噬菌体疗法

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文章数：13篇

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Nature子刊：原位生产+释放抗菌效应物，增强噬菌体治疗

噬菌体通过病原体特异性作用机制发挥作用，不同于传统的广谱抗生素，正在成为前景广阔的替代抗菌剂。然而，噬菌体介导的杀灭作用往往受到细菌抗药性发展的限制。Nature Communications发表的研究，展示了如何将不同的噬菌体编码成细菌素和细胞壁水解酶作为抗菌效应基因的噬菌体疗法（称为异源效应噬菌体疗法，HEPTs）：效应基因在感染过程中表达，其产物在宿主细胞裂解时释放，作为病原体特异性的辅助抗菌剂发挥作用，从而补充和增强噬菌体介导的杀灭作用。本研究或为增强和调整基于噬菌体的精准抗菌药物的多功能工具提供思路。

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Nature子刊：用CRISPR技术“武装”噬菌体，靶向性清除大肠杆菌

大肠杆菌容易引起感染，治疗这类细菌感染的主要方法是使用抗生素，但这会对宿主的肠道菌群带来不利影响，并产生其他副作用和耐药性。近日，丹麦科技大学研究人员在Nature Biotechnology发表最新研究，开发了第一种基于CRISPR的口服候选药物，能够选择性靶向并清除大肠杆菌，而不影响其他肠道菌群，值得关注。

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JAMA：超级细菌能让噬菌体疗法焕发新生吗？（观点）

噬菌体疗法诞生于20世纪初，是利用噬菌体阻控病原细菌的手段，在抗生素时代来临之前曾被相当广泛的应用于人类疾病治疗。随着抗生素的发现及大规模应用，噬菌体疗法逐渐消失于人们的视线当中。当前，随着抗生素耐药性问题日益加剧和超级细菌屡见不鲜，噬菌体疗法重新被重视起来。JAMA近日噬菌体疗法发表了观点文章，梳理了噬菌体疗法的发展脉络，介绍了近期的几个治疗案例，并阐述了噬菌体疗法应用所面临的的困难和挑战。

噬菌体疗法新闻与观点

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Cell：一文读懂噬菌体疗法（综述）

噬菌体是细菌的天然捕食者，近年来抗菌素耐药率激增，使得科学家对噬菌体的研究重新活跃了起来。优良的噬菌体首先应该能溶解细菌，其次可有效地杀死细菌的宿主细胞，最后应该充分地被研究其特性以排除其副作用，因此开发噬菌体治疗发需要多方利益的协调努力。近期Cell重磅发布的一篇综述，系统低回顾了噬菌体治疗法的最新进展，包括生物学机制、临床应用、目前的挑战以及涉及天然和转基因或合成噬菌体的未来发展方向，值得相关人士阅读！

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噬菌体疗法的历史及现状（综述）

Clinical Microbiology Reviews上发表的一篇综述文章，介绍了噬菌体疗法在西方国家及前苏联的发展历史及现状，讨论了影响噬菌体疗法发展的科学及非科学因素，并对上世纪早期（1921-1940年间）及如今（2000年后）的噬菌体疗法进行了荟萃分析。

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治疗结肠炎的潜在噬菌体疗法

在细菌耐药性日益严重的今天，噬菌体作为一种天然的治疗性制剂逐渐受到重视。克罗恩病患者的肠粘膜中黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）存在的比例较高，可能与炎症性肠病（IBD）的发病及加重相关。因此，特异性靶向人类肠道中的AIEC的噬菌体疗法或可用于缓解或治疗IBD。发表在Journal of Crohn's and Colitis上的一项研究显示，混合噬菌体疗法对于感染AIEC的结肠炎小鼠具有积极作用，或可用于克罗恩病的防治。

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Cell：用噬菌体组合治疗肠道炎症

炎症性肠病（IBD）与肠道菌群有关，此前研究显示，一些致病共生菌（如AIEC、屎肠球菌、产肠毒素的脆弱拟杆菌和多重耐药的肺炎克雷伯菌（Kp）等）在遗传易感个体中具有促IBD的作用。精准地靶向清除这类致病共生菌，是改善IBD的潜在策略。Cell最新发表了以色列魏茨曼科学研究所Eran Elinav团队的一项研究，通过相关性分析和因果性验证，鉴定出一组可促进IBD的Kp菌株，并进一步开发了靶向这些致病Kp菌株的组合噬菌体疗法，分别在小鼠模型和人体试验中检验了其有效性和安全/可行性。该研究为研发靶向胃肠道致病共生菌以改善相关疾病的口服组合噬菌体疗法，提供了一个范式。

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Cell：用工程化噬菌体治疗耐药性脓肿分枝杆菌肺部感染

脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus，Ma）是一种非结核分枝杆菌，具有高水平的固有和获得性抗生素耐药性，限制了治疗方案的选择并导致不良预后。囊性纤维化肺病患者是Ma的易感人群，且Ma感染与肺功能下降及肺移植禁忌症相关。溶解性噬菌体被越来越多的用于难治性感染的治疗，Ma被认为是噬菌体治疗的重要目标。美国科罗拉多大学的研究人员近日在Cell上发表了一项病例报告，采用两种工程化的噬菌体成功控制了一名难治性Ma肺部感染的囊性纤维化肺病患者的Ma感染，患者未发生噬菌体治疗相关不良事件并达到了肺移植标准。基于本研究，可以考虑在晚期的肺部感染患者的治疗中使用噬菌体控制感染。

噬菌体疗法病例报告脓肿分枝杆菌囊性纤维化噬菌体

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南京农业大学：抗细菌感染，噬菌体或优于抗生素？

产志贺毒素大肠杆菌（STEC）O157:H7血清型对公众健康造成了很大的影响，且抗生素耐药菌株的比例不断增加。南京农业大学的汤芳团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，发现在STEC O157:H7 EDL933感染的小鼠模型中，相比于抗生素（恩诺沙星），噬菌体鸡尾酒的疗效相似（生存率90% vs. 100%），且可更好地促进小鼠感染后的恢复。

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肝病的肠道病毒组变化及噬菌体疗法（综述）

Journal of Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肝病患者的肠道病毒组变化，并概述了致病细菌在多种肝脏疾病中的潜在作用，同时讨论了通过噬菌体疗法靶向特定致病细菌以治疗肝病的潜在可能。

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武汉大学：用噬菌体调控菌群治疗疾病（综述）

噬菌体或能用于菌群的个体化调控，从而改善健康、治疗疾病。Advanced Drug Delivery Reviews近期发表了来自武汉大学张先正团队的综述，综述了人类菌群与疾病发生和治疗的关系，并探讨了噬菌体疗法通过调节菌群来治疗疾病的可行性。

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噬菌体疗法不影响患者的肠道菌群

噬菌体疗法可用于治疗严重细菌感染，但其对宿主菌群的影响尚未明确。来自Microbiome上发表的一项案例分析，对一名接受噬菌体疗法（Armata Pharmaceuticals公司的AB-SA01）的金黄色葡萄球菌感染患者的粪便、皮肤及唾液样本进行纵向分析，发现在治疗期间，粪便及唾液菌群组成未发生显著变化，而腋窝皮肤中的葡萄球菌属显著减少，可能归因于噬菌体疗法造成的金黄色葡萄球菌减少。

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噬菌体精准靶向“促癌菌”，改善癌症疗效！（综述）

癌症组织中微生物的富集是导致癌症治疗失败的一个重要的因素，因此，靶向清除这些组织中的菌群或可改善疗效；抗生素可被用来控制细菌生长，但是它们对微生物的不良生物作用，无法穿透生物膜并增加了抗菌素的抗药性等影响，都说明急需一种新的替代方案，噬菌体或可成为一种精准的，且可靶向“促癌菌”的治疗方案。该综述强调了在肿瘤组织内部的“促癌菌”的作用，并讨论了噬菌体在现有疗法上的改善潜力，噬菌体具有调节免疫力和杀死特定细菌的能力，这使其成为消除这些促癌菌的一种合适的替代方案。

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