肠道菌群干预

越来越多的证据表明肠道菌群调节癌症治疗的效果，因此开发了基于菌群的癌症治疗的新兴策略。近日，发表在Nature Reviews Cancer上的这篇观点型综述，回顾了靶向菌群的癌症治疗的最新进展，重点介绍了肠道菌群在免疫治疗中快速发展的领域，并讨论了使用基于菌群疗法并通过免疫疗法和联合疗法辅助癌症治疗的未来方向。

癌症治疗肠道菌群干预

肠道菌群干预

Cell：改造“原住”肠菌，实现对宿主生理的持久影响

活菌疗法（如益生菌、工程菌）旨在通过向宿主肠道中植入有益的外源细菌来改善疾病。然而，这些“外来”菌通常难以适应“严酷”的肠道环境，竞争不过肠道中的“原住”菌群，从而难以在宿主肠道中定居和存活，无法稳定、持续地发挥有益作用，这是目前活菌治疗所面临的一大障碍。Cell最新发表了来自加州大学圣地亚哥分校Amir Zarrinpar团队的一项概念验证研究，表明可以对小鼠和人的“原住”大肠杆菌进行基因改造，这种改造的“原住”肠菌具有很强的肠道适应性，可以稳定植入宿主肠道，并对宿主生理产生持久影响，例如改善糖尿病小鼠的胰岛素敏感性。该研究不仅为活菌疗法研发提供了新思路，也为在复杂菌群背景下研究特定细菌基因的功能、对宿主生理的影响和作用机制，提供了一套可用的方法。

肠道菌群干预工程菌菌群操作菌群疗法

阿尔茨海默病

菌群-肠-脑轴中的5-羟色胺，是改善阿尔茨海默病的潜在靶点（综述）

阿尔茨海默病（AD）的机制涉及多种因素，目前仍缺乏有效的预防和治疗手段。研究表明，菌群、肠道和大脑都能生成的5-羟色胺，在AD进展中发生改变。Ageing Research Reviews发表的这篇叙述性综述，对67篇论文进行了细致的总结，试图回答“菌群-肠-脑轴中的5-羟色胺在AD中的作用”这一问题。该文章重点从2个层面进行阐述：脑内的5-羟色胺能系统是否能影响AD疾病进展？调节菌群-肠-脑轴能否改变脑内的5-羟色胺能系统？值得专业人士参考。

阿尔茨海默病 5-羟色胺菌群-肠-脑轴综述肠道菌群干预

菌群-肠-脑轴

Cell子刊：普氏栖粪杆菌或可用于阿尔兹海默症的治疗

Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究，发现在轻度认知障碍患者的肠道菌群中，Faecalibacterium prausnitzii（普氏栖粪杆菌）的丰度显著降低，且其所属的粪杆菌属的丰度与认知功能呈显著正相关。在阿尔兹海默症小鼠模型中，特定普氏栖粪杆菌菌株可通过氧化应激及线粒体功能相关机制改善认知损伤。该研究结果提示，普氏栖粪杆菌菌株或可用于阿尔兹海默症患者的肠道菌群干预。

菌群-肠-脑轴普氏栖粪杆菌研究论文阿尔茨海默症痴呆

抗肿瘤免疫

Cell子刊：补充特定梭菌目细菌，或能有效对抗实体瘤

肠道菌群对抗肿瘤免疫的调控作用及其临床应用，是目前的一大研究热点。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究发现，在大肠癌（CRC）患者中显著减少的一组梭菌目细菌（肠道罗斯拜瑞氏菌、霍氏真杆菌、普氏栖粪杆菌、粪厌氧棒状菌），能在小鼠模型中通过激活CD8+ T细胞并促进其肿瘤浸润，来发挥对多种实体瘤（CRC、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌）的治疗效果，或具有临床应用前景。

抗肿瘤免疫肠道菌群干预

多发性硬化

益生菌和共生菌治疗多发性硬化的研究进展（综述）

多发性硬化（MS）是中枢神经系统的自身免疫性疾病，近年研究显示菌群-肠-脑轴可能参与了MS的发生发展，提示其作为干预靶点的潜力。Gut Microbes近期发表的综述文章，采用希尔因果关系标准，对37项用益生菌和肠道共生菌治疗MS的人体和动物研究进行了评估，总结了其中证据较为扎实的干预方法，并对目前的研究局限性进行了探讨。

多发性硬化肠道菌群干预菌群-肠-脑轴益生菌肠道共生细菌

过硫化物

人工合成的新型过硫化物调节肠道菌群

过硫化物（SSH）属于活性硫化物，所释放的硫化氢可作为信号分子、药物前体或者药物佐剂。Angewandte Chemie International Edition近期发表的研究探索了一种新型人工合成过硫化物NDP-NAC对肠道菌群的影响，发现该物质可以对宿主健康和肠道菌群稳态起到保护作用，有望用于菌群干预，值得参考。

过硫化物活性硫化物肠道菌群干预研究论文

2型糖尿病

王卫庆+李俊桦：小檗碱+益生菌，更好改善糖尿病

小檗碱除了能治疗腹泻，对于一些代谢疾病也有改善作用，但其作用靶点和机制仍待研究。Nature Communications近期发表了由上海交大医学院附属瑞金医院王卫庆团队与深圳华大研究院李俊桦团队联合主导的一项多中心随机双盲对照临床试验，表明在抗生素预处理后，小檗碱（单独使用或与特定混合益生菌联用）能有效帮助2型糖尿病患者降糖，并揭示了其潜在的肠道菌群靶点和作用机制。这些发现为靶向肠道菌群以改善糖尿病等代谢疾病带来了新启示，具有临床应用前景。

2型糖尿病小檗碱益生菌随机双盲对照试验肠道菌群干预

肠道菌群

薛丽香+徐立+蔡军：肠道菌群与心血管疾病（综述）

肠道菌群组成、特异性菌种或菌群的变化与各类疾病的发生有密切的相关性。最近的研究表明，心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）也可能与肠道菌群失衡有关。北京大学第三医院的薛丽香、首都医科大学附属北京朝阳医院的徐立和阜外医院蔡军等人发表在Protein & Cell上的一篇综述文章，系统阐述了肠道菌群失调与高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等CVD的相关性以及对CVD的发生和发展的潜在影响，并指出调控肠道菌群有望作为心血管疾病的潜在治疗新靶点。

肠道菌群心血管疾病 action mechanism cardiovascular diseases Gut microbiota

肠道菌群干预

Science：菌群干预方法有哪些？

美国德州大学MD安德森癌症中心的Jennifer Wargo近期在Science发表一篇科普文章，介绍了几种调节肠道菌群的干预方法（粪菌移植、活菌药物、饮食和益生元等）用于疾病治疗的优势、特点和挑战。

肠道菌群干预粪菌移植益生菌益生元饮食干预

非酒精性脂肪性肝病

调节肠道菌群，能改善NAFLD吗？（综述）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）越来越普遍，Gastroenterology近期发表的综述，总结了目前对肠道菌群在NAFLD中的作用的研究进展，重点探讨了调节菌群以改善NAFLD的潜在干预疗法，值得专业人士关注。

非酒精性脂肪性肝病肠道菌群 NAFLD microbiota probiotics

肠道菌群干预

Nature子刊：靶向肠道菌群的疫苗，或能预防慢性炎症性疾病

肠道菌群改变与代谢综合征和慢性炎症性疾病（如IBD）相关。这种菌群变化的一个特征是鞭毛蛋白水平升高，这可能通过刺激宿主的促炎性基因表达，来引发肠道炎症。另一方面，鞭毛蛋白表达增加也反映出，菌群中能通过鞭毛来运动的细菌增多，这些细菌可能更容易突破肠道黏液层防线，入侵肠上皮。Nature Communications发表的一项最新研究发现，给小鼠注射以鞭毛蛋白为免疫原的疫苗，可引起抗鞭毛蛋白的抗体免疫，从而改变肠道菌群，有助于预防肠道炎症和肥胖。这种靶向肠道菌群内致病共生菌的免疫策略，或是预防相关慢性炎症疾病的有效手段。

肠道菌群干预 antibodies INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Microbiome Obesity

噬菌体疗法

噬菌体疗法在胃肠病中的应用（综述）

噬菌体疗法有调节菌群的潜力。Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表的这篇综述，主要介绍了噬菌体的作用机制、噬菌体-细菌-宿主互作和共同演化，以及噬菌体疗法的研究进展，着重回顾了噬菌体疗法用于消化道疾病的临床研究，值得专业人士参考。

噬菌体疗法胃肠道疾病肠道菌群干预临床转化 Cassandra Burdziak

肠道菌群干预

靶向干预肠道菌，改善疾病（综述）

Current Opinion in Chemical Biology最新发表的综述，讨论了调节肠道菌群结构的各种方法策略及其局限性，并进一步探讨了以肠道菌群为靶点的小分子药物和益生元干预的潜在作用。

肠道菌群干预 Gut microbiota probiotics Prebiotics gut health

肠道菌群干预

Lancet子刊：重塑肠道菌群，解决营养过剩和营养不良问题（评论）

The Lancet Diabetes and Endocrinology近期发表的一篇评论短文，对上个月发表的两项重磅菌群干预研究进行解读（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1035071826）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1035372417），认为补充特定微生物和膳食干预等菌群导向的干预方法，在改善营养过剩和营养不良相关的健康问题上，具有转化应用前景。

肠道菌群干预代谢疾病营养不良 Matilda van den Bosch Ingrid Jarvis

益生菌

一图读懂最新权威综述：益生菌和益生元（Nature子刊出品）

随着肠道菌群研究的开展，对益生菌和益生元的研究也在不断深入。《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》近期发表的综述，详细阐述了益生菌和益生元发挥促健康功效的生物学机制，并对该领域的转化研究进展和发展方向进行了探讨，值得关注。

益生菌益生元肠道菌群肠道菌群干预营养干预

儿童过敏性疾病

过敏儿童的早期肠道菌群缺乏丁酸发酵功能

过敏性疾病是儿童最常见的慢性健康问题，与早期肠道菌群失调有关，有研究显示，菌群产生的丁酸可促进免疫耐受。《Journal of Allergy and Clinical Immunology》近期发表的一项巢式病例对照研究，用宏基因组学方法分析了过敏儿童在生命早期的肠道菌群代谢潜能，表明在发展出过敏之前，这些儿童的菌群就有丁酸发酵能力不足的问题，提示产丁酸功能或可作为鉴定易过敏儿童的早期菌群标志物，此外早期菌群代谢物干预（比如补充丁酸）或许是减少儿童过敏的防治策略。

儿童过敏性疾病 Atopy Butyrate metagenome Microbiome

肠道-脂肪轴

Science子刊：揭示肠道-脂肪轴中的关键菌群代谢物和miRNA

肠道菌群失调参与肥胖和胰岛素抵抗的发生。《Science Translational Medicine》发表的一项最新研究显示，肠道-脂肪轴中，脂肪组织表达的一类受肠道菌群调节的miRNA——miR-181在高脂饮食引起的小鼠代谢问题中起关键的介导作用，而菌群的特定色氨酸衍生代谢物可抑制miR-181，从而改善小鼠的食源性肥胖和胰岛素抵抗，这些发现为治疗肥胖相关代谢疾病带来新启示。

肠道-脂肪轴 miR-181 白色脂肪组织肥胖治疗靶点

肠道菌群干预

国内团队：肠道菌群干预与人类健康（综述）

肠道菌群是影响人类健康的一大因素。来自武汉大学的王连荣团队，在Medicinal Research Reviews发表了一篇综述，介绍了当下研究肠道菌群结构和功能的技术，肠道菌群与疾病的关系，及基于肠道菌群的诊断治疗手段。作者对以调节肠道菌群为靶点，来促进人类健康充满信心。

肠道菌群干预 brain disorders Cancer Gut microbiota Gut microbiota modulation

肠道菌群干预

Science子刊：菌群靶向疗法的现状和挑战（观点）

菌群研究进展迅速，为诸多疾病的疗法研发开辟了新的道路。为了庆祝创刊十周年，Science Translational Medicine特别刊发系列文章，其中的第一篇出自Eran Elinav团队，讨论了菌群靶向疗法（饮食干预、益生菌、菌群产物、粪菌移植、噬菌体疗法和改善肠屏障）的研究现状、未来方向和挑战，有不少值得参考的观点，特别推荐给刚接触肠道菌群领域的科研和产业人士。

肠道菌群干预饮食干预益生元个性化营养粪菌移植

功能性胃肠病

调节肠道菌群用于改善IBS和功能性胃肠病

Gastroenterology上发表的一篇社论，对之前同期看发表的一项小型临床试验（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1060941884）进行了评论和解读，表明低FODMAP饮食和益生元分别通过不同机制改善功能性胃肠病症状，二者结合可能效果更好。

功能性胃肠病肠易激综合征低FODMAP饮食益生元肠道菌群