结肠炎

结肠炎药物递送系统肠道菌群

肠道致病菌的感染和定植，可能促进了一些炎症性肠病和结直肠癌的发生。《Nature Cancer》最新发表了武汉大学钟波团队主导的研究，揭示了去泛素化酶USP25在结肠炎、肠道细菌感染和结直肠癌发生中的关键作用。该研究表明，USP25会抑制结肠免疫反应，从而促进结肠细菌感染和炎症；还能通过下调SOCS3促进STAT3激活、促进增加肠上皮细胞干性的Wnt信号通路，来推动结肠癌的发生。通过药物抑制USP25，或是胃肠道感染和相关癌症的潜在防治方法。

去泛素化酶 Acute inflammation colorectal cancer infection 结肠炎

结肠炎

肠上皮细胞MHCII表达或决定结肠炎的严重程度

肠上皮细胞组成性表达低水平的MHCII蛋白，且被IFN-γ诱导上调。Gastroenterology近期发表的文章，揭示出肠上皮细胞中MHCII的表达与结肠炎的严重程度有关。DSS或T细胞诱导结肠炎模型中，肠上皮细胞中特异性缺失MHCII的小鼠能减少但不能消除粘膜炎症，结肠炎严重程度降低。柠檬酸杆菌诱导结肠炎中，MHCII缺失导致IgA与共生菌、病原菌的结合降低，病菌的清除减弱，结肠炎严重程度升高。

结肠炎 antigen presentation Immune regulation antibody production activation

炎症性肠病

Cell：牙周炎“坏细菌”加剧肠道炎症的双重机制

越来越多的研究显示，口腔中的致病共生菌可能是一些疾病（特别是肠道疾病）的重要诱因和帮凶。《Cell》最新发表的一项研究发现，牙周炎导致的口腔致病共生菌增多，能加剧结肠炎。一方面，这些“坏细菌”在口腔炎症时大量积累，可移位到发炎的肠道中定植下来，直接增加肠道的炎症反应；另一方面，牙周炎发生时，这些菌还能通过诱导能迁移至肠道的致病性Th17细胞，来间接加剧肠道炎症。这些发现说明，口腔和肠道在菌群和免疫两个层面上都是紧密相连的，保护肠道健康一定不能忽视口腔健康。

炎症性肠病口腔菌群 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Periodontitis microbiota

3通道多光子内窥镜

研究肠道炎症组织病理学的新工具

与共焦激光内窥镜相比，多光子内窥镜（MPEM）可在合理的穿透深度下实现细胞分辨率级别的无标记成像。《Gastroenterology》上发表的文章，研发出3种成像通道的多光子内窥镜能更精确地对不同细胞类型进行识别，或将助力肠道病理学发展。

3通道多光子内窥镜肠道病理结肠炎

肠道免疫

CEACAM1调控致病菌感染期间的结肠CD8+ T细胞活化

肠道免疫 CEACAM1 CD8+ T细胞动物实验结肠炎

NLRP3炎性小体

华东师大：内源性危险信号激活NLRP3炎性小体并恶化肠道炎症的机制

炎性小体在炎症和病原体清除中发挥重要作用，但内源性危险信号激活炎性小体的机制，以及炎性小体与炎症性疾病的关联尚未明确。来自华东师范大学的杜冰团队与刘明耀团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了内源性危险信号激活炎性小体以促进IBD的机制：ADP作为结肠损伤期间释放的危险信号，可通过P2Y1受体激活NLRP3炎性小体，促进NLRP3炎性小体组分ASC的磷酸化，以增加IL-1β的产生，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究结果提示，ADP/P2Y1或可作为IBD的潜在治疗靶点。

NLRP3炎性小体 IBD NLRP3炎性小体 ERK5 IBD治疗靶点

结肠炎

国内团队：Gasdermin D抑制结肠炎症的机制

细胞焦亡中的关键效应因子——Gasdermin D（GSDMD）在结肠炎中的功能和机制尚未明确。来自南京医科大学的杨硕团队、罗氏上海创新中心的Lue Dai团队及南京中医药大学的王冰微团队在Science Advances上发表的一项最新研究，发现结肠巨噬细胞中的GSDMD可抑制cGAS-STING信号通路介导的炎症应答，从而在缓解DSS诱导的小鼠结肠炎中起到关键作用。该研究结果提示，靶向GSDMS-cGAS信号通路或可用于治疗IBD。

结肠炎细胞焦亡 Gasdermin D cGAS 巨噬细胞

结肠炎

Science子刊：石墨烯量子点或可治疗结肠炎

石墨烯及其衍生物在多种仿生模型中被证实是潜在的纳米药物，而石墨烯量子点（GQDs）具有体内毒性低、易清除等特点，适合用于治疗肠道疾病。Science Advances最新发表文章显示，GQDs可显著改善小鼠结肠炎症状，并揭示出GQDs通过调控免疫细胞有效缓解过度炎症的作用机制，提示GQDs或可作为治疗IBD等自身免疫疾病的替代性药物。

结肠炎石墨烯量子点免疫细胞抗炎

肠道免疫

Science子刊：STAT5信号促进ILC3产生IL-22以对抗致病菌感染

STAT在免疫细胞的发育及功能中发挥重要作用，IBD患者通常表现出STAT信号失调，STAT3与STAT5的基因变异与IBD风险增加相关。Science Immunology上发表的一项最新研究，在数柠檬酸感染介导的小鼠结肠炎模型中，发现IL-2与IL23可激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的STAT5信号，从而促进ILC3产生IL-22，以起到维持肠道屏障完整性及抑制致病菌感染的作用。

肠道免疫 IL-23 IL-2 IL-22 ILC3

间歇性禁食

西北农林科技大学：改善结肠炎，哪种禁食方法对路子？

间歇性禁食被认为可通过降低肠道炎症及改变肠道菌群以改善肠道功能。来自西北农林科技大学的刘志刚团队在Redox Biology上发表的一项最新研究，对比了三种不同间歇性禁食方式——隔日进食、限时禁食及间歇性能量限制对DSS诱导的结肠炎小鼠模型的作用，发现限时禁食及间歇性能量限制可改善小鼠的肠道菌群、增强肠道屏障功能、减轻神经炎症及氧化应激，从而缓解结肠炎症状，并改善结肠炎相关的焦虑及强迫症行为。

间歇性禁食 Intermittent Fasting Colitis anxiety-like behavior Gut microbes

CD137

Cell子刊：CD137信号抑制结肠炎

CD137表达于多种非T细胞上，是CD8+ T细胞的潜在协同刺激因子受体。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了肠道CD11b- CD103+ 树突细胞中CD137信号的活化可通过促进视黄酸的产生，以促进Treg的分化并抑制Th17的分化，并抑制CD11b+ CD103- 树突细胞产生IL-23，从而抑制小鼠急性结肠炎的进展。

CD137 结肠炎 CD137 树突细胞 RALDH2

结肠炎

染色质重塑因子Smarcad1调控肠上皮细胞功能

Smarcad1是一个保守的染色质重塑因子，在肠上皮的干性和增殖区高度表达，但其对肠上皮组织的功能未知。Genome Biology最新发表的文章，发现肠上皮细胞特异性敲除Smarcad1导致染色体可及性和组蛋白H3K9me3显著变化，调控基因表达，上调天然免疫和炎症等相关基因，缓解小鼠中菌群诱导的炎症及结肠炎病症。

结肠炎 Smarcad1 肠道上皮细胞肠道菌群表观遗传

胆汁酸代谢

Cell 子刊：菌群胆汁酸代谢物，调节宿主特定Treg细胞

微生物如何调节胆汁酸代谢，影响宿主免疫？《Nature》近期发表的研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1073175835）表明，菌群的胆汁酸代谢物可经过维生素D受体，调控宿主的结肠RORγ+调节性T细胞数量，从而影响对结肠炎的易感性。《Cell Metabolism》期刊发评论解读了该文章，配图是精华，值得一看。

胆汁酸代谢肠道免疫 RORγ+调节性T细胞结肠炎维生素D受体

结直肠癌

厦门大学团队：炎症诱导大肠癌新途径

组蛋白去甲基酶JMJD2D可特异性去甲基化H3K9me2/3，促进基因表达。JMJD2D在结肠炎和结直肠癌（CRC）进展中的作用尚不清楚。来自厦门大学的俞春东、李文岗及Xingfeng Qiu研究团队最新发表在Oncogene的研究发现在DSS诱导的结肠炎中，TNFα可诱导组蛋白去甲基化酶JMJD2D表达，从而促进Hedgehog靶基因表达。抑制JMJD2D表达可抑制抑制Hedgehog信号，从而抑制结直肠癌（CRC）生长和转移。该发现揭示了JMJD2D在激活结肠保护、再生和肿瘤形成过程中的重要作用。

结直肠癌 colorectal cancer Inflammation 炎症结肠炎

结肠癌

炎症反应动员铜代谢促进大肠癌发生

在发炎和恶性组织中，铜的含量会升高。但是，这种选择性富集的机制尚不明确。来自美国克利夫兰医学中心的Xiaoxia Li团队最新发表在Nature Communications的研究发现，炎症因子IL-17通过诱导金属还原酶STEAP4促进细胞对铜的吸收，从而促进肿瘤生长。机制上，IL-17诱导的胞内铜水平增加导致E3-连接酶XIAP的活化，从而增强IL-17诱导的NF-κB活化，并抑制半胱天冬酶3活性，进而抑制细胞凋亡。该研究揭示了炎症反应通过IL-17-STEAP4-XIAP轴诱导细胞对铜的吸收，从而促进结肠癌发生。

结肠癌 chronic inflammation colorectal cancer IL-17 STEAP4

间充质干细胞

Cell子刊：间充质干细胞促进巨噬细胞M2极化以缓解肠道损伤的机制

间充质干细胞治疗炎症疾病的机制涉及对IL-10+ 巨噬细胞的活化，其背后的机制尚未完全明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现骨髓来源的间充质干细胞可分泌CCL2及CXCL12，后两者形成异源二聚体后，促进巨噬细胞的M2极化，并调动肠道中的IL-10+ T细胞及IL-10+ B细胞，以发挥抑制结肠炎的作用。

间充质干细胞 DSS Colitis mesenchymal stromal cells Macrophages CCL2

肠-脑轴

结肠炎对小鼠海马神经发生及小神经胶质应答的影响

IBD患者的精神疾病及认知障碍风险升高。Molecular Psychiatry上发表的一项最新研究，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，分析了结肠炎对海马神经干细胞及小神经胶质应答的影响，发现急性结肠炎促进神经发生，并增加小神经胶质的炎性应答，而慢性结肠炎促进小神经胶质的抗炎性应答。

肠-脑轴神经发生小神经胶质神经干细胞结肠炎

结直肠癌

厦门大学团队：骨膜蛋白如何促进炎症相关大肠癌发生？

骨膜蛋白是一种多功能的细胞外基质蛋白，参与多种炎症性疾病和肿瘤转移。然而，骨膜蛋白是否、以及如何积极参与炎症相关肿瘤形成的证据仍不明确。来自厦门大学的欧阳高亮和刘迎福研究团队最新发表在Cell Reports的研究发现，骨膜蛋白缺乏可显著抑制结直肠癌（CRC）发生、缓解严重结肠炎。机制上，CRC中基质成纤维细胞来源的骨膜蛋白，通过整合素介导的由外向内信号激活FAK-Src激酶、活化YAP/TAZ、促进IL-6表达。相反，IL-6通过激活STAT3，诱导结肠成纤维细胞中骨膜蛋白表达，促进CRC发展。这些发现为骨膜蛋白促进CRC的发生提供了证据，并确定了骨膜蛋白和IL-6介导的肿瘤间质相互作用是治疗CRC的一个潜在靶点。

结直肠癌骨膜蛋白结肠炎整合素 FAK-Src激酶

肠道炎症

国内团队：TSC1-mTOR-RIPK3信号通路调控肠道炎症及相关癌症

TSC1/TSC2是mTOR信号通路中的抑制因子，mTOR信号失调与肠道肿瘤发生相关。来自上海巴斯德研究所的肖辉团队与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华斌团队在Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现西式饮食喂食小鼠，可促进mTOR信号的超活化，以增加RIPK3的表达与活化，引发肠道上皮细胞的坏死性凋亡，增加DSS诱导结肠炎及炎症相关结肠癌的易感性，该通路依赖于菌群的存在，且TSC1在该通路中起到抑制作用。

肠道炎症 RIPK3 TSC1/mTOR 坏死性凋亡炎症性肠病

药物递送系统

南京农业大学团队：蛋白质淀粉样纤维-多酚水凝胶缓解小鼠结肠炎

来自南京农业大学的胡冰团队在ACS Nano上发表的一项最新研究，利用食物蛋白质加工形成的淀粉样纤维作为药物递送系统，负载具有抗炎活性的多酚，口服该蛋白质淀粉样纤维-多酚水凝胶可显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，并调节肠道菌群，增强肠道屏障功能。

药物递送系统纳米微丝淀粉样蛋白多酚结肠炎

吲哚-3-甲醇

吲哚-3-甲醇通过IL-22抑制结肠炎

肠道菌群代谢产生的吲哚可在结肠炎症损伤中起保护作用。吲哚-3-甲醇是一种十字花科蔬菜提取物，可预防结肠炎相关的菌群失调。JCI insight上发表的一项最新研究，发现吲哚-3-甲醇可通过增加IL-22的水平，增加肠道中的丁酸盐产生菌，从而抑制小鼠的结肠炎。

吲哚-3-甲醇 IMMUNOLOGY Inflammation INFLAMMATORY BOWEL DISEASE T cells

结肠炎

IL-10/IL-22轴的平衡维持肠道免疫稳态

IL-10敲除小鼠常被作为肠道免疫疾病的动物模型。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在IL-10敲除小鼠中，过量的IL-17A并不是诱发自发性结肠炎的充分条件，而是需要IL-22的参与，IL-22与IL-10之间的平衡维持了肠道抗菌免疫及稳态。

结肠炎 IL-22 结肠炎 IL-17A IL-10

肠道免疫

Nature：宿主-菌群的胆汁酸互作，调节特定肠道Treg

肝脏合成的初级胆汁酸，在小肠中帮助吸收脂质和脂溶性维生素。约5%的胆汁酸会进入结肠，被肠道菌群代谢转化后，作用于宿主的多种核受体和G蛋白偶联受体，参与调控宿主的胆固醇代谢和能量平衡，也在塑造宿主先天免疫应答上起关键作用。然而，这种胆汁酸相关的宿主-菌群互作在适应性免疫中的作用尚不清晰。Nature发表的一项最新研究表明，菌群的胆汁酸代谢物可经过维生素D受体来调控宿主的结肠RORγ+调节性T细胞数量，从而影响对结肠炎的易感性。

肠道免疫 Mucosal immunology symbiosis 宿主-菌群互作胆汁酸

小檗碱

国内团队：小檗碱的肠道菌群代谢产物可缓解结肠炎

小檗碱被广泛用于治疗痢疾和结肠炎，但血液浓度通常低于1%，因此小檗碱的肠道菌群代谢产物可能发挥生物活性功能。来自广州中医药大学的苏子仁团队与谢建辉团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现小檗碱的一种新型肠道菌群代谢产物——氧化小檗碱，可通过靶向TLR4-Myd88-NF-κB通路，显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

小檗碱 Oxyberberine Gut microflora Metabolite intestinal epithelial barrier

肠道菌群干预

Nature子刊：靶向肠道菌群的疫苗，或能预防慢性炎症性疾病

肠道菌群改变与代谢综合征和慢性炎症性疾病（如IBD）相关。这种菌群变化的一个特征是鞭毛蛋白水平升高，这可能通过刺激宿主的促炎性基因表达，来引发肠道炎症。另一方面，鞭毛蛋白表达增加也反映出，菌群中能通过鞭毛来运动的细菌增多，这些细菌可能更容易突破肠道黏液层防线，入侵肠上皮。Nature Communications发表的一项最新研究发现，给小鼠注射以鞭毛蛋白为免疫原的疫苗，可引起抗鞭毛蛋白的抗体免疫，从而改变肠道菌群，有助于预防肠道炎症和肥胖。这种靶向肠道菌群内致病共生菌的免疫策略，或是预防相关慢性炎症疾病的有效手段。

肠道菌群干预 antibodies INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Microbiome Obesity

工程益生菌

Nature子刊：用工程益生菌促进结肠炎的粘膜愈合

粘膜愈合对于炎症性肠病和溃疡等疾病的恢复有重要作用，目前大部分药物治疗都以抗炎为主，缺乏旨在促进粘膜愈合的疗法。Nature Communications近期发表的一项研究，对大肠杆菌益生菌进行遗传改造，使其能生成具有促进粘膜修复的融合蛋白菌毛基质，并在小鼠模型中表明这种工程菌可改善结肠炎。这种工程益生菌的思路值得专业人士参考。

工程益生菌结肠炎大肠杆菌Nissle 1917 菌毛 Andrew Reynolds

结肠炎

靶向血管内皮细胞，或能改善结肠炎

病理性血管生成导致癌症进展和慢性炎症。在炎症性肠病中，微血管系统通过套入/纵列式血管生成（IA）而扩张，这是一种涉及到血流增加和分裂已存在的毛细血管的非典型机制。最新发表在EMBO Molecular Medicine的研究发现，在DSS诱导的结肠炎中，内皮细胞缺失蛋白酶MT1-MMP可限制小鼠结肠黏膜毛细血管的IA、改善病情，并探索其潜在机制。该研究揭示了MT1-MMP或是IBD治疗新靶点。

结肠炎 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE intussusceptive angiogenesis MT1-MMP nitric oxide

IBD

谷胱甘肽过氧化物酶8抑制caspase-4/11活化以抑制结肠炎

人caspase-4及小鼠中同源的caspase-11是细胞质中的脂多糖受体，激活caspase-4/11依赖性NLRP3炎症小体是先天性防御及内毒素休克所必需的。EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究，发现谷胱甘肽过氧化物酶8（GPx8，一种氧化应激感受器）可结合并抑制caspase-4/11的活性，GPx8的缺失可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎并改变小鼠肠道菌群。另外，在溃疡性结肠炎患者中发现，GPx8表达降低，而caspase-4的表达增加。

IBD caspase-4 glutathione peroxidase inflammasome non-canonical inflammasome

IBD

粪便中性粒细胞弹性蛋白酶或可用于评估IBD患者的疾病严重程度

IBD的特征之一为中性粒细胞的肠道浸润。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在结肠炎小鼠模型及IBD患者中均发现，粪便中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）与疾病严重程度密切相关。在鼠柠檬酸杆菌感染诱导的小鼠结肠炎模型中，SerpinA3N（可抑制NE活性的蛋白酶抑制剂）可缓解NE造成的组织损伤。因此，NE或可作为评估IBD患者的疾病严重程度的生物标志物，以及IBD的潜在治疗靶点。

IBD 中性粒细胞弹性蛋白酶结肠炎 IBD治疗靶点