抗TNF治疗

抗肿瘤坏死因子（TNF）药物是缓解溃疡性结肠炎（UC）的一种有效方法，然而，多达30%的患者对这种治疗没有反应，其机制尚不清楚。线粒体功能障碍与抗TNF治疗之间存在密切关系，且巨噬细胞在UC中发挥着重要作用。因此，Gut Microbes上近期发表的文章，研究了线粒体功能障碍对结肠抗TNF治疗反应的影响。结果表明，线粒体电子传递链复合物I活性是对抗TNF治疗反应的决定性因素，巨噬细胞线粒体功能在肠道生态位中起着关键作用，它不仅显著影响炎症的严重程度，还会影响疗效。

抗TNF治疗线粒体功能障碍研究论文基础研究溃疡性结肠炎（UC）

IBD治疗

对于克罗恩病的长期结局改善，回盲肠切除优于抗TNF治疗

Gastroenterology上发表的一项最新研究，在1279名克罗恩病患者中，在确诊后一年内，相比于抗TNF治疗，接受回盲肠切除可显著降低系统性皮质类固醇暴露及克罗恩病相关手术的风险。

IBD治疗研究论文克罗恩病队列研究回盲肠切除

IBD治疗

溃疡性结肠炎患者对抗TNF治疗不应答，或可试试阻断IL-1

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现在对英夫利昔单抗治疗不应答的溃疡性结肠炎（UC）患者中，大多数表现出IL-1β的升高。在非TNF依赖的UC小鼠模型中，IL-1受体拮抗剂Anakinra可降低IL-1β，并有效缓解远端结肠炎症。该研究结果提示，对于抗TNF治疗不应答的UC患者，抗IL-1治疗或是一种有效的治疗方式。

IBD治疗研究论文基础研究 IL-1β Anakinra

抗TNF治疗

抗TNF治疗可能削弱针对新冠病毒的抗体应答？

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对超过1.1万名接受生物制剂治疗（阿达木单抗、英夫利昔单抗、维多珠单抗、优特克单抗）的患者进行分析，发现在新冠病毒感染率相似的情况下，相比于接受维多珠单抗治疗的患者，接受抗TNF治疗的患者的新冠病毒抗体应答率显著降低。

抗TNF治疗研究论文队列研究新冠病毒抗体 COVID-19

抗TNF治疗

IBD患者接受抗TNF-α治疗期间，慎用抗生素！

抗药抗体（ADA）可降低患者对抗TNF治疗的应答。来自Gut上发表的一项回顾性队列研究结果，在1946名接受抗TNF治疗的IBD患者中发现，头孢菌素或青霉素+β-内酰胺酶抑制剂可能增加ADA风险，而氟喹诺酮类或大环内酯类抗生素可能降低ADA风险，在小鼠中的实验结果与患者中的数据一致。该研究结果提示，肠道菌群组成与ADA的产生相关，而IBD患者接受抗TNF-α治疗期间应谨慎使用抗生素治疗。

抗TNF治疗研究论文抗生素抗药抗体回顾性队列研究

克罗恩病

Nature：靶向gp130或可用于抗TNF治疗无效的克罗恩病

活化的髓系细胞与基质细胞的互作在克罗恩病的发病机制中十分关键，单核细胞浸润的增加与患者对抗TNF治疗的不应答相关。NOD2的功能缺失突变是克罗恩病的风险基因位点，可增加肠道狭窄的风险。来自Nature上发表的一项最新研究，发现在克罗恩病患者、健康人及斑马鱼模型中，NOD2的功能缺失突变可导致活化成纤维细胞及炎症巨噬细胞的稳态失调，表现为由WT1及STAT3等上游转录因子上调引起的异常活化相关转录组的表达增加，而NOD2缺陷导致的gp130家族基因（IL-11、IL-6、OSM等）的表达上调可能使克罗恩病患者对抗TNF治疗不应答。在斑马鱼模型中，gp130抑制剂bazedoxifene可显著缓解DSS诱导的肠道炎症，且抗炎作用在NOD2缺失个体中更为明显。该研究结果揭示了NOD2功能缺失突变驱动克罗恩病纤维化的新机制，并提示gp130抑制剂或可用于对抗TNF治疗不应答的克罗恩病患者的治疗。

克罗恩病研究论文 gp130 Nod2 单核细胞

结直肠癌

Nature子刊：抗TNF疗法“修正”菌群，预防大肠癌

炎症性肠病可增加结直肠癌风险，靶向炎症的抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法可治疗结肠炎，在一些研究中也显示出减少结直肠癌（CRC）风险的作用。《Nature Cancer》发表的一项最新研究，在小鼠模型中表明，抗TNF疗法能通过“修正”菌群在结肠炎相关的癌变过程中的变化，使其恢复到非致癌的状态，发挥预防CRC的作用。这些发现再次证实，肠道菌群与CRC的发生发展存在着双向的相互作用，而通过抑制免疫炎症来修正菌群的组成和功能状态，可以减缓甚至预防CRC。

结直肠癌 Cancer Cancer Prevention Inflammation Microbiome

IBD治疗

预测英夫利昔单抗对IBD疗效的潜在生物标志物

部分IBD患者对英夫利昔单抗等抗TNF药物的治疗无应答，目前尚无生物标志物用于鉴定可对抗TNF治疗产生应答的患者。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项前瞻性研究，分离IBD患者治疗前的PBMC并用LPS刺激，发现PBMC产生的TNF水平可以较高的灵敏度及特异性预测患者对英夫利昔单抗的应答。

IBD治疗 biomarker Prognostic Factor outcome efficacy

克罗恩病

利用代谢组学预测克罗恩病患者对抗TNF治疗的应答

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对接受了抗TNF治疗的克罗恩病患者的血清/尿液极性代谢产物、血清/粪便脂质、胆汁酸进行分析，鉴定出了多种与患者对抗TNF治疗的应答相关的潜在生物标志物，其中，利用粪便脂质预测患者应答的准确率最高（AUC可达0.94）。

克罗恩病 Crohn’s disease metabolomics microbiota 克罗恩病

脊柱关节炎

IL-17单抗治疗可促进脊柱关节炎患者的肠道菌群紊乱和肠道炎症

先前的研究表明，IL-17A单抗治疗与克罗恩病的恶化相关。Arthritis and Rheumatology上发表的一项最新研究，对接受TNF抑制剂及IL-17A单抗治疗的脊柱关节炎患者进行分析后发现，IL-17A治疗与患者的肠道菌群失调、白色念珠菌增加及肠道炎症相关。

脊柱关节炎 Candida IL-17 inhibitor Microbiome Psoriatic arthritis

强直性脊柱炎

强直性脊柱炎患者的肠道菌群组成及细菌表位变化

Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，对比了强直性脊柱炎患者与健康人的粪便菌群组成差异，并发现患者粪便中潜在的交叉反应性细菌表位的富集，同时，抗TNF治疗与患者菌群的恢复、交叉性细菌表位的减少相关。

强直性脊柱炎 Ankylosing spondylitis anti-TNF spondyloarthritis 强直性脊柱炎

IBD

TNF单抗通过促进巨噬细胞产生IL-10以治疗IBD

IBD IBD IL-10 抗TNF治疗巨噬细胞极化

IBD

Cell：与抗TNF治疗疗效相关的细胞模块

抗TNF治疗仅对部分回肠克罗恩病患者有效。来自Cell上发表的一项最新研究，利用单细胞测序对回肠克罗恩病患者的病灶进行了分析后发现，一部分患者的病灶中表现出一种独特的细胞模块（特定细胞显著增加），而这种细胞模块的存在与抗TNF治疗的疗效较差相关。

IBD IBD 回肠克罗恩病精准医疗抗TNF治疗

溃疡性结肠炎

Cell：溃疡性结肠炎中哪些细胞和基因出了问题？

上周Cell发表的又一篇单细胞RNA测序研究，对18名溃疡性结肠炎（UC）和12名健康人的结肠粘膜样本进行单细胞RNA测序，揭示出基因表达模式和细胞类群的变化在UC发生和药物应答中的作用，以及风险基因与特定细胞类型和功能通路的关系。

溃疡性结肠炎 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE ULCERATIVE COLITIS Inflammation anti-TNF resistance

IBD

肠道菌群的代谢功能与抗TNF治疗对IBD的疗效相关

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现肠道菌群的代谢功能，特别是丁酸盐代谢，与IBD患者对抗TNF治疗的应答显著相关。

IBD IBD 抗TNF治疗前瞻性队列研究肠道菌群代谢功能

IBD

引入抗TNF疗法无法降低IBD患者的住院率及肠道切除率

Gut上发表的一项研究，对近5万名IBD患者进行了数年随访后发现，抗TNF疗法（英夫利昔单抗）的介入，并未能显著降低IBD患者的住院率及肠道切除率。

IBD Crohn’s disease INFLAMMATORY BOWEL DISEASE surgery for Ibd ULCERATIVE COLITIS

炎症性肠病

JAMA子刊：IBD患者更易患帕金森，抗TNF疗法可降低风险

JAMA Neurology上发表的一项回顾性队列研究，涉及近15万名IBD患者，发现IBD患者的帕金森症发病率高于健康人，而抗TNF疗法可降低IBD患者的帕金森症发病风险。

炎症性肠病帕金森症抗TNF治疗

IL-6单抗

Gut：IL-6单抗可缓解抗TNF治疗无效的中重度克罗恩病

这是抗IL-6抗体治疗克罗恩病的临床试验数据，说明抗体对治疗的有效性，值得临床人士特别关注。

IL-6单抗克罗恩病抗TNF治疗 anti-IL6 antibody anti-TNF

制瘤素M

Nature子刊：IBD严不严重，或可看OSM的表达水平

制瘤素M（OSM）及其受体（OSMR），与组织病理学反映的疾病严重程度密切相关，所以或可通过监测OSM来反映IBD的严重程度。这样的研究很值得一读。

制瘤素M 抗TNF治疗

抗TNF治疗

AJG：中止抗TNF疗法的治疗后，IBD患者的复发情况

很重要的一篇IBD文献，特别推荐。

抗TNF治疗长期随访 IBD J Paul Brooks Kimberly K Jefferson