噬菌体疗法

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种特发性、异质性胆汁淤积性肝病，其特征是持续性进行性胆道炎症和纤维化，导致肝硬化和终末期肝病，除肝移植外，尚未开发出治疗PSC的有效药物。肺炎克雷伯菌（Kp）广泛存在于PSC患者粪便中，口服靶向Kp的噬菌体疗法治疗肠道炎症已被证明其安全性和潜力。然而，噬菌体治疗肝胆疾病在人群中的持续性和可行性仍然未知。发表于Nature Communications上的文章，在PSC患者和SPF/GF小鼠中验证了Kp与PSC的联系，证明靶向PSC中Kp的裂解噬菌体混合物能够缓解肝脏炎症和PSC的严重程度。

肺炎克雷伯菌噬菌体疗法研究论文基础研究原发性硬化性胆管炎患者

噬菌体疗法

袁静等Nature子刊：噬菌体疗法或可缓解肺炎克雷伯菌引起的脂肪肝

多项研究已经发现肠道菌群中高产酒精的肺炎克雷伯菌可能是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的原因之一，但目前仍没有批准的药物治疗可用于NAFLD。近日，首都儿科研究所袁静、孙英及团队在Nature Communications发表最新研究，筛选出一种不含溶源性、耐药性或毒力因子的裂解噬菌体phiW14，发现噬菌体靶向微生物群可缓解高产酒精肺炎克雷伯菌引起的NAFLD，值得关注。

噬菌体疗法肺炎克雷伯菌研究论文基础研究脂肪肝

噬菌体

段屹等Nature Reviews：用噬菌体治疗消化道疾病（一图读懂）

除了肠道中的细菌、真菌，以噬菌体为主的肠道病毒组也与人体健康密切相关。近期研究表明，噬菌体在治疗胃肠道疾病方面有很大潜力。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology最新发表了由加州大学圣迭戈分校的段屹主笔的综述观点文章，总结了噬菌体在维持人类健康和疾病发病机制中的作用、基于噬菌体的治疗方法（包括直接使用噬菌体来治疗肠道疾病）、靶向特定细菌来操纵肠道菌群等方面的研究进展，并对噬菌体临床应用的挑战和未来研究方向进行了展望，值得专业人士关注！我们特别将其中的配图编译为一图读懂，希望能助你长知识。

噬菌体噬菌体疗法胃肠病肝病肠道菌群

噬菌体疗法

Cell 子刊：宏基因组数据分析，如何助力噬菌体疗法？

噬菌体疗法是消除肠道有害细菌的高度特异性治疗方法。然而，噬菌体和肠道细菌之间的感染关系尚未完全阐明。Cell Host and Microbe发表的一篇文章，对101个健康日本人的肠道病毒组和细菌组进行了宏基因组分析，鉴定出能特异性控制病原微生物的噬菌体来源抗菌酶。利用抗菌酶干预艰难梭菌感染的小鼠，可以显著提高小鼠的成活率。本研究结果表明，基于宏基因组分析的宿主细菌-噬菌体关联信息，有利于改造噬菌体以消灭病原菌，并为开发各种与肠道菌群失调相关疾病的治疗方法提供借鉴。

噬菌体疗法宏基因组 Bacteriophage metagenome analysis Virome

粪便病毒组移植

粪便病毒组移植的前景与局限（综述）

噬菌体是粪便病毒组的主要成员，能感染细菌，进而操纵肠道菌群，影响人体健康。FEMS Microbiology Reviews近期发表的一篇综述，讨论了用无菌过滤的供体粪便(含病毒、代谢物和细胞碎片，但不含完整的细菌细胞)替代FMT进行干预，对治疗IBD（炎症性肠病）、肥胖症和2型糖尿病等疾病的可能性，并阐述了噬菌体是如何通过FVT在肠道微生物组中发挥关键作用的。最后，文章还指出了未来使用FVT干预时应考虑的因素及安全隐患。值得一读！

粪便病毒组移植 gut microbiome Bacteriophages phage therapy fecal virome transplantation

噬菌体疗法

Nature 子刊：噬菌体治疗的安全性研究

Nature Microbiology发表的研究，纳入13名严重金黄色葡萄球菌感染患者，进行静脉注射三种肌病毒科噬菌体混合制剂（AB-SA01）进行辅助治疗，评价噬菌体治疗的安全性。结果显示噬菌体疗法不会引起黄色葡萄球菌感染病人（包括感染性心内膜炎和感染性休克病人）的不良反应。

噬菌体疗法金黄色葡萄球菌感染 Antimicrobials BACTERIAL INFECTION Bacteriophages

噬菌体疗法

噬菌体治疗肠道细菌感染的新思路

mSystems发表的一项研究，使用一种温和的噬菌体（一种能将自身基因组整合到细菌基因组中的噬菌体），通过在遗传水平上修改细菌的功能，来抑制毒性因子的表达。结果表明，单剂量的工程噬菌体可以在细菌中繁殖，并在肠道感染小鼠模型中减少志贺毒素的产生，且不会显著影响细菌浓度。本研究或提供了一种治疗肠道细菌感染的新思路。

噬菌体疗法 Shiga toxin antivirulence Bacteriophage Microbiome

噬菌体疗法

南京农大沈其荣、韦中等：使用复合噬菌体疗法防治番茄青枯病取得重大突破

本期日报，我们特别报道南京农业大学“微生态与根际健康实验室”在《Nature Biotechnology 》发表的最新成果：利用复合噬菌体疗法防治番茄青枯病。尽管噬菌体作为一种治疗手段很早就被提了出来，但是在应用上仍然处于比较初级的阶段。特别是在噬菌体疗法的安全性、特异性和诱导抗性等方面的讨论也一直在持续进行。在这样的背景下，能够以实验方法证实噬菌体疗法的可靠性、安全性显得尤为关键。在小编看来，由于这项研究使用了田间试验的设计，所以成果非常贴近实际。其主要结论之一，使用噬菌体治疗后，可以帮助根际菌群的结构向好，对于我们在肠道或者人类健康领域使用符合噬菌体疗法提供了十分积极的生态学观点指引。消息传来，热心肠研究院第一时间联系采访了论文第一作者“90后”副教授王孝芳和通讯作者之一“85后”教授韦中两位老师，请他们讲讲如何把噬菌体疗法落到中国大地的精彩故事。

噬菌体疗法根际菌群根际菌群噬菌体青枯病

酒精性肝病

Nature：促酒精性肝病关键细菌和毒素被锁定！

酒精性肝炎是一种可威胁生命的疾病，除了进行早期肝移植，目前尚无有效疗法，约75%的严重患者会在90天内死亡。小鼠研究和临床数据分析均显示，肠道菌群与酒精性肝病相关，但菌群中的“元凶”仍需确认。来自加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl团队的研究，按照“相关性-因果性-干预治疗”三步走的思路，首先鉴定出粪肠球菌产生的细胞溶素（一种可导致细胞裂解的细菌外毒素），可作为酒精性肝炎不良预后的菌群标志物，之后通过小鼠的细菌定植和人源化菌群移植试验，明确了产细胞溶素的粪肠球菌在酒精性肝炎发生发展中的作用，并进一步表明靶向这种细菌的噬菌体疗法，可明显减轻酒精诱导的小鼠肝病，为治疗酒精性肝病提供了具有可行性的新疗法。

酒精性肝病粪肠球菌细胞溶素噬菌体疗法菌群人源化小鼠

噬菌体疗法

噬菌体疗法在胃肠病中的应用（综述）

噬菌体疗法有调节菌群的潜力。Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表的这篇综述，主要介绍了噬菌体的作用机制、噬菌体-细菌-宿主互作和共同演化，以及噬菌体疗法的研究进展，着重回顾了噬菌体疗法用于消化道疾病的临床研究，值得专业人士参考。

噬菌体疗法胃肠道疾病肠道菌群干预临床转化 Cassandra Burdziak

噬菌体疗法

Cell：工程噬菌体或是战胜耐药菌的良方

细菌可对抗生素产生耐药性，相似的挑战也存在于噬菌体疗法中。Cell近期发表的一项研究，受基因工程抗体的研发思路启发，开发了一种可对噬菌体进行高通量工程改造的方法，能扩大其宿主范围，减少靶标细菌的抗性产生，对研发噬菌体疗法有重要价值。

噬菌体疗法 Bacteriophage phage virus antimicrobial

新型抗菌药

Cell子刊：新型抗菌药的机遇和挑战（综述）

Cell Host and Microbe今年7月刊发的“微生物与药物”专刊中发表的关于新型抗菌药物的综述文章，讨论了几种为对抗耐药菌感染而研发的新治疗策略，以及这些研究所面临的挑战。

新型抗菌药抗毒力疗法菌群干预噬菌体疗法 Feiying Yin

噬菌体

Cell子刊：噬菌体对肠道菌群和代谢组的影响不容小觑

噬菌体如何在体内影响菌群？《Cell Host and Microbe》发表的一项最新研究，使用限菌小鼠模型，揭示出噬菌体对其靶细菌的直接影响，可对菌群造成级联效应，波及其它菌群成员，导致肠道代谢组改变，从而可对宿主产生影响，这些发现对于研究靶向肠道菌群的噬菌体疗法，很有参考意义。

噬菌体 Bacteriophage virus gut microbiome microbiota

噬菌体疗法

Nature子刊：噬菌体疗法治疗耐药细菌感染

分枝杆菌具有抗生素耐药性，是全球性健康问题。脓肿分枝杆菌感染影响囊性纤维化患者的肺移植治疗，增加移植后的死亡率。Nature Medicine上发表的一项案例研究中，使用含有三种裂解性噬菌体的“鸡尾酒”疗法，安全且有效地改善了一位脓肿分枝杆菌感染的囊性纤维化患者在接受肺移植后的各项症状。

噬菌体疗法 Bacteriophages Biological Therapy Clinical microbiology Medical research

噬菌体疗法

Cell子刊：噬菌体疗法能替代抗生素吗？（综述）

近年来对噬菌体疗法用于细菌感染治疗的关注有所回升。本综述回顾了噬菌体疗法及相关研究的历史，比较了噬菌体疗法与抗生素治疗，并强调了两者联合使用的潜力；同时回顾了近年来噬菌体疗法在动物研究、人体个案和临床研究中取得的进展，并指出其潜在局限性和发展方向，对于全面了解噬菌体疗法具有参考价值。

噬菌体疗法细菌感染综述细菌感染噬菌体疗法

肠道菌群干预

Science子刊：菌群靶向疗法的现状和挑战（观点）

菌群研究进展迅速，为诸多疾病的疗法研发开辟了新的道路。为了庆祝创刊十周年，Science Translational Medicine特别刊发系列文章，其中的第一篇出自Eran Elinav团队，讨论了菌群靶向疗法（饮食干预、益生菌、菌群产物、粪菌移植、噬菌体疗法和改善肠屏障）的研究现状、未来方向和挑战，有不少值得参考的观点，特别推荐给刚接触肠道菌群领域的科研和产业人士。

肠道菌群干预饮食干预益生元个性化营养粪菌移植

噬菌体

噬菌体疗法的优势与局限性（综述）

噬菌体疗法是潜在的疾病治疗方法。本综述重点探讨了噬菌体在哺乳动物组织中的高度穿透性，以及这一特性在治疗细菌感染、进行免疫调节及基因治疗中的优势，回顾了目前噬菌体疗法的运用以及研究进展，并指出了该疗法的局限性，对开发靶向、高效疾病治疗方法具有参考价值。

噬菌体噬菌体疗法 Bacteriophage blood-brain barrier Dermis

噬菌体疗法

后抗生素时代的噬菌体疗法（综述）

在抗生素时代来临之前（1940左右），噬菌体已经被用于人类疾病的治疗。随着抗生素的发现和广泛应用，噬菌体疗法逐渐式微。如今，由于抗生素耐药性的不断加剧，噬菌体疗法再度进入人们的视线。再度归来的噬菌体疗法同时也带来了新的治疗策略，包括与抗生素联用，利用噬菌体衍生酶、噬菌体抗性和噬菌体生物工程等。

噬菌体疗法抗生素耐药菌 antibiotic resistance bacteriophage therapy Bacteriophages

噬菌体疗法

噬菌体治疗肠胃不适安全性如何？

噬菌体疗法 Bacteriophage gastrointestinal gastrointestinal health Inflammation

噬菌体疗法

Science：噬菌体疗法用于耐药菌感染的临床研究

噬菌体对其宿主细菌特异性很高，理论上可用于治疗特定耐药菌感染。Science近期发表新闻，报导了美国加州大学圣地亚哥分校创建的开展噬菌体疗法的临床中心，有望在该领域的转化应用方面取得进展。

噬菌体疗法抗生素耐药细菌 Maher Abou Hachem Takane Katayama Mikiyasu Sakanaka

噬菌体疗法

BJP：对抗抗生素耐药性，不应忽视噬菌体疗法（综述）

这是 British Journal of Pharmacology[IF：5.491]发表的关于噬菌体可能在对抗抗生素耐药性方面的作用的系统性论述，看过会有一定的启发意义，值得特别关注。

噬菌体疗法抗生素耐药性 David Schnadower David Schnadower