AKT信号通路

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辽宁省人民医院：PI3K抑制剂治疗结直肠癌的机制

Copanlisib是一种PI3K（PI3Kδ、PI3Kα）抑制剂。辽宁省人民医院的赵鸿梅团队Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，报道了copanlisib在细胞系及小鼠模型中对结直肠癌生长的显著抑制作用，并揭示了copanlisib通过AKT/FoxO3a/PUMA轴发挥抗肿瘤作用的分子机制。

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肠道干细胞

Nature子刊：TIPE0如何调控肠道干细胞稳态和肠道再生

肠道发生损伤后，肠上皮细胞可发生去分化，从而使干细胞巢得到再生。Nature Communications发表的研究，揭示了TIPE0（又称TNFAIP8，肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子）在肠上皮细胞稳态和损伤后再生中的重要作用。

肠道干细胞 AKT信号通路肠道干细胞 TNFAIP8

Cell子刊：丙酮醛清除剂逆转大肠癌耐药性

西妥昔单抗抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体的应用开启了大肠癌靶向个性化治疗的时代。但该治疗方法在KRAS突变体中已明确显示出较差的应答率，该现象甚至在大多数KRAS野生型肿瘤中也能观察到。因此，基于突变谱的病人选择仍然存在问题。最新发表在Cell Reports的研究发现KRAS突变的人结直肠癌（CRC）组织和细胞系中存在丙酮醛（MGO）二羰基应激，MGO应激通过PI3K和mTORC2诱导AKT激活。使用MGO清除剂可重塑KRASG12V肿瘤细胞对西妥昔单抗的敏感性。本研究建立了MGO和AKT激活之间的联系，并将此单一代谢产物作为解决CRC中EGFR靶向治疗耐药的潜在靶点。

结直肠癌 Methylglyoxal colorectal cancer KRAS mutation EGFR-targeted therapy