肺炎克雷伯菌

荨麻疹，又称风团疹，是一种常见的皮肤过敏反应，其特征是皮肤上出现红色、水肿的斑块，病变区域通常呈现类似蕾丝的图案。近日，中南大学李捷、柏林自由大学Marcus Maurer及团队在Nature Communications发表最新研究，通过宏基因组测序和靶向代谢组学研究荨麻疹患者和健康对照的肠道微生物组，并评估了功能相关性的差异。发现患者的肠道菌群与健康对照者明显不同，且荨麻疹与短链脂肪酸生产者水平降低和肺炎克雷伯菌等条件病原体增加显著相关，体内IgE介导的皮肤肥大细胞驱动的炎症反应增加。使用头孢哌酮/舒巴坦可减少肺炎克雷伯菌加剧过敏反应中肥大细胞的活化，值得关注。

荨麻疹肠道菌群研究论文基础研究肠-皮肤轴

肺炎克雷伯菌

Nature子刊：靶向肺炎克雷伯菌治疗原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种特发性、异质性胆汁淤积性肝病，其特征是持续性进行性胆道炎症和纤维化，导致肝硬化和终末期肝病，除肝移植外，尚未开发出治疗PSC的有效药物。肺炎克雷伯菌（Kp）广泛存在于PSC患者粪便中，口服靶向Kp的噬菌体疗法治疗肠道炎症已被证明其安全性和潜力。然而，噬菌体治疗肝胆疾病在人群中的持续性和可行性仍然未知。发表于Nature Communications上的文章，在PSC患者和SPF/GF小鼠中验证了Kp与PSC的联系，证明靶向PSC中Kp的裂解噬菌体混合物能够缓解肝脏炎症和PSC的严重程度。

肺炎克雷伯菌噬菌体疗法研究论文基础研究原发性硬化性胆管炎患者

噬菌体疗法

袁静等Nature子刊：噬菌体疗法或可缓解肺炎克雷伯菌引起的脂肪肝

多项研究已经发现肠道菌群中高产酒精的肺炎克雷伯菌可能是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的原因之一，但目前仍没有批准的药物治疗可用于NAFLD。近日，首都儿科研究所袁静、孙英及团队在Nature Communications发表最新研究，筛选出一种不含溶源性、耐药性或毒力因子的裂解噬菌体phiW14，发现噬菌体靶向微生物群可缓解高产酒精肺炎克雷伯菌引起的NAFLD，值得关注。

噬菌体疗法肺炎克雷伯菌研究论文基础研究脂肪肝

致病菌感染

Nature子刊：多重耐药菌的肠道定殖恶化小鼠的肺部致病菌感染

产碳青霉烯酶的肠杆菌目（CPE）的肠道定殖可能影响肺部感染的结局。Nature Communications上发表的一项最新研究结果，CPE的肠道定殖可导致小鼠肠道菌群失调，并降低短链脂肪酸水平，同时减少肺部的肺泡巨噬细胞及树突细胞，从而恶化绿脓杆菌肺部感染的结局。粪菌移植或口服补充短链脂肪酸，可改善CPE肠道定殖导致的小鼠绿脓杆菌肺部感染恶化。

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高血压

蔡军等：肺炎克雷伯菌或可导致高血压

肠道菌群失调与高血压的发生发展有关。有研究表明，高血压患者肠道菌群的丰富度和多样性显著降低，且高血压患者的肠道菌群可以导致小鼠血压升高。但目前尚未发现与高血压直接相关的细菌种类。中国医学科学院阜外医院蔡军、四川大学华西医院Liu Xinyu、暨南大学附属珠海医院牛海涛及其团队近日在Hypertension发表最新研究文章，发现条件致病菌肺炎克雷伯菌在肠道中的富集引起肠道损伤、粪便代谢组改变和细菌肾脏转移，或是血压升高和高血压发病的原因，为探索高血压的防治方法提供了新的思路。

高血压肺炎克雷伯菌条件致病菌肠道肠道菌群

致病菌

国内团队：人类肠道富集高致病性肺炎克雷伯菌

越来越多的临床报道高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）可引起严重感染，然而关于hvKp在人体肠道中的定植与分布未知。近日中国科学院北京微生物研究所冯婕团队联合中国疾病预防控制中心徐建国团队在Gut Microbes发表文章，收集了全球人类肠道肺炎克雷伯菌基因组，并基于遗传注释描述hvKp 的分布，发现人类肠道作为hvKp的储存库发挥作用，并且与临床感染具有显著关联。

致病菌肺炎克雷伯菌肠道菌群

噬菌体疗法

Cell：用噬菌体组合治疗肠道炎症

炎症性肠病（IBD）与肠道菌群有关，此前研究显示，一些致病共生菌（如AIEC、屎肠球菌、产肠毒素的脆弱拟杆菌和多重耐药的肺炎克雷伯菌（Kp）等）在遗传易感个体中具有促IBD的作用。精准地靶向清除这类致病共生菌，是改善IBD的潜在策略。Cell最新发表了以色列魏茨曼科学研究所Eran Elinav团队的一项研究，通过相关性分析和因果性验证，鉴定出一组可促进IBD的Kp菌株，并进一步开发了靶向这些致病Kp菌株的组合噬菌体疗法，分别在小鼠模型和人体试验中检验了其有效性和安全/可行性。该研究为研发靶向胃肠道致病共生菌以改善相关疾病的口服组合噬菌体疗法，提供了一个范式。

噬菌体疗法炎症性肠病肠道菌群肺炎克雷伯菌致病共生菌

脂肪肝

袁静团队：促脂肪肝的高产酒精肺炎克雷伯菌如何生成内源性酒精？

肠道菌群中的高产酒精肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）已被证实是脂肪肝病的致病因子。然而，该菌在体内产生酒精的分解代谢途径尚不清楚。首都儿科研究所袁静团队近期在Gut Microbes发表研究，对这一问题进行了回答。该研究表明，HiAlc Kpn通过2,3-丁二醇发酵途径将碳水化合物底物分解代谢产生乙醇和2,3-丁二醇，为脂肪肝病的诊断、预防和治疗提供了新见解。

脂肪肝 2 3-butanediol 3-butanediol fermentation pathway FLD

促癌细菌

ST11肺炎克雷伯菌促进小鼠的结肠炎相关结直肠癌的发生发展

ST11是碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌的主要世系之一。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现ST11肺炎克雷伯菌可通过促进巨噬细胞的M2极化及其在肿瘤中的累积，以塑造免疫抑制性肿瘤微环境，从而促进AOM-DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌的发生发展。

促癌细菌肺炎克雷伯菌结肠炎相关结直肠癌研究论文基础研究

肺炎克雷伯菌

Nature子刊：拟杆菌或可预防肠道肺炎克雷伯菌的定植和传播

关于病原体如何与微生物群竞争以建立其自身在宿主生态位的研究相对较少。Nature Microbiology最近的研究发现，产共生定植因子的拟杆菌门能通过IL-36信号和巨噬细胞增强肠道免疫，预防耐抗生素的肺炎克雷伯菌定殖和感染，并限制此病原菌在宿主之间的传播。但此病原体可以在呼吸道定植。本研究结果提示，拟杆菌门细菌或可预防肠道中肺炎克雷伯菌在宿主之间的传播。

肺炎克雷伯菌拟杆菌门变形菌门肠道菌群 Barbara F Oliveira

非酒精性脂肪性肝病

袁静+刘翟+杨瑞馥：高产酒精的肠道菌可引起脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的病因比较多样化，近年研究表明这种疾病与肠道菌群的改变有密切关联。首都儿科研究所袁静、中科院武汉病毒研究所刘翟、北京微生物流行病研究所杨瑞馥与团队在Cell Metabolism发表的最新研究发现，有相当比例的脂肪肝患者肠道中存在能产生大量酒精的肺炎克雷伯菌，这些细菌产生的内源性酒精是非酒精性脂肪肝的一个重要诱因。这些发现不仅解释了为什么NAFLD与酒精性脂肪肝之间存在很多相同的病理特征，还为临床上诊断和治疗由这类细菌引起的脂肪肝提供了可行方法。

非酒精性脂肪性肝病 Fecal microbiota transplantation high-fat diet mice model metagenomics

肠道免疫学

Nature子刊：针对微生物多糖的高亲和性IgA

肠的IgA可以经由T细胞依赖性和T细胞非依赖性途径生成，在微生物组的稳态控制和针对肠道病原体的保护中起主要作用。其中，T细胞依赖性反应通常针对蛋白质抗原。该评论介绍了Rollenske发表在Nature Immunology上的研究成果（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1076425977），揭示了肠道IgA群体的一个子集，以一种完全不同的方式调节肠道细菌稳态和保护肠道免受病原体的侵害。

肠道免疫学肺炎克雷伯菌肠道免疫细胞 Shirong Liu Shirong Liu

口腔细菌

MI：口腔菌侵入肠道致病的机制开始被揭开

这是Mucosal Immunology[IF：7.478]针对Science之前发表的一项重要研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1062776748）的评论，认为明确口腔中的细菌会侵入肠道成为促进炎症的致病菌，其中的机制也开始被阐明，这是口腔-肠道相连，胃肠道是统一整体的生动体现。很值得看看。

口腔细菌肺炎克雷伯菌 Sarah E Millar Sarah E Millar

肺炎克雷伯菌

STM：测序+流行病学分析，揭示耐药菌爆发的传播途径

这是Science Translational Medicine[IF：16.796]发表的针对2008年在美国爆发的碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌感染的传播途径的研究，结合基因组测序和流行病学分析，完整建立起传播网络模型。很值得关注的研究，特别推荐。

肺炎克雷伯菌传播途径基因组测序流行病学研究 Peter Malfertheiner

肺炎克雷伯菌

Nature子刊：肠道菌变坏，肠道外感染显著增加

① 本月，Nature Reviews Microbiology的“Genome Watch”栏目关注：如何将全基因组测序及流行病学分析用于探究住院患者的肺炎克雷伯菌的定殖与感染的关联；② 在第一项相关研究中，Martin等人通过对1765名住院患者的筛选和分析，发现肺炎克雷伯菌在肠道内的定殖与随后的肠道外感染显著相关；③ 在第二项研究中，Gorrie等人在对498名重症监护患者的分析中，得出了相同的结论。

肺炎克雷伯菌院内感染肠道内定殖肠道外感染

肺炎克雷伯菌

CID：肺炎克雷伯菌在重症监护患者的肠道中定殖可能造成感染

① 肺炎克雷伯菌（Kp）是院内感染的主要因素，重症监护（ICU）患者感染风险较高；② 对498名ICU患者进行一年的前瞻性队列研究，筛选并分离直肠及咽喉中的Kp；③ 患者中有6%直接从ICU中感染Kp，其中19%是最近一次住院时感染的；④ 住院时Kp在肠道中的定殖与随后的Kp感染显著相关；⑤ 鉴定出5个可能的传播链，可解释12%的ICU患者的Kp感染；⑥ 49%的Kp感染是由患者自身的独特菌株造成的，48%的Kp感染患者在感染前肠道Kp定殖即呈阳性。

肺炎克雷伯菌重症监护患者院内感染肠道内定殖肠道外感染

肺炎克雷伯菌

mSphere：肺炎克雷伯菌在肠道内的定殖与肠道外感染相关

① 肺炎克雷伯菌通常定殖于住院患者体内，并造成肠外感染（如尿路、血液及肺部感染）；② 肺炎克雷伯菌的定殖与其感染的关联尚未明确；③ 在1765名患者中筛选肺炎克雷伯菌的直肠定殖，并分析患者肠道外的肺炎克雷伯菌分离株；④ 定殖率为23%，定殖与随后的感染显著相关，5.2%的定殖患者随后发生肠道外感染，非定殖患者感染的概率仅为1.3%；⑤ 在肠道外的分离株中，所有呼吸道及尿路的分离株及2/5的血液分离株完全与对应患者的直肠分离株匹配。

肺炎克雷伯菌肠道外感染肠道内定殖

德氏乳酸杆菌

JCG：德氏乳酸杆菌在体外显著抑制肺炎克雷伯菌

Journal of Clinical Gastroenterology上最近的一个专题，是关注益生元、益生菌的群友们的福音！系统性介绍了益生元、益生菌的历史、应用、转化等内容，很完整，非常值得一读。

德氏乳酸杆菌肺炎克雷伯菌 Timothy K Amukele Sean X Zhang

肺炎克雷伯菌

STM：单一患者引发的耐药菌爆发

这是Science Translational Medicine[IF：16.796]在2012年发表的利用基因组测序技术对2011年在NIH临床中心爆发的碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌感染的溯源分析，结合同一团队在同一杂志新发表的文献（http://www.xunludkp.com/papers/read/1037914024）看，必有收获。

肺炎克雷伯菌基因组测序 Elliot B Tapper Elliot B Tapper