细胞死亡

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细胞死亡

文章数：9篇

菌群-药物互作

Nature子刊：线虫研究揭示肠菌对他莫昔芬毒性的调节作用

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体(ER)调节剂，用于治疗ER阳性乳腺癌，但高剂量他莫昔芬可无区别杀死ER阳性和阴性乳腺癌细胞。因此利用模式生物探究该现象是由他莫昔芬的脱靶效应还是毒性作用导致显得尤为重要。近期Nature Communications发表的一项研究利用了不编码ER及同源基因的秀丽隐杆线虫作为研究对象，系统地探究该问题，并发现高剂量他莫昔芬具有毒性作用，其可通过补充不同的细菌介导不同的机制缓解该毒性作用。这项工作揭示了微生物群、代谢和他莫昔芬毒性之间的复杂相互作用，值得其他类似的研究借鉴。

菌群-药物互作细胞死亡药物毒性他莫昔芬秀丽隐杆线虫

肠细胞的新型细胞死亡机制——Erebosis

肠细胞通过不断周转，维持肠道组织更新与稳态。老化或受损的细胞通常被认为是通过细胞凋亡的方式死亡，然而，最近发表在PLoS Biology的文章，在成年果蝇的肠道细胞中发现了一种全新的细胞死亡方式——Erebosis，经历Erebosis的细胞会失去细胞骨架、细胞粘附、细胞器和荧光蛋白，并积累血管紧张素转换酶 (Ance)，但不具有凋亡、坏死和自噬性细胞死亡等特征；而且肠道干细胞和相对年轻的肠上皮细胞位于Erebotic细胞的下方或附近。因此，肠细胞通过新型细胞死亡机制Erebosis，介导肠道组织稳态。

肠上皮细胞死亡

Cell子刊：肿瘤细胞诱导邻近肠细胞死亡

组织内稳态是通过对干细胞维持、细胞增殖和分化以及清除受损细胞进行平衡来实现的。清除不适宜的细胞促进维持组织健康；然而，当体内失衡时，例如在肿瘤发生过程中，竞争性生长的内在机制仍需要进一步研究。Developmental Cell近期发表的文章，揭示了肿瘤微环境通过“劫持”邻近健康细胞的先天免疫信号，诱导邻近肠细胞的凋亡，促进肿瘤的竞争性生长。

肠癌竞争性生长细胞死亡

非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药抑制结直肠癌的机制

非甾体类抗炎药（NSAID）的使用与结直肠癌风险降低相关，但背后的机制尚未明确。来自Oncogene上发表的一项最新研究，发现NSAID可通过诱导内质网应激，并激活促凋亡蛋白——Bcl-2蛋白家族的BID，以促进结直肠癌细胞的免疫原性凋亡，从而增加淋巴细胞的肿瘤浸润，抑制小鼠的结直肠癌发展。

非甾体类抗炎药研究论文基础研究细胞死亡结直肠癌

Nature Reviews：肠道上皮细胞死亡对肠道炎症的影响（综述）

在IBD及感染性结肠炎等肠道疾病中，肠道上皮细胞（IEC）的死亡速率增加可导致肠道上皮屏障的破坏。《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道上皮细胞程序性死亡的各类方式，以及不同的细胞死亡方式对肠道屏障损伤及修复的影响，并讨论了细胞死亡在肠道慢性炎症及感染中的作用，最后提出了调控细胞死亡或是未来治疗IBD及结直肠癌的潜在策略。

细胞死亡程序性细胞死亡凋亡失巢凋亡细胞焦亡

炎症性肠病

Cell子刊：FADD和Caspase-8如何调控肠道炎症

调控肠道上皮细胞程序性死亡的通路，在维持长肠道免疫稳态和IBD病理机制中，发挥着重要的作用。近期发表在《Immunity》的一篇研究发现，FADD和Caspase-8通过控制MLKL和GSDMD介导的肠上皮细胞死亡，来调节肠道稳态和炎症。作者通过大量突变小鼠遗传研究，揭示在FADD缺失时，TNFR1和ZBP1通过诱导MLKL依赖的细胞坏死和Caspase-8-GSDMD依赖的类细胞焦亡而导致IBD的发生。

炎症性肠病肠上皮细胞死亡 CASPASE-8 FADD

预防大肠癌的抗凋亡蛋白MCL1

肠上皮细胞的稳态依赖于对肠上皮细胞（IEC）死亡和增殖的严格调控平衡。促进IEC死亡的因素被破坏可导致肠道炎症，而抗凋亡蛋白（如BCL2、BCL2L1）的缺失对小鼠肠道内稳态却没有影响。最新发表在Gastroenterology的文章研究了BCL2家族另一抗凋亡蛋白成员MCL1在小鼠肠道内稳态中的作用。该研究发现MCL1对维持小鼠肠道内稳态和预防癌变必不可少。即使在无菌条件下，MCL1缺失也会导致肠癌的发生。因此MCL1缺失导致的癌症与微生物引起的慢性炎症无关。

结直肠癌 COLORECTAL CARCINOMA CRC cell death Tumorigenesis

Nature子刊：肠稳态调节通路上的双蛋白互作

炎症性肠病（IBD）的预防依赖于炎症、细胞死亡和自噬等机制。《Nature Communications》近期发表研究，发现抗炎蛋白A20和关键自噬介导蛋白Atg16l1参与肠屏障稳态，作用过程涉及炎症、自噬、细胞死亡信号通路调控，值得参考。

肠道稳态肠道屏障肠道炎症细胞自噬细胞死亡

小神经胶质细胞

BBI：围产期小鼠的脑细胞，受肠道菌群深入影响！

这是一项重要的肠脑轴研究，特别关注围产期小鼠的肠道菌群如何影响脑细胞的死亡及定殖，很值得关注，强烈推荐。

小神经胶质细胞细胞死亡 Activated caspase 3 Arcuate nucleus CA1 oriens