结肠炎相关结直肠癌

肠道的慢性炎症是结直肠癌（CRC）的重要危险因素，实验和临床证据都表明炎症性肠病与（CRC）风险增加有关。但是炎症导致CRC的机制尚不清楚，且研究中常用的肠道炎症模型小鼠间的炎症机制也存在差异。加拿大西安大略大学研究人员近日在Gastroenterology发表文章，对比了几种常见的结肠炎小鼠模型，发现仅葡聚糖硫酸钠盐（DSS）诱导的结肠炎会导致癌症，并进一步阐明了CD11b+ F4/80+ Ly6Chigh巨噬细胞及其分泌的促炎细胞因子是启动结肠炎相关结肠癌的关键介质。本研究揭示了巨噬细胞在结肠炎相关肠道肿瘤的起始中发挥的作用，为开发针对这些细胞的结肠炎相关癌症新疗法提供了新的视角。

结肠炎相关结直肠癌研究论文巨噬细胞 DSS诱导小鼠肠炎模型

铁死亡

医科院肿瘤医院：高脂饮食通过抑制铁死亡，恶化结肠炎相关肿瘤发生

中国医学科学院肿瘤医院的汪红英团队在Free Radical Biology and Medicine上发表的一项最新研究结果，发现高脂饮食可通过抑制内质网应激通路介导的肿瘤细胞的铁死亡，从而恶化AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌。

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促癌细菌

ST11肺炎克雷伯菌促进小鼠的结肠炎相关结直肠癌的发生发展

ST11是碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌的主要世系之一。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现ST11肺炎克雷伯菌可通过促进巨噬细胞的M2极化及其在肿瘤中的累积，以塑造免疫抑制性肿瘤微环境，从而促进AOM-DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌的发生发展。

促癌细菌肺炎克雷伯菌结肠炎相关结直肠癌研究论文基础研究

5-羟色胺

中国药科大学：5-羟色胺促进结肠炎相关肠癌进展的机制

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血清淀粉样蛋白A

靶向血清淀粉样蛋白A或可用于治疗结肠炎相关结直肠癌

Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现在AOM/DSS诱导的结直肠炎相关结直肠癌小鼠模型中，敲除血清淀粉样蛋白（SAA）可改善体重、粪便硬度、结肠炎症及肿瘤负荷，提示SAA或可作为结直肠炎相关结直肠癌的治疗靶点。

血清淀粉样蛋白A 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎相关结直肠癌

SATB2

苏州大学：SATB2缺失促进结肠炎及结肠炎相关结直肠癌

SATB2是潜在的结直肠癌诊断和预后标志物，但其在结肠炎和结肠炎相关结直肠癌 (CAC) 中的作用尚不清楚。苏州大学的李建明团队及刘瑶团队在Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞特异性的SATB2缺失可通过改变肠道菌群的多样性及组成，并降低Cl-/HCO3-转运蛋白SLC26A3的表达，从而恶化小鼠的结肠炎及CAC。

SATB2 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎

双氢青蒿素

邵逸夫医院：双氢青蒿素或可治疗结肠炎相关结直肠癌

浙江大学医学院附属邵逸夫医院的谢彬彬团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现在结肠炎相关结直肠癌的早期发生及后期发展阶段，双氢青蒿素可通过不同机制，分别起到抗炎及抗肿瘤作用。

双氢青蒿素研究论文结肠炎相关结直肠癌基础研究啮齿动物（小鼠）

结肠炎相关结直肠癌

肠道硒蛋白P可抑制结肠炎相关结直肠癌

IBD患者的硒缺陷可能增加结直肠癌风险。先前研究发现，结肠炎相关癌症小鼠模型的硒蛋白P水平显著降低，后者是一种含硒抗氧化分泌蛋白。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞（而非肝脏或髓系细胞）特异性敲除硒蛋白P的小鼠中，氧化应激增强且基因组不稳定性增加，从而恶化AOM/DSS诱导的结肠炎相关癌症。另外，在溃疡性结肠炎患者的结肠组织中，可观察到硒蛋白P的表达降低，而硒蛋白P的水平与疾病严重程度呈显著负相关。该研究结果提示，结肠上皮细胞产生的硒蛋白P可能通过其抗氧化剂活性，在结肠炎相关结直肠癌中起到保护性作用。

结肠炎相关结直肠癌 colitis-associated cancer Selenium selenoproteins reactive oxygen species

糖皮质激素受体

肠道上皮细胞的糖皮质激素受体抑制小鼠的结肠炎及相关结直肠癌

糖皮质激素通常被用于治疗IBD。Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞的糖皮质激素受体缺失，可导致肠道上皮屏障受损及炎症应答增强，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，以及DSS+AOM诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌。

糖皮质激素受体肠道上皮细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

IL-17受体D（IL-17RD）

IL-17受体D抑制小鼠的慢性炎症相关肿瘤

IL-17受体D（IL-17RD）被认为可负向调控ERK1/2-MAPK等促有丝分裂信号通路及先天性免疫信号通路。来自Oncogene上发表的一项最新研究，发现缺失IL-17RD的小鼠的自发性肿瘤形成增加，且DSS诱导的结肠炎及相关结直肠癌恶化。机制上，IL-17RD的缺失可导致致癌性炎症因子及炎症相关基因的表达增加，并增强TLR及IL-17A信号。

IL-17受体D（IL-17RD）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

结肠炎相关结直肠癌

浙大二院：肠道菌群与巨噬细胞互作，促进肠炎相关大肠癌发生

巨噬细胞是结肠肿瘤微环境中比例最高的细胞之一，单核细胞、巨噬细胞与肠道菌群之间关系密切。肠道菌群改变与肿瘤发展有关，但其潜在机制尚不清楚。浙江大学医学院附属第二医院邱福铭、黄建与研究团队在Gut发表的最新研究发现，肠道菌群以脂多糖（LPS）作为触发器，以趋化因子依赖的方式调节单核细胞样巨噬细胞的积累，并产生癌前炎症环境，促进肿瘤发生。

结肠炎相关结直肠癌研究论文基础研究单核细胞样巨噬细胞 LPS

多酚

多酚与肠道菌群互作，或有抗结肠炎/癌的潜力（综述）

在动物实验及部分人体研究中，膳食中的多酚可抑制结肠炎及结直肠癌的发生发展。Advances in Nutrition上发表的一篇综述文章，详细总结了多酚通过与肠道菌群互作（包括改善肠道菌群的组成与功能，被菌群代谢为有益代谢产物等方式），抑制结肠炎及结肠炎相关结直肠癌的潜在机制。

多酚 Polyphenol Colitis colitis-associated colorectal cancer chemoprevention

三氯蔗糖

国内团队：三氯蔗糖恶化小鼠的结肠炎相关结直肠癌

三氯蔗糖是一种无热量的人工甜味剂，被用于多种食品及饮料中。哈尔滨医科大学附属二院的姜明山团队及哈尔滨医科大学的王秀宏团队在Frontiers in Oncology上发表的一项最新研究，在AOM/DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中，三氯蔗糖可促进肿瘤发生，并导致肠道菌群失调，破坏肠道屏障功能，降低消化蛋白酶活性，恶化结肠炎症。

三氯蔗糖研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎相关结直肠癌

DNA损伤

Nature子刊：抗氧化剂或可用于治疗结肠炎相关结直肠癌

慢性炎症可以诱导多种肿瘤的发生。其中，炎症性肠病（IBD）是引发结肠炎相关结直肠癌的最主要风险因素之一，但炎症诱导结肠癌发生的遗传损伤机制尚不清楚。《Nature Communications》近期发表的一项研究表明，由肠道菌群诱导的氧化性DNA损伤是导致炎症性结直肠癌的遗传因素，而抗氧化剂则可抑制这种损伤。该研究为IBD的治疗提供了理论指导。

DNA损伤结肠炎相关结直肠癌 bacteria gastrointestinal cancer Mucosal immunology

结直肠癌

南京医科大学团队：Akk菌如何改善结肠炎及其相关大肠癌？

结直肠癌结肠炎 Amuc_1100 巨噬细胞细胞毒性T细胞(CTLs)

肠道炎症

国内团队：TSC1-mTOR-RIPK3信号通路调控肠道炎症及相关癌症

TSC1/TSC2是mTOR信号通路中的抑制因子，mTOR信号失调与肠道肿瘤发生相关。来自上海巴斯德研究所的肖辉团队与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华斌团队在Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现西式饮食喂食小鼠，可促进mTOR信号的超活化，以增加RIPK3的表达与活化，引发肠道上皮细胞的坏死性凋亡，增加DSS诱导结肠炎及炎症相关结肠癌的易感性，该通路依赖于菌群的存在，且TSC1在该通路中起到抑制作用。

肠道炎症 RIPK3 TSC1/mTOR 坏死性凋亡炎症性肠病

结直肠癌

国内团队：口服纳米药物协同治疗结肠炎相关结直肠癌

结直肠癌 anti-inflammation colitis-associated colorectal cancer cytotoxic nanoparticle oral delivery

结直肠癌

Nature子刊：肥胖如何加剧结肠炎相关大肠癌

肥胖是结直肠癌风险因素，本周Nature Communications发表研究，揭示了肥胖促进结肠炎相关结直肠癌（CAC）的免疫机制，表明结肠炎组织中，肥胖诱导的IL-6促使巨噬细胞向M2型转化，募集免疫细胞，促进CAC进展。这些发现或可为治疗CAC提供启示。

结直肠癌肥胖结肠炎相关结直肠癌肿瘤微环境白介素-6

角蛋白8

Oncotarget：角蛋白8抑制小鼠的结肠炎及相关肿瘤的发生

这是关于小鼠自身的一个基因与结肠炎、肿瘤发生间关系的研究，其中也发现宿主基因缺陷对肠道菌群的影响，值得一读。

角蛋白8 Toll样受体4 结肠炎相关结直肠癌结肠炎 CK8