癌症治疗

在中国，80%以上的胃癌患者确诊时即处于局部进展期甚至晚期。目前，围手术期化疗是局部进展期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的标准治疗方案。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、周志伟及团队在Nature Medicine发表最新研究，开展一项随机、开放标签、2期研究，纳入108例GC/GEJC患者，随机分为特瑞普利单抗联合化疗组或单独化疗。与单独化疗相比，化疗联合特瑞普利单抗（一种PD-1单抗）围手术期治疗显著增加了病理学显著缓解患者比例，且特瑞普利单抗联合化疗方案显示了可管理的安全性特征，值得关注。

癌症治疗特瑞普利单抗研究论文基础研究化疗

癌症治疗

国内团队Nature子刊：卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合可治疗局部晚期胃癌

近20年来，新辅助治疗的提出和广泛应用改善了局部进展期胃癌患者的生存状况。迄今为止，对有效新辅助治疗方案的探索仍在继续。近日，福建医科大学黄昌明、李平及团队在Nature Communications发表最新研究，开展了一项多中心随机2期试验，用于评估新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗对局部晚期胃癌的效果，发现与nab-紫杉醇+S-1相比，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合nab-紫杉醇+S-1显著提高了达到病理缓解、放射学缓解和R0切除的患者比例，且安全性可接受，值得关注。

癌症治疗新辅助治疗方案研究论文医学研究临床对照实验

CMBL

国内团队Cell子刊：羧亚甲基丁烯酸酶同系物或可抑癌

磷酸果糖激酶PFKP的含量与多种人类癌症的进展相关，包括乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤和白血病等。然而，在不同癌症或治疗应激下调节PFKP表达和活性的机制尚未完全揭示。复旦大学附属肿瘤医院研究团队在Cell Reports发表最近研究进展，揭示人羧亚甲基丁烯酸酶同系物CMBL通过破坏PFKP的稳定性来抑制结直肠癌细胞中的糖酵解，从而在体外和体内抑制癌症进展。

CMBL 癌症治疗研究论文基础研究磷酸果糖激酶

癌症治疗

Nature子刊：人体微生物组与癌症发生、发展及治疗（综述）

人体微生物组如何影响癌症的发展、进展和治疗已经成为一个广阔的研究领域。已经有强有力的证据支持某些微生物与特定癌症之间的因果关系。然而，尽管数据迅速积累，但对微生物组对许多癌症的致病和治疗作用的研究仍处于早期阶段。最近在Nature Cancer上发表的一篇综述回顾了最近的研究，探讨了微生物组（主要是细菌）与癌症之间复杂的联系和机制，加深了我们对微生物群落对癌症发病机制和治疗的理解，并促进新的有效方法的开发，以改善癌症患者的护理和结果。

癌症治疗菌群与癌症病理机制

饮食干预

饮食干预和精准营养或是促进癌症治疗的新途径（综述）

现代预防、诊断和治疗工具的发展已经彻底改变了癌症的治疗，但仍然有许多癌症预后不良。因此，开发新的癌症治疗方法或改进现有疗法是十分必要的。饮食可影响机体新陈代谢和肿瘤发生、生长及进展，饮食干预也被认为是有前途的癌症治疗工具。近日，西班牙国家癌症研究中心研究人员在Trends in Molecular Medicine发表综述文章，概括了饮食与癌症相互作用机制的现有证据，总结了多种饮食干预途径在癌症治疗中的基本原理以及在临床前和早期临床研究中的进展。此外，作者评述了饮食干预疗法在临床应用中的现状，就饮食干预作为癌症治疗中方法的前景进行了展望。

饮食干预综述癌症治疗精准营养

微生物疗法

华西医院：微生物疗法在抗癌治疗中有何作用？（综述）

多项研究已经证明通过调节肠道菌群组成以提高抗癌药物的疗效是可行的。然而，仍需要深入了解人类微生物群与癌症的互作关系，对于挖掘其在癌症治疗中的全部潜力至关重要。近日，四川大学华西医院胡建昆、杨昆及团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新综述，重点论述了肠道菌群与癌症发展互作的分子机制线索，并强调了肠道菌群与免疫治疗、化疗、放疗和癌症手术疗效的关系。此外，还总结了当前和新兴的用于癌症治疗的微生物干预措施及其临床应用，值得关注。

微生物疗法癌症治疗综述基础研究肠道菌群

口服药物递送

国内团队：抗体药物口服给药的新技术

口服给药是小分子药物和传统药物最常用的给药途径，其患者依从性优于注射给药。尽管近年来肽类药物的口服给药取得了成功，但治疗性蛋白的口服给药仍然存在较大挑战，尤其是大分子量蛋白（如抗体）。近日，苏州大学刘庄、陈倩、同济大学杨洋及团队在ACS Nano发表最新研究，设计了氟化碳修饰的壳聚糖被开发用于高效口服递送不同的治疗蛋白，特别是免疫检查点阻断抗体，经过增强的抗体药物口服递送可实现全身性治疗应答，值得关注。

口服药物递送癌症治疗研究论文基础研究纳米医学

转移性结直肠癌

Nature Reviews：转移性大肠癌精准治疗的现状和未来（综述）

2020年，结直肠癌（CRC）是全球发病率第3高、死亡率第2高的癌症。约20%的CRC患者在诊断时发生转移，超过50%在病程中转移。大多数转移性结直肠癌（mCRC）无法治愈，仅能够姑息性治疗，患者中位总生存期约为30个月。尽管基于基因组改变的精准肿瘤学已经应用于mCRC，但也面临肿瘤异质性、部分患者免疫治疗无效等挑战。日本国立癌症研究中心东医院研究人员近日在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表综述文章，按照mCRC驱动基因分类，详细总结了mCRC精准靶向治疗的现有手段和临床试验进展，并对未来基于循环肿瘤DNA的无创检测、基于人工智能的耐药性预测、利用真实世界证据促进针对低频基因组改变的靶向治疗进行了展望。

转移性结直肠癌综述癌症治疗

溶解病毒

Nature Reviews：溶瘤病毒治疗癌症的进展与挑战（综述）

肿瘤溶解病毒（OVs）是一类新兴的癌症治疗方法，具有在肿瘤细胞中选择性复制、传递多种真核转基因有效载荷、诱导免疫原性细胞死亡和促进抗肿瘤免疫的优点。Nature Reviews Clinical Oncology发表的综述文章中，概述了目前正在进行临床开发的一些新型OVs，这些OVs可以作为单药治疗，也可以作为联合治疗的一部分，同时讨论了目前限制OVs发展的一些临床和监管方面的障碍，为优化OVs，尤其是T-VEC在临床实践中的应用提供了指导。

溶解病毒癌症治疗 Talimogene laherparepvec（T-VEC）

工程菌

Science：用工程菌治疗癌症（综述）

这是Science今天推出的细胞工程综述专刊中的一篇文章，总结了通过合成生物学方法构建的工程细菌在癌症治疗中的三大应用方向，包括与肿瘤细胞和免疫细胞互作，以及与其他疗法和技术的联合应用。推荐专业人士学习。

工程菌癌症治疗

癌症治疗

Nature Reviews：靶向菌群的癌症疗法（观点）

越来越多的证据表明肠道菌群调节癌症治疗的效果，因此开发了基于菌群的癌症治疗的新兴策略。近日，发表在Nature Reviews Cancer上的这篇观点型综述，回顾了靶向菌群的癌症治疗的最新进展，重点介绍了肠道菌群在免疫治疗中快速发展的领域，并讨论了使用基于菌群疗法并通过免疫疗法和联合疗法辅助癌症治疗的未来方向。

癌症治疗肠道菌群干预

聚合物吸附剂

上海交通大学：新型口服吸附剂减少化疗诱导的菌群失调，改善化疗-免疫治疗

化疗联合免疫检查点阻断（ICB）已成为多种癌症的一线治疗方法，但细胞毒性化疗可能会显著影响胃肠道、造成菌群失调进而限制ICB的治疗潜力。近日，上海交通大学张诗宜、于春阳及团队在Advanced Materials发表最新研究，他们开发了一种口服给药的聚合物吸附剂（SPORA-SN9），可选择性地清除胃肠道的化疗药物，有效防止化疗引起的胃肠道粘膜炎和菌群失调，进而提高化疗免疫治疗协同作用。总之，该研究提出SPORA概念通过超分子互作选择性去除特定底物，为保护胃肠道及菌群提供了潜在的应用，值得关注。

聚合物吸附剂癌症治疗研究论文医学研究免疫化疗

癌症

饮食与运动在癌症代谢中的作用（观点）

饮食和运动对人体新陈代谢有重大影响，是可改变的生活方式因素。临床实践中通过改变这些因素来治疗代谢改变的疾病，如糖尿病或高血压，但目前针对癌症患者的饮食和锻炼方案却非常有限。最新发表在Cancer Discovery的综述探讨如何理解饮食和运动对癌细胞代谢和肿瘤生物学的影响，并讨论这些干预措施成为癌症控制/预防主流手段的可行方法。

癌症综述基础研究运动饮食

饮食干预

Nature Reviews：精准饮食干预辅助癌症药物治疗（综述）

饮食是肿瘤的主要营养来源，但饮食干预对癌症治疗的效果缺乏强有力的证据，临床医生很少将其用于癌症治疗。最新发表在Nature Reviews Cancer的综述回顾了多类癌种中癌细胞代谢改变和关键弱点，描述了如何通过饮食疗法（包括能量或大量营养素限制和间歇性禁食疗法）来潜在靶向这些弱点，并讨论了可与药物疗法结合的饮食策略，这可能会为癌症的精确营养开辟一条道路。

饮食干预综述癌症治疗代谢

癌症治疗

ASCO指南：癌症治疗期间的运动、饮食和体重管理

美国临床肿瘤学会（ASCO）在Journal of Clinical Oncology上发表了癌症治疗期间的运动、饮食及体重管理指南，建议可通过运动降低治疗副作用，并在肺癌术前进行运动以减少术后住院时间及并发症，但不推荐饮食干预、减重干预等措施。

癌症治疗指南

癌症治疗

国内团队：用于癌症治疗的营养感应纳米药物

甲氨蝶呤（MTX）通过干扰单碳代谢和嘌呤和嘧啶的从头合成来阻断DNA和RNA的产生，用于治疗某些类型的癌症。国家纳米科学中心的王海团队在Advanced Science上发表文章，开发出亚铁离子、组氨酸和MTX组装成的纳米颗粒（FHM），能减少95%的MTX使用，显著抑制肿瘤生长，且降低毒性。这种设计策略为癌症治疗提供了基于核苷酸代谢的新纳米药物。

癌症治疗纳米药物核苷酸代谢模拟禁食饮食

益生菌

青岛大学附属医院：围手术期补充益生菌可辅助改善胃癌术后短期结果

近期青岛大学附属医院胃肠外科周岩冰作为通讯作者在Nutrition发表的一项研究发现，围手术期补充益生菌可减少接受新辅助化疗（NACT）胃癌患者术后感染，改善近期临床疗效，降低常见炎症指标水平。未来还需更大样本量、更好设计的研究来验证本研究结果，并进行机制的探讨。

益生菌癌症治疗胃癌术后恢复新辅助化疗

癌症治疗

新型工程菌可增强免疫治疗和靶向治疗

结缔组织增生性实体瘤的特点是细胞外基质（ECM）大分子的迅速形成，如透明质酸（HA）。由此产生的生理屏障阻止了免疫细胞的渗透，也阻碍了抗癌药物的释放。Advanced healthcare materials近期发表的文章，开发出肿瘤靶向细菌系统，通过分散溶细胞素a（ClyA）-透明质酸酶（Hy）对肿瘤间质进行重塑，增强免疫治疗效果和TKIs治疗效果。并且，该工程菌具有较好的生物相容性，可以作为一种可靠的生物疗法的候选。

癌症治疗工程菌肿瘤间质重塑

癌症治疗

南京大学：十字花科蔬菜的抗癌原理

十字花科蔬菜能释放吲哚-3-甲醇（I3C），食用有益健康，但I3C及其衍生的吲哚类代谢物如何在体内转换仍有待研究。来自南京大学的谭仁祥团队在National Science Review上发表文章，对I3C在体内的转化过程进行研究，增加我们对十字花科蔬菜有点的认知，并鉴定LTr1为候选抗癌药物。

癌症治疗吲哚十字花科蔬菜肠道菌群

癌症治疗

Lancet：晚期胃癌一线治疗新方案——O药+化疗

来自Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在1581名不可手术且未接受过任何治疗的进展期胃腺癌、胃食管连接部腺癌及食管腺癌患者中，相比于单独化疗，纳武单抗+化疗可显著延长患者的总生存期及无进展生存期。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验纳武单抗

癌症治疗

Lancet子刊：新辅助化疗联合标准方案，可延长局部晚期直肠癌患者的无病生存期

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在461例局部晚期直肠癌患者中发现，相比于标准治疗（全直肠系膜切除术前进行同步放化疗，术后进行辅助化疗），标准治疗+新辅助化疗（FOLFIRINOX方案）可显著增加患者的3年无病生存率，且对辅助化疗的耐受性更好。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验 FOLFIRINOX化疗方案

癌症治疗

Science：用特殊饮食辅助药物抗癌（新闻）

近年来有越来越多的证据表明，根据癌症种类、基因突变和治疗药物“量身定制”的特殊饮食，或能增强药物消灭肿瘤的能力。Science最新发表的一篇新闻报道，介绍了该领域的一些基础研究和转化研究的重要进展，推荐阅读。

癌症治疗饮食

癌症治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗一线治疗可改善转移性结直肠癌患者的生活质量

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，307名未经治疗的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，分别接受帕博利珠单抗治疗或化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI方案，可能同时接受贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗）。相比于化疗，帕博利珠单抗治疗可显著改善患者的健康相关生活质量。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验转移性结直肠癌

癌症治疗

Cell子刊：国内团队发现蒙脱石或可调控肠道菌群辅助癌症免疫治疗

利用益生菌调节免疫系统是一种潜在抗肿瘤策略，但由于外源性细菌在宿主肠道的定植能力弱，所以口服无效。南京大学张俊峰、董磊和澳门大学的王春明合作在Cell Reports上发表文章，发现蒙脱石有助于益生菌在其表面形成生物膜，促进益生菌在肠道定植，增强化疗或免疫治疗的效果，或是一种有前景的辅助癌症免疫治疗的策略。

癌症治疗益生菌定植蒙脱石生物膜biofilm

饮食干预

Nature子刊：抑制丝氨酸合成+饮食氨基酸限制，癌症治疗新策略？

许多肿瘤依赖于外源丝氨酸，限制饮食丝氨酸及甘氨酸摄入可抑制这类肿瘤的生长并延长小鼠生存期。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在限制丝氨酸/甘氨酸摄入的同时，抑制PHGDH（丝氨酸从头合成途径中的第一步的催化酶），可在细胞系、类器官及小鼠模型中抑制肿瘤的生长。该研究提示，抑制丝氨酸合成可增强丝氨酸限制饮食的抗癌作用。

饮食干预研究论文基础研究癌症治疗膳食氨基酸

科罗索酸

中国药科大学：科罗索酸抑制HER2/HER3异源二聚体以抑制结直肠癌

HER2与HER3介导肿瘤细胞的分化、增殖与迁移，肿瘤中的HER2及HER3水平与结直肠癌患者的生存率直接相关。科罗索酸是一种五环三萜类天然化合物，被发现具有抗癌活性。中国药科大学的杨杰团队在British Journal of Psychiatry上发表的一项最新研究，发现科罗索酸可通过抑制HER2/HER3的异源二聚体形成，并下调HER2/HER3介导的下游信号通路，从而抑制线粒体分裂，在结直肠癌细胞系及小鼠模型中起到抗癌作用。

科罗索酸研究论文基础研究 HER2/HER3 结直肠癌

胰腺癌

Nature Reviews：胰腺癌研究的3大新发现（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的2020年度回顾，对3项胰腺癌相关的突破性研究进行了总结，包括：肥胖促进胰腺癌的潜在分子机制，癌症相关成纤维细胞中的LCCR15或可用于预测胰腺癌患者对PD-L1单抗治疗应答，基因组测序揭示原发与复发胰腺癌的异质性。

胰腺癌综述癌症治疗

肝细胞癌

Nature Reviews：探索肝癌新疗法的3大进展（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的2020年度回顾，总结了在晚期肝细胞癌（HCC）中的几项临床试验结果：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为一线治疗的疗效优于索拉非尼，并可改善患者生活质量，将成为晚期HCC的一线治疗方案；酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICI）的组合，或2种ICI的组合在晚期HCC中的疗效与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相似或更好，但需要考虑毒性问题。

肝细胞癌癌症治疗综述

结直肠癌

辽宁省人民医院：PI3K抑制剂治疗结直肠癌的机制

Copanlisib是一种PI3K（PI3Kδ、PI3Kα）抑制剂。辽宁省人民医院的赵鸿梅团队Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，报道了copanlisib在细胞系及小鼠模型中对结直肠癌生长的显著抑制作用，并揭示了copanlisib通过AKT/FoxO3a/PUMA轴发挥抗肿瘤作用的分子机制。

结直肠癌 Copanlisib AKT信号通路研究论文基础研究

膳食氨基酸

Nature：限制特定氨基酸摄入的抗癌机制

丝氨酸、甘氨酸及其它非必需氨基酸对于肿瘤进展至关重要，抑制这些氨基酸的摄入或可作为肿瘤的潜在疗法。来自Nature上发表的一项最新研究，揭示了限制膳食丝氨酸摄入的抗癌机制：丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）在缺乏丝氨酸的情况下利用丙氨酸合成脱氧鞘脂，而先前的研究表明后者（如脱氧鞘氨醇）具有抗癌作用。在小鼠异种移植模型中，抑制SPT可恢复因限制丝氨酸及甘氨酸摄入而受抑制的肿瘤生长，减少循环中的丝氨酸水平则可促进脱氧鞘脂累积并抑制肿瘤生长。

膳食氨基酸 Cancer metabolism Cell growth sphingolipids targeted therapies