Toll样受体4

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Toll样受体4

文章数：9篇

非酒精性脂肪性肝病

赵立平团队等：过度生长的产内毒素肠菌，可诱导脂肪肝

肠道菌群和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间存在关联，比如无菌小鼠不会患NAFLD等代谢综合征；然而，具体什么微生物会诱发NAFLD，以及致病过程中这些微生物与宿主的分子互作机制仍不明晰。mBio最新发表的上海交通大学赵立平团队参与主导的研究，从肥胖脂肪肝患者肠道菌群中分离出了过度生长的内毒素产生菌，证实这些无毒性的致病共生菌可诱导小鼠的炎症和脂肪肝，并揭示出内毒素与宿主Toll样受体4的互作是其中的关键性分子事件。这些发现为NAFLD的诊断和治疗带来启示。

非酒精性脂肪性肝病肠-肝轴肠道菌群产内毒素细菌致病共生菌

肠菌脂多糖移位或促进心肌梗死患者的动脉血栓形成

脂多糖（LPS）是肠道菌群的组成部分，可在血液中检测到（达到一定程度时即为内毒素血症），但其在血栓形成中的作用尚不完全清楚。European Heart Journal发表的这项研究发现，在患有心肌梗塞（MI）的患者中，冠状动脉血栓呈LPS和TLR4阳性，与低度内毒素血症、血小板活化和肠道通透性相关。向小鼠输注大肠杆菌LPS来模拟MI患者的低度内毒素血症，增强了小鼠的血栓形成，而这种作用可被TLR4抑制剂削弱。这些发现说明，MI患者存在肠道通透性增加的现象，导致LPS移位进入血液循环，最终通过白细胞-血小板互作，增强了动脉病变部位的血栓形成。

血栓形成 LPS Thrombosis myocardial infarction Platelets

Gut：TLR4或许是改善帕金森病的肠-脑轴靶点

很多研究指出，肠脑轴参与帕金森病（PD）发病，Gut上线的一项最新研究，分析了PD患者的结肠组织样本，结合小鼠模型，揭示了Toll样受体4（TLR4）在PD的肠道和大脑炎症中的重要作用，提示以TLR4为靶点是潜在的治疗干预手段。

帕金森病肠-脑轴 Toll样受体4 免疫肠道炎症

Cell子刊：热量限制重塑肠道菌群如何改善代谢？

热量限制改善代谢的作用已被许多研究证实，但肠道菌群在其中的角色和机制并不明确。Cell Metabolism本周刚刚上线的一项小鼠研究，通过菌群移植、遗传学和药物等方法揭示，热量限制重塑肠道菌群，抑制菌群合成内毒素脂多糖（LPS）的能力，经LPS-TLR4通路，使脂肪组织中的先天免疫应答基调向抗炎性转化，从而改善代谢。该研究不仅阐述了热量限制改善代谢的菌群和免疫机制，还为抗肥胖和代谢综合征治疗提供了若干新思路，如用药物抑制LPS毒性或TLR4信号，或者移植热量限制的肠道菌群，都是潜在的干预方法。

热量限制热量限制肥胖代谢肠道菌群

Crohn’s disease

南大医学院：let-7b或是结肠炎的潜在治疗靶点

南京大学医学院团队的研究近期在Biochemical Pharmacology发表，表明黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）诱导的结肠炎中，microRNA let-7b/TLR4轴或有重要作用，增加let-7b表达可能是治疗克罗恩病的潜在策略。

Adhesion invasive Escherichia coli Crohn’s disease Toll-like receptor 4 intestinal inflammation let-7b

抗菌添加剂

Science子刊：常见抗菌剂三氯生可能诱发结肠炎和相关肿瘤

三氯生是一种常见的抗菌添加剂，存在于牙膏、化妆品、厨具等2000多种日用品中。Science Translational Medicine[IF：16.796]刚刚发表了由麻省大学华人学者Guodong Zhang团队参与主导的一项研究，在小鼠中证实，三氯生可改变肠道菌群，从而诱发结肠炎症和相关结肠肿瘤。虽然还有待在人体中进一步证实，但这些发现已为我们敲响警钟，需要重新评估这类抗菌添加剂的人体安全性。

抗菌添加剂三氯生结肠炎结肠炎相关结肠癌 Toll样受体4

代谢综合征

MI：肠上皮TLR4在代谢综合征中的保护作用

Toll样受体4（TLR4）可影响代谢综合征，近期，约翰霍普金斯医院的研究者在小鼠中的分析表明，肠上皮的TLR4可调控菌群和宿主的互作和代谢通路，PPAR或参与其中。以菌群和PPAR为靶点，也许可用于治疗代谢综合征。该研究发表在近期的Mucosal Immunology[IF：7.478]上，值得关注。

代谢综合征抗菌肽溶菌酶 Toll样受体4 Luciana Prado Maia Luciana Prado Maia

坏死性小肠结肠炎（NEC）

PR：PXR或是防治坏死性小肠结肠炎的新靶点

这是Nature旗下Pediatric Research[IF：2.882]近期发表的研究文章，在小鼠实验模型中发现PXR可抑制TLR4，减轻坏死性小肠结肠炎（NEC）的肠道炎症，而肠道共生菌代谢的石胆酸（一种次级胆汁酸）可在小鼠模型中缓解早期的肠道促炎症反应，这或许为NEC治疗提供了新的靶点，推荐专业人士阅读。

坏死性小肠结肠炎（NEC） Toll样受体4 孕烷X受体(PXR) 石胆酸（LCA）

Oncotarget：角蛋白8抑制小鼠的结肠炎及相关肿瘤的发生

这是关于小鼠自身的一个基因与结肠炎、肿瘤发生间关系的研究，其中也发现宿主基因缺陷对肠道菌群的影响，值得一读。

角蛋白8 Toll样受体4 结肠炎相关结直肠癌结肠炎 CK8