质性。鉴定出一群高表达各种共抑制受体的细胞，这群细胞有抗炎功能，且在IBD患者中比例降低。

IL-10 IBD CD4+ T细胞

肠道免疫细胞

IL-10如何抑制乳糜泻发展

谷蛋白依赖性的活化后的细胞毒性上皮内淋巴细胞的浸润，是乳糜泻发展的关键。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究发现，IL-10可抑制谷蛋白引起的小肠中的CD4+ 细胞毒性T细胞浸润，从而起到抑制乳糜泻发展的作用。

肠道免疫细胞乳糜泻谷蛋白 IL-10 上皮内淋巴细胞

结肠肿瘤

Cell子刊：骨髓来源的抑制性细胞产生IL-10促进结肠肿瘤发生

结肠肿瘤 DNA methylation DNMT3b IL-10 IRF8

粪菌移植

Nature子刊：粪菌移植促进IL-10分泌以缓解肠道炎症

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现粪菌移植可通过增加肠道免疫细胞的IL-10分泌，减弱抗原呈递细胞向结肠T细胞呈递细菌抗原的能力，以改善小鼠肠道微生态，并缓解诱导的结肠炎。

粪菌移植粪菌移植结肠炎 IL-10 肠道免疫细胞

免疫耐受

诱导肠系膜淋巴结免疫耐受的重要时间点

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠系膜淋巴结的免疫反应存在昼夜节律差异，某些特定时间点是诱导肠系膜淋巴结产生免疫耐受的关键时期。

免疫耐受昼夜节律免疫黏膜免疫系统肠系膜淋巴结

菌群-免疫互作

刘占举等：肠道菌群产物如何调节Th1缓解肠道炎症

Nature Communications刚刚上线来自同济大学附属第十人民医院刘占举团队与德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部Yingzi Cong团队合作主导的最新研究。该研究通过小鼠和细胞实验，揭示了肠道菌群代谢物短链脂肪酸（SCFA）是如何调节效应T细胞中的Th1细胞，从而维持肠道稳态、抑制过度炎症的。这些发现对研究菌群产物对宿主免疫的调控，以及炎症性肠病的治疗，均有参考价值。

菌群-免疫互作短链脂肪酸结肠炎炎症性肠病 Th1细胞

肠道免疫

Immunity：肠道菌群如何保护肠道免疫稳态？

肠道菌群在维持肠道免疫稳态中有重要作用，Immunity刚刚上线一项贝勒医学院团队主导的研究发现，菌群在肠上皮的粘附，可触发肠道内一类抗原呈递细胞释放抗炎性细胞因子IL-10，进而调节促炎和抗炎T细胞应答之间的平衡。

肠道免疫菌群 CX3CR1+单核吞噬细胞肠上皮菌群-宿主互作

妊娠期糖尿病

PR：妊娠期糖尿病与胎盘菌群的变化相关

一篇研究胎盘菌群的文章，认为胎盘微生物与妊娠期糖尿病有关，推荐看一看。

妊娠期糖尿病胎盘菌群假单胞菌目不动杆菌属嗜酸粒细胞计数

肝硬化

Gut：肠道菌群如何促进肝硬化患者的细菌感染？

肝硬化患者更容易受到细菌感染，肠道菌群的易位对此有决定作用，分子机制是什么？这个最新研究做了探讨。

肝硬化肝纤维化细菌感染一型干扰素 IL-10