阿尔茨海默症

大脑满足其能量需求的能力受到干扰会增加突触丧失、神经退化和认知能力下降的风险。因此，针对代谢途径的营养和代谢干预与诊断相结合以识别脑生物能学缺陷可能为阿尔茨海默病 (AD) 的预防和管理提供新的治疗潜力。近日，美国南加州大学研究人员在Alzheimer's and Dementia上发表最新综述，系统论述了营养代谢在调节脑生物能和降低AD风险中的作用，在细胞水平上剖析了老化大脑中生物能量分解的主要机制，以及生物能量紊乱的假定原因和后果，特别是在血脑屏障与营养脑输送和营养干预的影响，还提出了单一营养素或与饮食模式组合干预AD的潜力，值得关注。

阿尔茨海默症脑生物能学综述基础研究能量需求

膳食胆碱

胆碱摄入不足，或增加痴呆和阿尔兹海默病风险

膳食胆碱阿尔茨海默症痴呆研究论文前瞻性队列研究

菌群-肠-脑轴

Cell子刊：普氏栖粪杆菌或可用于阿尔兹海默症的治疗

Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究，发现在轻度认知障碍患者的肠道菌群中，Faecalibacterium prausnitzii（普氏栖粪杆菌）的丰度显著降低，且其所属的粪杆菌属的丰度与认知功能呈显著正相关。在阿尔兹海默症小鼠模型中，特定普氏栖粪杆菌菌株可通过氧化应激及线粒体功能相关机制改善认知损伤。该研究结果提示，普氏栖粪杆菌菌株或可用于阿尔兹海默症患者的肠道菌群干预。

菌群-肠-脑轴普氏栖粪杆菌研究论文阿尔茨海默症痴呆

DHA

DHA摄入或对阿尔茨海默症高遗传风险者有益

APOE-ε4等位基因的数量是散发性阿尔兹海默症（AD）的主要风险因素。越来越多的证据表明，在AD症状发生之前摄入DHA对APOE-ε4携带者有益。American Journal of Clinical Nutrition是发表的一项横断面研究结果，在340名认知功能正常的中年人发现，DHA摄入与认知表现及认知功能相关的脑影像学表型无显著关联，但在APOE-ε4纯合子携带者中，DHA摄入与更高的皮质厚度（AD相关结构模式的有益变化）相关。该结果表明，在AD高遗传风险者中，DHA摄入可能有益。

DHA 阿尔茨海默症研究论文横断面研究 APOE-ε4

饮食干预

轻度认知障碍患者的肠道真菌特征

来自EBioMedicine上发表的一项随机双盲交叉试验，在11名轻度认知障碍（MCI）及6名认知正常（CN）老年人中，对比鉴定了肠道真菌多样性及组成的差异，并发现肠道真菌与肠道细菌及阿尔兹海默症标志物之间的关联在2组之间有所差异。对所有受试者随机先后进行6周的改良地中海生酮饮食（MMKD）或美国心脏协会饮食（AHAD）干预，发现MMKD对2组受试者的肠道真菌多样性及组成的影响有所不同。

饮食干预研究论文随机双盲交叉研究地中海生酮饮食美国心脏协会饮食

老年痴呆

幽门螺杆菌、牙周病原体与痴呆的关系

幽门螺杆菌（Hp）与牙周病原体的联合感染，可能影响痴呆的发病情况。《Molecular Psychiatry》近期发表了一项美国队列研究，表明特定牙周病病原体与Hp感染，在阿尔茨海默病和全因痴呆的发病上，存在协同作用，提示联合清除Hp和特定牙周病病原体，或许有助于减少老年痴呆风险。

老年痴呆阿尔茨海默症牙周病幽门螺杆菌感染 Erica Bonazzi

老年痴呆

膳食类黄酮或有助于预防老年痴呆

《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表了一项基于美国弗雷明汉后代队列的研究结果，发现特定种类的膳食类黄酮的长期摄入量与患老年痴呆的风险存在相关性，提示适当多吃富含类黄酮的食物（如茶、苹果、梨、浆果等）或许有助于预防老年痴呆。

老年痴呆膳食类黄酮 Alzheimer disease and related dementias long-term dietary flavonoid intake Polyphenols

高盐饮食

Nature：吃盐太多，促进tau磷酸化，损认知！

Nature今天发表的另一项来自威尔·康奈尔医学院的研究，在小鼠中揭示了高盐饮食损伤认知功能的新机制。该研究表明，高盐饮食通过损伤大脑血管内皮的一氧化氮生成，导致CDK5活化，从而引起与阿尔茨海默症病理有关的tau蛋白磷酸化，且这种对认知的损伤，独立于高盐饮食相关的脑供血不足。这些发现揭示了饮食习惯、血管功能障碍和神经退变之间的因果性关联，再次警示人们吃太咸可能损伤大脑认知功能。

高盐饮食 Diseases of the nervous system Neuro–vascular interactions 认知损伤 tau蛋白

氧化三甲胺

降低血浆中的氧化三甲胺水平或可改善阿尔兹海默症

肠道菌群代谢产物——氧化三甲胺（TMAO）被认为与阿尔兹海默症（AD）的发病机制相关。哈尔滨医科大学附属第一医院的张新团队与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的王瑞涛团队在Aging上发表的一项最新研究，在AD小鼠模型中，血浆TMAO水平升高与认知功能退化及AD病理恶化相关，而药物治疗降低血浆TMAO水平可改善其认知功能、长时程增强及AD病理，并抑制海马神经炎症。

氧化三甲胺 Alzheimer’s disease APP/PS1 mice Trimethylamine-N-oxide cognitive behavior

饮食干预

饮食干预或通过影响肠道菌群改善痴呆标志物

EBioMedicine近期发表的一项饮食干预的初步试验结果，鉴定出与轻度认知障碍相关的潜在肠道菌群和代谢物标志物，并表明改良地中海生酮饮食可影响菌群组成和代谢物，与阿尔茨海默症标志物的改善相关。

饮食干预 Alzheimer dementia microbiota Diet

饮食模式

对中老年人认知衰退和阿尔兹海默症或有预防作用的饮食模式

《Advances in Nutrition》近期发表综述文章，对56项研究进行综合分析，探究了3种饮食模式（地中海饮食、DASH饮食和MIND饮食）在预防认知衰退、痴呆和阿尔兹海默症方面的作用。

饮食模式 Mediterranean DASH MIND dietary patterns

肠-脑轴

阿尔茨海默症中肠道菌群或起因果性和性别特异性作用

阿尔茨海默症的主要特点是大脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，《Journal of Experimental Medicine》发表的一项研究，在Aβ小鼠疾病模型中通过抗生素处理和粪菌移植试验证明，肠道菌群对Aβ病理和小胶质细胞表型有因果性影响，且这种影响具有性别特异性，为肠道菌群参与阿尔茨海默症病理添加了新证据。

肠-脑轴阿尔茨海默症

纤维蛋白

纤维蛋白成为神经系统疾病免疫治疗新靶点

这篇Nature Immunology文章发现了纤维蛋白的新功能—NADPH氧化酶复合物的激活因子，导致了天然免疫引起的神经毒性；通过单克隆抗体打靶隐藏的抗原表位有效阻断了相关炎症反应。纤维蛋白首次成为免疫治疗靶点。

纤维蛋白免疫治疗靶向治疗神经退行性变多发性硬化症（MS）

饮食

高脂饮食损伤小鼠认知能力，用低脂饮食可迅速逆转

饮食对阿尔兹海默症可能存在影响。本文研究了高脂饮食对多种记忆模式的影响，发现高脂饮食可在短期内对多种记忆模式产生损害，而改变饮食结构可以逆转记忆损伤，对于研究认知退行性疾病、开发饮食干预手段都具有参考价值，值得专业人士关注。

饮食记忆损伤记忆阿尔茨海默症认知衰退

中链甘油三酯饮食

Lancet子刊：中链甘油三酯生酮饮食在神经和代谢疾病中的作用机制（综述）

中链甘油三酯（MCT）饮食是一种生酮饮食，但与经典生酮饮食有较大差异。近期研究显示，MCT饮食可治疗癫痫，其核心机制可能不是酮体生成，而是由中链脂肪酸（特别是癸酸）所介导。《The Lancet Neurology》发表的一篇综述对相关研究和发现进行了汇总，值得专业人士关注。

中链甘油三酯饮食生酮饮食神经代谢难治性癫痫

血糖负荷

高糖饮食模式或损伤老年人认知

① 研究从2013年开始直到现在，共涉及128名认知正常的老年人。② 结果显示，研究期间26%的参与者的淀粉样蛋白都升高了；同时，他们的高糖饮食、糖摄入以及碳水化合物摄入都显著增加。③ 世界范围内及所有相关领域，高糖饮食模式、个人饮食血糖指标与淀粉样蛋白负担都呈现正相关，且不受年龄，性别以及教育水平影响。④ 高糖消费与低认知水平以及相关智力测试表现有关。⑤ 因此，为降低低阿尔茨海默症风险，建议老年人选用低血糖负荷饮食。

血糖负荷阿尔茨海默症老人 Alzheimer disease PET imaging

绿茶

大鼠试验：绿茶比红茶和黑茶具有更好的神经保护作用

① 绿茶对不同的神经损伤，包括AD，都具有神经保护作用；红茶和黑茶的神经保护效果未知。② 本文采用AD模型Wistar大鼠，在向海马注射Aβ蛋白之前，分别饮用绿茶、红茶和黑茶；持续8周，进行记忆试验，并检测双侧海马损伤情况。③ 结果显示：饮用绿茶和红茶避免了Aβ蛋白对大鼠的神经损伤；但是只有饮用绿茶的大鼠避免了氧化损伤以及海马损伤。④ 因此，对于AD模型大鼠，绿茶比红茶、黑茶具有更有效的神经保护作用。

绿茶神经保护作用红茶黑茶阿尔茨海默症