循环肿瘤DNA（ctDNA）

INTRIGUE是一项针对患有晚期胃肠道间质瘤的成年患者的开放标签3期研究，这些患者对伊马替尼有疾病进展或不耐受，并随机接受每日一次的瑞普替尼150 mg或舒尼替尼50 mg。瑞普替尼的无进展生存期（PFS）并不优于舒尼替尼；在临床和非临床研究中，瑞普替尼和舒尼替尼根据KIT突变的外显子位置显示出不同的活性。Nature Medicine近期发表的文章，对患者基线的血液ctDNA进行检测可分析KIT突变的外显子位置，从而可对药物治疗效果进行预测。

胃肠道间质瘤循环肿瘤DNA（ctDNA）瑞普替尼舒尼替尼

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA检测大肠癌的临床应用价值

循环肿瘤DNA常被提议作为最小残留病评估的工具，ddPCR可提供低分析成本和不到一天的周转时间，使其展现出成熟的临床应用。近日，丹麦奥尔胡斯大学医院研究人员在Annals of Oncology发表最新研究，招募851名以治愈为目的的II-III期CRC患者，探究术后风险评估和系列监测的潜力，以及转移部位如何影响ctDNA检测。发现个性化dPCR方法可有效地检测手术后的MRD，并显示了用于复发监测的连续ctDNA检测的前景，值得关注。

循环肿瘤DNA（ctDNA）肠癌研究论文医学研究风险评估

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA检测在大肠癌中的应用（综述）

随着液体活检的快速发展，循环肿瘤DNA（ctDNA）因其无创或微创、检测时间短以及能够实时监测疗效等独特优势，引起了广泛关注。尤其在结直肠癌（CRC）领域，ctDNA的应用备受瞩目。发表在The Lancet Gastroenterology & Hepatology上的一篇综述整合了近几年的重要研究数据，对ctDNA在CRC中的临床应用价值进行了论证，为CRC的精准诊疗提供更多指导。

循环肿瘤DNA（ctDNA）疾病诊断液体活检

转移性结直肠癌

JAMA子刊：帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶或可用于难治性转移性结直肠癌三线治疗

EGFR单抗联用细胞毒性药物是治疗RAS野生型转移性结直肠癌的基础。尽管最初的治疗有效，但患者常因KRAS或NRAS突变而发生耐药和治疗失败。随后的化疗联用抗血管生成药物二线治疗可能恢复抗EGFR治疗对肿瘤的敏感性。在转移性结直肠癌的三线治疗疗效有限的情况下，抗EGFR单抗再挑战被认为是可能有效的手段。近日，JAMA Oncology发表了VELO 2期临床试验的结果，表明抗EGFR的帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶能够有效改善难治性RAS野生型转移性结直肠癌患者的无病生存期，且治疗前血浆循环肿瘤DNA检测或可指明上述治疗对哪些患者有益。

转移性结直肠癌研究论文 2期临床试验帕尼单抗曲氟尿苷替匹嘧啶

循环肿瘤DNA（ctDNA）

国内团队：ctDNA甲基化用于大肠癌复发的早期检测及风险分级

复旦大学的蔡国祥团队与仁济医院的王争团队在JAMA Oncology上发表的一项前瞻性纵向队列研究结果，在296名接受手术治疗的I-III期结直肠癌患者中，术前循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化阳性患者的复发风险更高，无复发生存期更短。同时，相比与影像学，ctDNA甲基化可提早3.3个月检测到患者的复发。

循环肿瘤DNA（ctDNA）研究论文结直肠癌分子残留病灶前瞻性队列研究

循环肿瘤DNA（ctDNA）

Nature子刊：反复液体活检助力难治性消化道癌症治疗

大多数癌症在系统治疗的过程中都会产生抗药性，但是由于获得长期持续性样本的限制，使得目前对于这些抗药性产生的遗传机制仍不明确。这主要是因为目前我们对肿瘤基因组信息的认识通常都是来自于系统治疗前诊断样本的测序结果。然而，有研究显示肿瘤获得耐药性的标志是肿瘤异质性的产生和克隆结构的改变，因此，对与其耐药性产生的遗传机制需要对肿瘤进行多点的持续性多次采样。因此，尽管我们有大量的肿瘤基因组信息，但对其耐药性产生的遗传机制仍不明确。近期一篇发表在Nature Communications上的研究，建立了难治型非结肠癌的消化道癌症人群队列，进行了系列性液体活检，发现在治疗过程中，肿瘤突变荷载是动态变化的，且与癌症的进展时间无相关性，因此在治疗过程中反复进行液体活检，对于拓展晚期消化道癌症的治疗方案具有临床效益。

循环肿瘤DNA（ctDNA）液体活检研究论文医学研究消化道癌症

结直肠癌

利用ctDNA进行结直肠癌患者的癌症筛查和治疗监测

Journal of Hematology and Oncology近期发表的文章，通过分析遗传和非遗传肿瘤特异性cfDNA特征，构建一种利用ctDNA特征进行CRC肿瘤检测和治疗监测的方法，这种方法具有灵敏且经济有效的，具有临床实践的可行性。

结直肠癌循环肿瘤DNA（ctDNA）癌症筛查治疗监测

结直肠癌

利用ctDNA监测anti-EGFR的耐药情况

抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体是转移性结直肠癌的有效治疗方法。Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，通过监测难治性转移性结直肠癌患者接受/不接受anti-EGFR治疗前后的组织基因表达和ctDNA变化，鉴定出与抗EGFR治疗相关的多个新的突变、复制增益和融合，这些往往在同一患者中同时发生。

结直肠癌 anti-EGFR 循环肿瘤DNA（ctDNA）

结直肠癌

JAMA子刊：结直肠癌术后复发监测，ctDNA并不优于传统手段

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在48名结直肠癌切除患者中发现，相比于传统的影像+癌胚抗原检测，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的敏感度更低（53.3% vs. 73.3%）。

结直肠癌研究论文回顾性队列研究预后标志物循环肿瘤DNA（ctDNA）

转移性结直肠癌患者

中山大学团队：ctDNA或可预测转移性大肠癌预后

中山大学的徐瑞华、王峰与团队在Gut上发表文章，通过对171例转移性结直肠癌（mCRC）患者接受一线治疗过程中血液循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析，发现ctDNA可显示RAS、BRAF的清除和获得，其变化与病人的预后显著相关。揭示出mCRC在治疗过程中基因组的时间动态变化和异质性，同时提示通过ctDNA可检测体细胞突变的动态变化，并用于预测mCRC患者的预后。

转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA（ctDNA）预测预后

循环肿瘤DNA（ctDNA）

中山大学：ctDNA用于肠癌肝转移切除术+辅助化疗的预后预测

中山大学的徐瑞华团队、李宇红团队等在Theranostics上发表的一项最新研究，在91名接受结直肠癌肝转移切除术（CRLM）+辅助化疗的患者中发现，术后及辅助化疗后可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）与较差的预后（更短的无复发生存期）相关，其中辅助化疗后的ctDNA状态可更好地预测患者的预后。

循环肿瘤DNA（ctDNA）研究论文预后标志物结直肠癌肝转移辅助化疗

直肠癌

国内团队：ctDNA能预测和检测直肠癌的新辅助放化疗疗效

北京协和医院林国乐、北京吉因加公司杨玲与团队在Clinical Cancer Research发表文章，对104名局部晚期直肠癌患者接受新辅助放化疗和手术期间的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，证明ctDNA是一种能准确反映肿瘤负荷的实时监测指标，且基线ctDNA的VAF中位数是无转移生存期（MFS）的独立预测因子。

直肠癌 circulating tumor DNA next-generation sequencing locally advanced rectal cancer neoadjuvant chemoradiotherapy

胃癌

Nature子刊：ctDNA基因分型或能助力晚期胃肠道癌症的精准医疗

精准肿瘤学的创新受各种条件限制，如符合试验条件的患者可能占比较小，意味着参加一项研究，必须筛选数百甚至数千名病人。此外，筛选期过长、筛选人群接触有限、需要重复组织活检和测试时间过长，都限制了符合条件患者的登记率。为加速创新，研究者展开GI-SCREEN研究，一项在日本范围内的胃肠道癌（GI）生物标志物筛选项目。该研究结果发表在Nature Medicine杂志，纳入SCRUM-Japan GOZILA试验（一项基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的观察性筛查研究）中的1687名晚期GI患者。为评价ctDNA基因型分型的应用，对比了ctDNA和肿瘤组织测序在试验登记中的应用。该研究发现ctDNA基因型分型有潜力加速精准医疗的创新，并将其应用于个体患者。

胃癌研究论文医学研究循环肿瘤DNA（ctDNA）试验资格

癌症早筛

国内团队：无创血液测试或能提前4年筛查出多种消化道早期癌症

癌症的早期发现有可能降低癌症死亡率，但有效的早期筛查试验必须在常规诊断前几年就检测出无症状癌症。来自复旦大学的李晋、鹍远基因的Rui Liu和Yuan Gao、加州大学圣地亚哥分校的Kun Zhang、复旦大学和卡罗林斯卡学院的Weimin Ye研究团队合作，在Nature Communications发表最新研究成果，开发了一项基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的无创血液测试，可在常规诊断前4年筛查出包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多种癌症。尽管该研究结果还需要进一步的纵向研究来证实，但其提示癌症可以在目前标准护理的4年前被非侵入性的方式检测出来。

癌症早筛胃癌食管癌结直肠癌肺癌

结直肠癌

Nature Reviews：ctDNA在大肠癌中的应用（综述）

循环肿瘤DNA （ctDNA）在治疗结直肠癌（CRC）患者中的潜在用途受到越来越多的关注，因此美国国家癌症研究所结肠-直肠-肛门工作组召集了一个多学科专家组，总结了ctDNA在CRC中的应用，为促进这项技术的有效开发和临床护理整合提供指导。该专家组重点讨论了ctDNA有可能改变临床实践的四个关键领域，包括微小残留病变的检测、直肠癌患者的治疗、对治疗反应的检测、以及跟踪靶向治疗和其他系统治疗的克隆动力学响应。

结直肠癌综述循环肿瘤DNA（ctDNA）微小残留疾病生物标志物

结直肠癌

国内团队：基于ctDNA甲基化，准确进行大肠癌的早期诊断、预后预测及筛查

肿瘤循环DNA（ctDNA）在许多癌症中具有作为诊断及预后生物标志物的潜能。来自中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华团队在Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，基于ctDNA的甲基化修饰模式，利用机器学习算法开发了诊断及预后预测模型，可准确地区分结直肠癌患者与健康人，并可较好地预测患者的预后。另外，基于其中的单个特定ctDNA甲基化修饰，能够以较高的敏感性及特异性检测出结直肠癌及癌前病变。

结直肠癌结直肠癌生物标志物循环肿瘤DNA（ctDNA）机器学习算法

肿瘤免疫治疗

液体活检助力肿瘤免疫治疗（综述）

肿瘤免疫治疗发展迅速、前途无量，灵敏度高、预测性和预后性良好的生物标志物对其至关重要。目前用于一线免疫治疗伴随诊断的预测性生物标志物只有PD-L1，其表达水平通过对肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色（ IHC）评估。液体活检由于其入侵性低、高效、便捷、经济等特点，或可作为IHC的补充或替代方案。该综述讨论了液体活检如何被用于肿瘤免疫治疗，如预测免疫检查点抑制剂治疗应答、肿瘤复发、恶性进展等。

肿瘤免疫治疗血液标志物肿瘤标志物循环肿瘤细胞（CTCs） PD-1/PD-L1

结直肠癌

JAMA子刊：ctDNA可用于预测结直肠癌的术后复发

JAMA Oncology上发表的一项最新研究，发现在I-III期结直肠癌患者的术后，血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性患者的复发率显著升高，且ctDNA监测可比影像学分析更早地发现肿瘤复发。

结直肠癌结直肠癌肿瘤复发预后标志物循环肿瘤DNA（ctDNA）

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA动态监测用于结直肠癌的疾病状态

① 结直肠癌和结直肠癌肝转移患者术后，仅在复发患者血液中检测到与肿瘤突变序列匹配的ctDNA；② 手术前，结直肠癌患者ctDNA检出率达74%，检出率随着疾病的进展而增加；③ 手术后，传统CT需16.9个月，血液ctDNA需8.2个月检测到肿瘤复发；④ 射频消融干预治疗后，ctDNA水平和肿瘤体积的降低，94,7% 患者ctDNA与肿瘤大小正相关；⑤ 结肠直肠癌（CRC）切除后, 检测ctDNA提供了残留癌症细胞的直接证据，可确定高风险复发患者。

循环肿瘤DNA（ctDNA）结直肠癌（CRC）

循环肿瘤DNA（ctDNA）

新型测序方法：晚期肿瘤ctDNA检出率，89%

① 一种用于循环肿瘤DNA的新的高强度基因组测序方法在89％的患者中发现了肿瘤DNA和血液中至少1个遗传改变，证明了用于检测分子异常的两种方法之间的高度一致性；② 在血液样品中也发现了73%的在肿瘤样品中发现的遗传改变；③ 在不知道肿瘤组织分析结果的情况下，研究人员在血液样本中检测到在肿瘤样本中发现的76%的可操作突变；④ 使用ctDNA进行早期癌症检测的概念是令人兴奋的，并且具有很大的潜力用作诊断工具。

循环肿瘤DNA（ctDNA）基因组测序癌症

循环肿瘤DNA（ctDNA）

循环肿瘤DNA预测结直肠癌疗效

① 本研究通过评估转移性结直肠癌（mCRC）患者循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化作为化疗疗效的标志；② 82例mCRC患者参与研究；③ 分别将ctDNA ≤0.1ng/mL、0.1ng/mL- 10ng/mL、>10ng/mL记为C0、C1、C2组，C2比C0组总生存期（OS）更短（6.8个月/33.4个月）；④ C0组（n=58）比C1+C2组（n=15）具有更好的客观反应率，更长的无进展生存期（8.5个月/2.4个月），OS也更长（27.1个月/11.2个月）；⑤ 研究表明，早期ctDNA浓度变化是mCRC患者治疗效果的一个标志。

循环肿瘤DNA（ctDNA）转移性结直肠癌(mCRC) 疗效预测标志物微滴数字PCR circulating tumor DNA

循环肿瘤DNA（ctDNA）

循环肿瘤DNA监测：晚期肺腺癌得力助手

① 88例NSCLC患者参与血液ctDNA基因组变化与治疗结果关系研究；② 72例ctDNA≥1，主要ctDNA突变基因：TP53（44.3%患者）、EGFR （27.3%）、MET （14.8%）、KRAS （13.6%）、ALK （6.8%）；③ 匹配≥1 ctDNA检测结果，25例患者接受治疗，22例受评估的患者中16例患者SD期≥6个月或PR；④ 经ctDNA检测的5例EGFR T790M突变患者接受第三代EGFR抑制剂治疗，所有患者SD期≥6个月或PR；⑤ 结合ctDNA突变分析进行治疗，具可观的治疗效果，为未来临床效用提供依据。

循环肿瘤DNA（ctDNA）非小细胞肺腺癌（NSCLC）基因组基因突变肿瘤

结直肠癌

哪些生物标志物与II期结直肠癌相关？（综述）

I期、III期和IV期结肠癌（CC）治疗策略是标准化的，而II期CC的治疗策略仍存在争议。此外，生物标志物对未来癌症个性化治疗的选择越来越重要。因此，Cancer Treatment Reviews上发表的这篇综述对II期CC中可能具有临床意义的潜在预后生物标志物进行了系统性总结，并指出生物标志物临床应用的验证需要来自专门的前瞻性随机临床试验的证据。

结直肠癌 Adjuvant chemotherapy Artificial intelligence circulating tumor DNA carcinoembryonic antigen