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Science：肠道菌群调节神经退行性疾病

Tau蛋白介导的神经退行性病变是阿尔茨海默病（AD）的一个重要特征。载脂蛋白E（ApoE）的异构体种类可强烈影响AD风险，并调节tau介导的神经退行性病变。此外近期研究表明，肠道菌群能以ApoE基因型依赖的方式调控神经炎症。然而，菌群与tau介导的神经退行性病变之间的因果关系，还需要更多证据。Science最新发表的一项研究发现，在tau蛋白介导的神经退行性病变小鼠模型中，操纵肠道菌群（无菌饲养、早期抗生素处理）能以性别和ApoE异构体依赖的方式，减少胶质细胞增生和tau病理，对神经退行性病变起保护作用；而菌群代谢物如短链脂肪酸（SCFA）可能在疾病进展中发挥有害作用。作者认为，肠道菌群可能通过调节大脑的先天免疫反应，影响由tau介导的大脑神经病变；而ApoE异构体种类和性别可能差异性地影响了肠道菌群对抗生素的反应，从而影响抗生素的保护作用。这些发现揭示了菌群、免疫反应和tau介导的神经退行性病变之间的相互关系，靶向ApoE相关肠道菌群或能为防治AD和原发性tau蛋白病提供新思路。

肠-脑轴神经退行性疾病 tau蛋白阿尔茨海默病肠道菌群

克罗恩病患者肠道中的tau蛋白增加

许多流行病学及遗传学数据表明了帕金森病与IBD之间的关联，近期研究发现，与帕金森病发病机制相关的α-突触核蛋白在克罗恩病患者的炎症肠道中上调。Tau蛋白是另一种与神经退行性疾病相关的神经元蛋白，其与IBD的关联尚未明确。FASEB Journal上发表的一项最新研究，发现克罗恩病（CD）患者炎症结肠部位的tau蛋白表达增加，而溃疡性结肠炎（UC）患者中则无此变化。机制上，CD患者的Nrf2/NDP52信号通路下调导致了tau蛋白表达的上调。

克罗恩病 tau蛋白克罗恩病 IBD

橄榄油改善tau蛋白病小鼠的认知及记忆

Aging Cell上发表的一项最新研究，发现在人tau蛋白转基因小鼠中，补充特级初榨橄榄油可改善小鼠的记忆与认知功能，并增强小鼠的基底突触活性剂短时程可塑性，减少tau蛋白相关神经病理学表现。

橄榄油 extra virgin olive oil hTau Memory synaptic plasticity

国内团队：帕金森病起源于肠道的新证据

α-突触核蛋白是帕金森病的标志物，可从肠道神经系统传播至中枢神经系统中，但背后的分子调节机制尚未明确。来自华中科技大学同济医学院的曹学兵团队与国外研究者合作在Cell Research上发表的一项最新研究，发现δ-分泌酶对α-突触核蛋白及Tau蛋白的切割促进了两者的纤维化，以及纤维化蛋白从肠道向脑的传播，为帕金森病可能起源于肠道提供了新的证据。

帕金森病肠-脑轴帕金森病 δ-分泌酶 α-突触核蛋白

Nature：吃盐太多，促进tau磷酸化，损认知！

Nature今天发表的另一项来自威尔·康奈尔医学院的研究，在小鼠中揭示了高盐饮食损伤认知功能的新机制。该研究表明，高盐饮食通过损伤大脑血管内皮的一氧化氮生成，导致CDK5活化，从而引起与阿尔茨海默症病理有关的tau蛋白磷酸化，且这种对认知的损伤，独立于高盐饮食相关的脑供血不足。这些发现揭示了饮食习惯、血管功能障碍和神经退变之间的因果性关联，再次警示人们吃太咸可能损伤大脑认知功能。

高盐饮食 Diseases of the nervous system Neuro–vascular interactions 认知损伤 tau蛋白