细胞焦亡

焦亡是由gasdermin家族成员介导的细胞程序性死亡方式。诱导肿瘤细胞的焦亡有可能成为肿瘤治疗的新策略。然而，gasdermin家族成员GSDME在多数肿瘤细胞中是沉默的，而在正常细胞中高表达，有研究表明，化疗药物引起的肾毒性、肠道毒性与GSDME介导的细胞焦亡有关。因此，为接受化疗药物的肿瘤患者找到调控GSDME、控制焦亡诱导的组织损伤的方法是十分必要的。近日，厦门大学生命科学学院吴乔、王维嘉与厦大中山医院洪雪辉合作团队在Cell Research发表研究文章，发现甘露糖能够抑制GSDME介导的细胞凋亡并阐明了其分子机制，利用小鼠原发性肿瘤模型证实甘露糖能够在不影响化疗效果的前提下减轻化疗药物顺铂和奥沙利铂的肠道和肾脏组织毒性，并进一步在接受化疗的胃肠道肿瘤患者中确认了甘露糖联合用药减轻组织损伤的效果。该研究表明补充甘露糖是一种简单、安全、选择性的联合治疗方案，可以减轻癌症患者化疗引起的毒副作用。

细胞焦亡研究论文甘露糖化疗副作用 GSDME

X射线FLASH放射治疗

超高剂量率X射线或可用于放射免疫疗法

肿瘤免疫疗法与放射疗法协同作用可用于根除多种晚期肿瘤，然而放射免疫治疗对相关的正常组织存在不利影响。近日，苏州大学张昊文联合中国工程物理研究院应用电子研究所吴岱，在PNAS上发表文章，利用超高剂量率FLASH X射线抵消放射免疫治疗中的肠道毒性，同时发现与抗PD-L1联合给药时，FLASH X射线在原发性和远侧肿瘤控制方面的疗效与常规剂量X射线相当。本研究揭示了FLASH X射线在与免疫检查点抑制剂联合使用时对正常组织具有保护作用，而不会影响全身抗肿瘤反应，为放射免疫治疗的临床应用提供了理论依据。

X射线FLASH放射治疗细胞焦亡 cGAS-STING通路放射免疫治疗

沙门氏菌感染

Nature子刊：ILC3焦亡是宿主对沙门氏菌感染的一种防御机制

ILC3产生IL-22，与肠道中其他细胞协同作用，增强宿主对细菌感染的免疫抵抗。鼠伤寒沙门菌（S.typhurium）感染可引起人类食源性肠炎，ILC3s在其中的作用尚不明确。Nature Microbiology近期发表的文章，发现鼠伤寒沙门菌可利用ILC3产生的IL-22促进其在小鼠中的感染，同时鼠伤寒沙门菌直接感染ILC3导致细胞焦亡，也是宿主对沙门氏菌感染的一种防御机制。

沙门氏菌感染 ILC3 细胞焦亡

菌群代谢产物与衍生物

复旦团队Cell子刊：TMAO或能增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果

三阴性乳腺癌（TNBC）预后较差，免疫治疗的疗效较为有限。此前研究表明，乳腺中存在共生菌群，但其如何调节乳腺癌肿瘤微环境还尚不清楚。复旦大学肿瘤医院邵志敏和江一舟团队与复旦大学基础医学院赵超团队合作，在Cell Metabolism发表最新研究，发现微生物相关代谢物氧化三甲胺（TMAO）可增强免疫治疗对TNBC小鼠的疗效，并揭示了其背后的抗肿瘤免疫机制。这些发现提示，特定的微生物代谢物及其前体分子可作为调节肿瘤免疫微环境，从而改善TNBC免疫治疗效果的潜在干预策略。值得注意的是，TMAO被认为是能增加心血管等炎症相关疾病风险的“有害”代谢物，而这项研究则再次提醒，菌群及其代谢物的好与坏不能一概而论，而是需要具体情况具体分析。

菌群代谢产物与衍生物三阴性乳腺癌肿瘤微环境免疫治疗氧化三甲胺（TMAO）

炎症性肠病(IBD)

谈高+智发朝：TNFα诱导的肠道上皮细胞脱落依赖于IRF1

肠上皮细胞（IECs）的脱落是屏障丧失的重要原因，在炎症性肠病（IBD）的发病机制中起着重要作用。TNFα可诱导IEC脱落，但相关机制尚不清楚。来自南方医科大学南方医院的谈高、智发朝与团队在Journal of Crohn's and Colitis发表文章，发现IRF1缺陷可通过限制TNFα诱导的IEC脱落维持肠道屏障的完整性，IRF1控制细胞脱落的过程依赖于Caspase-3，同时IEC脱落过程依赖于GSDME相关的细胞焦亡途径。

炎症性肠病(IBD) 肠道上皮细胞脱落 TNFα IRF1 细胞焦亡

蠕虫清除

四川大学团队：Gsdmc家族介导的细胞焦亡或促进肠道蠕虫清除

肠内“有味道”的簇状细胞触发2型免疫反应，以应对蠕虫感染。2型先天淋巴样细胞（ILC2）分泌的白细胞介素-13 （IL-13）是簇状细胞-ILC2细胞-肠上皮细胞回路的关键步骤，其通过2型免疫应答清除肠道蠕虫。目前尚不清楚肠道上皮中其他分子变化是否有助于肠道蠕虫的清除。来自四川大学华西口腔医院李继遥团队与国外团队合作，在PNAS发表的最新研究揭示上调的Gsdmc家族可能是肠道2型反应的主要效应者，而Gsdmc介导的细胞焦亡可能为肠上皮细胞释放抗寄生虫因子提供了通道，以促进蠕虫清除。

蠕虫清除研究论文基础研究 Gsdmc ILC-2

克罗恩病（CD）

Cell子刊：智发朝团队发现细胞焦亡促进克罗恩病的病理发生

克罗恩病（CD）是一种难治性肠道炎症性疾病，而细胞焦亡是一种gasdermin介导的炎症性细胞死亡。细胞焦亡是否参与CD的病理发生，目前尚不清楚。来自南方医院智发朝团队在Cell Reports发表文章，利用GSDME缺陷小鼠模型，证明GSDME介导肠道上皮细胞焦亡，通过释放促炎性分子和招募免疫细胞从而促进黏膜炎症，参与克罗恩病的病理发生。

克罗恩病（CD）细胞焦亡促炎因子

NAIP/NLRC4炎性小体

NAIP/NLRC4炎性小体如何对抗肠道致病菌感染

NAIP/NLRC4炎性小体可感知革兰氏阴性菌包括，以促进感染后的肠上皮细胞排出。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）感染的小鼠模型中发现，上皮NAIP/NLRC4炎性小体可通过驱动肠上皮细胞的焦亡或凋亡，并促进肠上皮细胞的排出（expulsion），从而降低小鼠体内的S.Tm负荷，并缓解TNF导致的肠道上皮屏障破坏。

NAIP/NLRC4炎性小体研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道致病菌感染

肠炎相关结直肠癌（CAC）

谈高+智发朝：细胞焦亡参与结肠炎相关的结直肠癌发生

南方医科大学南方医院谈高和智发朝与团队在Journal of Hematology and Oncology上发表文章，发现GSDME介导的细胞焦亡通过促进HMGB1的释放，HMGB1通过ERK1/2通路诱导结肠癌细胞增殖和PCNA表达，促进结肠炎相关的结直肠癌（CAC）的发展。首次揭示出细胞焦亡和CAC肿瘤发生之间的关联，为研究CAC的病理发生提供新的视角。

肠炎相关结直肠癌（CAC）细胞焦亡粘膜炎症 HMGB-1

细胞死亡

Nature Reviews：肠道上皮细胞死亡对肠道炎症的影响（综述）

在IBD及感染性结肠炎等肠道疾病中，肠道上皮细胞（IEC）的死亡速率增加可导致肠道上皮屏障的破坏。《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道上皮细胞程序性死亡的各类方式，以及不同的细胞死亡方式对肠道屏障损伤及修复的影响，并讨论了细胞死亡在肠道慢性炎症及感染中的作用，最后提出了调控细胞死亡或是未来治疗IBD及结直肠癌的潜在策略。

细胞死亡程序性细胞死亡凋亡失巢凋亡细胞焦亡

结肠蠕动障碍

肠神经元死亡或是导致结肠蠕动障碍的元凶

炎症性肠病、肥胖症和糖尿病患者的肠神经元变性可导致胃肠动力障碍，而焦亡是一种新的细胞程序性死亡形式，其对肠神经元变性的作用知之甚少。Journal of Clinical Investigation最近发表的文章，揭示出Casp11介导的肠神经元细胞焦亡参与到西方饮食引起的肌间氮能神经元退化和结肠蠕动障碍，或为肠道神经病理提供潜在治疗靶点。

结肠蠕动障碍西方饮食结肠神经元细胞焦亡

结肠炎

国内团队：Gasdermin D抑制结肠炎症的机制

细胞焦亡中的关键效应因子——Gasdermin D（GSDMD）在结肠炎中的功能和机制尚未明确。来自南京医科大学的杨硕团队、罗氏上海创新中心的Lue Dai团队及南京中医药大学的王冰微团队在Science Advances上发表的一项最新研究，发现结肠巨噬细胞中的GSDMD可抑制cGAS-STING信号通路介导的炎症应答，从而在缓解DSS诱导的小鼠结肠炎中起到关键作用。该研究结果提示，靶向GSDMS-cGAS信号通路或可用于治疗IBD。

结肠炎细胞焦亡 Gasdermin D cGAS 巨噬细胞

肠缺血-再灌注

国内团队：二甲双胍或可预防肠缺血-再灌注损伤

肠缺血-再灌注（I/R）损伤时一种危及生命的血管急症，是外科医生的难题，而氧化应激被认为是I/R损伤的重要因素。西安交通大学第一附属医院Jingyao Zhang、Chang Liu和Kai Qu与团队近期在Redox Biology发表文章，发现二甲双胍依赖于TXNIP-NLRP3-GSDMD途径减少细胞焦亡，从而保护肠屏障功能、降低氧化应激和炎症反应，预防肠缺血-再灌注损伤。

肠缺血-再灌注 Intestinal I/R injury Metformin Pyroptosis TXNIP

细胞焦亡

仁济医院房静远：胃肠道癌症及感染中的细胞焦亡（综述）

来自上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队在Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer上发表的一篇综述文章，详细介绍了细胞焦亡的发生及调节机制，并讨论了细胞焦亡信号通路中的关键分子在胃肠道癌症及病原体感染中起到的重要调节作用。

细胞焦亡 colitis-associated colorectal cancer gastric cancer Gut microbiota Mucosal innate immune response

细菌-免疫互作

NIBS邵峰院士：对胞内LPS的先天性免疫反应（综述）

NIBS邵峰院士在Nature Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在小鼠及人体内，胞内的LPS引起先天性免疫反应及细胞焦亡的过程及调控机制。

细菌-免疫互作细菌-免疫互作 LPS 先天性免疫反应细胞焦亡

脂肪组织炎症

一文读懂脂多糖在脂肪组织炎症中的作用（综述）

肥胖伴随着肠道菌群衍生物的移位，其中脂多糖（LPS）参与了脂肪组织炎症。Nutrition Research Reviews发表的这篇综述，总结了相关研究进展，并在此基础上提出假说，用以解释LPS在脂肪组织炎症中可能的作用机制，值得参考。

脂肪组织炎症脂多糖脂肪细胞死亡体积细胞焦亡 adipose tissue inflammation

轮状病毒

Nature：抑制肠道轮状病毒感染的炎性小体

这是Nature新近发出的重量级研究论文，对NOD样受体（NLR）炎症小体抑制肠道轮状病毒感染的机制做了全面阐述，非常值得认真阅读。

轮状病毒 Nlrp9b炎性小体细胞焦亡