直肠癌

直肠癌纳米颗粒 STING激动剂

新辅助化疗（NAC）治疗直肠癌已显示出良好的临床疗效，但NAC对肿瘤微环境的调节及其与治疗反应的关系尚不清楚。近日，中山大学洪成林、林宏城、华大基因研究院Liang Wu、Shiping Liu、华南理工大学王菊芳及团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过单细胞RNA和空间转录组测序监测29名直肠癌患者的细胞动态，探究了NAC调节的肿瘤微环境复杂性和改变以及与治疗反应相关的细胞和分子组成，揭示了NAC重塑的癌症相关成纤维细胞亚群的动力学，以及其通过多细胞相互作用在调节免疫和恶性细胞中的作用，值得关注。

新辅助化疗（NAC）直肠癌研究论文基础研究单细胞测序

核磁共振

柯嘉等：基于核磁共振的深度学习模型可预测直肠癌预后

深度学习模型有可能改善直肠癌的预后，但尚未得到系统评估。近日，中山大学附属第六医院柯嘉及团队在Radiology发表最新研究，纳入中国725名直肠癌患者盆腔的核磁共振扫描结果分训练集和验证集，发现基于核磁共振开发的深度学习模型可较好的预测直肠癌预后，值得关注。

核磁共振深度学习模型研究论文基础研究预测模型

直肠癌

北肿团队Cell子刊：肠道菌群如何影响直肠癌新辅助化疗效果？

术前新辅助化疗（nCRT）是局部晚期直肠癌（LARC）患者的标准治疗方法，但患者对治疗的反应不一，其中的因素还需进一步研究。北京大学肿瘤医院（北京市肿瘤防治研究所）的詹启敏院士和王维虎教授团队合作在Cancer Cell发表文章，发现普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）介导的核苷酸生物合成可削弱LARC患者对nCRT的反应，同时揭示尿酸是LARC患者接受nCRT治疗的潜在预后指标。

直肠癌肠道菌群核苷酸合成新辅助化疗（nCRT）普通拟杆菌

结直肠癌治疗

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的放化疗+局部切除 vs. 全直肠系膜切除

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的标准疗法为全直肠系膜切除（TME），因局部切除的复发率较高。Annals of Oncology上发表的一项多中心随机对照3期临床试验结果，在162名T2–T3ab,N0,M0直肠癌患者中，对比新辅助放化疗+局部切除vs. TME的30天短期结局，前者的术后并发症率及平均住院时长均显著降低，器官保留率可达82.7%，病理完全应答率可达44.3%。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验直肠癌

手术机器人

复旦中山医院Lancet子刊：手术机器人切除中低位直肠癌优于腹腔镜手术

机器人手术越来越多地被应用在直肠癌中，但缺乏长期结局的证据。复旦大学附属中山医院的徐建民团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表了一项多中心随机对照试验的短期结局，相比于腹腔镜手术，机器人手术的肿瘤切除质量更优，术后及术中并发症更少，术后恢复更好。

手术机器人研究论文医学研究随机对照试验腹腔镜手术

结直肠癌治疗

JAMA子刊：2/3期直肠癌的治疗方式、病理分期及生存率变化

三联疗法包括：手术、放疗或放化疗、独立于放疗的单药或多药新辅助/辅助化疗。JAMA Oncology上发表的一项回顾性队列研究结果，收集2006-2016年期间超过3.2万名2/3期直肠癌患者的数据，发现仅接受术后辅助治疗的患者比例逐渐降低，而接受术前放化疗+术后多药辅助化疗的患者比例逐渐升高。另外，患者的病理分期逐渐降低，而生存率也在逐渐提升。

结直肠癌治疗研究论文医学研究回顾性队列研究直肠癌

结直肠癌治疗

新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在58名早期直肠癌患者中进行3个月的新辅助化疗，其中56名患者随后接受了手术。共有79%的患者实现了器官保留，其中57%的患者因肿瘤分期降低而实现器官保留。患者的1年及2年无复发生存率分别达到了98%及90%，且未发生远端复发及死亡事件，生活质量也无显著降低。

结直肠癌治疗直肠癌新辅助化疗研究论文医学研究

直肠癌

Nature子刊：直肠癌新辅助治疗效果好不好，与哪些因素有关系？

局部进展期直肠癌主要采用新辅助治疗和手术治疗，多数患者都对新辅助治疗有一定程度的应答。近期证据表明，对新辅助治疗完全应答的患者或能免于手术。因此，鉴定出与新辅助治疗应答相关的生物标志物，对于个体化治疗决策以及开发改善治疗应答的新方法，都具有重要意义。Nature Medicine通过对一个大型的直肠腺癌患者队列进行肿瘤基因组和转录组学分析，对这一问题进行了探索，强调了肿瘤的转录组特征、免疫表型和治疗结果之间的临床相关性，为直肠癌治疗的临床研究带来了新启示。

直肠癌新辅助治疗

直肠癌

Lancet子刊：新辅助放化疗联合Galunisertib提升局部进展期直肠癌患者的完全应答率

TGF-β是一种免疫抑制性细胞因子，在结直肠癌中上调。在结直肠癌临床前模型中，阻断TGF-β可增强放化疗的应答。Galunisertib是一种TGF-β I型受体抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在38名局部进展期直肠癌患者中，新辅助放化疗联合Galunisertib，可将完全应答的患者比例提升至32%，且安全性良好。

直肠癌 Galunisertib 新辅助放化疗研究论文医学研究

结直肠癌治疗

NEJM：CR率100%！PD-1单抗治疗错配修复缺陷的局部进展期直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，在12名错配修复缺陷的局部进展期直肠癌患者中，PD-1单抗（dostarlimab）治疗6个月后，所有患者均为完全应答，且无需后续的放化疗或手术，并在至少6个月的随访期间无进展或复发，安全性良好。

结直肠癌治疗 PD-1单抗研究论文医学研究直肠癌

直肠癌

国内团队：局部进展期直肠癌或可考虑短期放疗+化疗+全直肠系膜切除术

中国医学科学院北京协和医学院的金晶团队在Journal of Clinical Oncology发表文章，报道了一项多中心随机III期临床试验，比较了在全直肠系膜切除术前，局部进展期直肠癌患者接受短期放疗加化疗（TNT）或者同步放化疗（CRT）对预后的影响。研究表明，与标准CRT相比，接受TNT治疗的患者的主要终点——3年无病生存率为非劣效性。即术前接受短期放疗+化疗次序治疗有效，毒性在可接受范围，可作为局部进展期直肠癌CRT的替代方案。

直肠癌放疗+化疗同步放化疗

直肠癌

Cell子刊：肠癌抵抗新辅助治疗，一种细胞在捣鬼

标准癌症治疗以肿瘤细胞为靶点，而没有考虑对肿瘤微环境可能造成的损害，从而影响治疗反应。Cancer Cell近期发表的研究发现，放疗诱导直肠癌细胞释放IL-1α，促进炎症性肿瘤相关成纤维细胞（iCAF）的形成，并诱发DNA损伤和衰老，进而导致放化疗的抵抗和疾病进展。提示我们IL-1信号或是靶向基质极化调节和预防癌症相关成纤维细胞衰老的潜在靶点。

直肠癌肿瘤相关成纤维细胞 IL-1

直肠癌

JAMA子刊：放化疗+化疗可作为新辅助治疗用于局部晚期直肠癌

JAMA Oncology近期发表的文章，对CAO/ARO/AIO-12随机临床试验的长期结果进行分析，发现相比于化疗 +放化疗（CRT），CRT+化疗可在不影响无病生存率、毒性、生活质量或大便失禁的情况下产生更高的病理反应。因此，建议CRT+化疗作为首选的全新辅助治疗顺序。

直肠癌放化疗化疗

直肠癌

JAMA子刊：临床计算器评估直肠癌患者生存

由于肿瘤分期的下降，预测接受新辅助治疗直肠癌患者的治疗结果具有一定挑战性，因此需要使用经过验证的临床计算器来预测接受多模式治疗的直肠癌患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS）。最新发表在JAMA Network Open的预后研究开发并验证了可预测直肠癌患者生存的临床计算器。该计算器易于使用，并适用于短期和长期放疗方案，或可为监测策略提供信息，并促进未来的临床试验统计能力计算。

直肠癌研究论文医学研究无复发生存总生存

直肠癌

Nature Reviews：针对直肠癌患者放化疗后的器官保留的国际共识建议

直肠癌患者放化疗后器官保留的关键结局指标至今仍缺乏标准。Nature Reviews Clinical Oncology召集了直肠癌管理的国际专家组，总结了396篇文献，讨论并形成了针对7项关键结局指标（终点定义、主要终点选择、评估时间点、基于应答的决策算法及活检采样、随访方法、肛门直肠功能检测、生活质量评估）的首个国际共识建议。

直肠癌其他器官保留

生酮饮食

生酮饮食或利于直肠癌患者放疗健康

Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，研究对比了生酮饮食以及正常饮食对直肠癌患者放疗期间健康的影响。研究结果显示，生酮饮食可以降低患者的体重、体脂，但是能保留骨骼肌，且病理性肿瘤反应更大，可能有利于直肠癌患者放疗期间的健康。

生酮饮食直肠癌

癌症治疗

Lancet子刊：新辅助化疗联合标准方案，可延长局部晚期直肠癌患者的无病生存期

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在461例局部晚期直肠癌患者中发现，相比于标准治疗（全直肠系膜切除术前进行同步放化疗，术后进行辅助化疗），标准治疗+新辅助化疗（FOLFIRINOX方案）可显著增加患者的3年无病生存率，且对辅助化疗的耐受性更好。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验 FOLFIRINOX化疗方案

直肠癌

国内团队：肠道微生物组分预测大肠癌放化疗反应

肠道微生物组（GM）参与抗肿瘤免疫治疗和化疗反应，但关于GM在预测局部进展期直肠癌（LARC）患者新辅助放化疗（nCRT）应答中的作用的循证研究仍然很少。来自复旦大学的Zhen Zhang、马延磊、来自美国贝克曼研究所的Ajay Goel及研究团队在Clinical Cancer Research发表最新研究，发现GM为预测nCRT应答提供了新的潜在生物标志物，这对患者的临床管理具有重要意义。

直肠癌微生物组梭杆菌属产丁酸盐细菌放化疗疗效

直肠癌

复旦团队：根据UGT1A1基因型指导大肠癌放化疗用药

根据二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶1A1（UGT1A1）基因型区分大肠癌化疗药物伊立替康使用剂量可改善患者病理完全缓解（pCR）率。复旦大学附属肿瘤医院章真团队与合作者在Journal of Clinical Oncology发表最新研究，在一项随机、开放标签、多中心、III期试验中进一步探究术前伊立替康联合卡培他滨同步放化疗治疗局部进展期直肠癌疗效。该研究发现，相比以卡培他滨为基础的新辅助放化疗，在UGT1A1基因型引导下增加伊立替康，可使pCR率从15%提高到30%，但伊立替康的毒性更大，尤其是白细胞减少、中性粒细胞减少和腹泻。

直肠癌研究论文医学研究 UGT1A1基因型卡培他滨

直肠癌

国内团队：ctDNA能预测和检测直肠癌的新辅助放化疗疗效

北京协和医院林国乐、北京吉因加公司杨玲与团队在Clinical Cancer Research发表文章，对104名局部晚期直肠癌患者接受新辅助放化疗和手术期间的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，证明ctDNA是一种能准确反映肿瘤负荷的实时监测指标，且基线ctDNA的VAF中位数是无转移生存期（MFS）的独立预测因子。

直肠癌 circulating tumor DNA next-generation sequencing locally advanced rectal cancer neoadjuvant chemoradiotherapy

直肠癌

提高新辅助放化疗依从性有望改善直肠癌患者预后

直肠癌医学研究研究论文以人为对象的临床试验新辅助化疗（nCRT）

直肠癌

北肿团队：用深度学习预测直肠癌术前新辅助放化疗的效果

术前新辅助放化疗（NCRT）的反应评估是局部进展期直肠癌的一个挑战。近年来，深度学习（DL）已广泛应用于肿瘤诊断和治疗。来自北京大学肿瘤医院的孙应实研究团队在Radiology发表最新研究，建立并验证了一种基于弥散峰度和T2加权核磁共振（MRI）预测直肠癌NCRT反应的DL方法。该研究发现基于弥散峰态MRI的DL模型在预测病理完全缓解方面表现良好，可帮助放射科医师评估局部进展期直肠癌NCRT后的缓解情况。

直肠癌深度学习模型病理完全反应新辅助放化疗

直肠癌

Nature子刊：直肠癌的多学科管理（综述）

过去40年里，随着肿瘤切除标准化手术技术（全直肠系膜切除）的应用，直肠癌的治疗也在不断发展。由于对直肠癌的外科肿瘤学有了更好的理解，直肠癌的局部复发率大幅降低，生存结果也有所改善。辅助手术和新辅助手术的出现为疾病的多学科管理提供方便。根据影像技术的进一步发展，及其确定预后因素的能力发展出了“根据术前分期信息做决策”的概念。这些途径依赖于多学科团队的密切合作。最新发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述通过多学科的方法来分析现代直肠癌管理的基本组成部分，为结直肠外科医生提供最佳患者护理的重要指导信息。

直肠癌 radiotherapy Rectal cancer Surgical oncology 高分辨率磁共振成像

直肠癌

国内团队：直肠癌放化疗预后新指标

很多证据表明患者来源的类器官（PDO）可预测临床药物反应，但PDO预测癌症患者放化疗反应的能力仍然是一个悬而未决的问题。来自复旦大学附属肿瘤医院的华国强和章真研究团队近日在Cell Stem Cell杂志发表一项最新研究：在一个III期临床试验中，建立来自局部进展直肠癌患者来源的类器官库。其联合临床试验数据证实，直肠癌类器官密切反映了相应肿瘤的病理生理和遗传变化。患者与其PDO对放化疗应答高度匹配，具有84.43%精确度、78.01%灵敏度及91.97%特异性。

直肠癌类器官新辅助放化疗肿瘤组织学特征肿瘤标记物

结直肠癌

17万人数据：口服抗生素与结直肠癌风险相关

来自Gut上发表的一项病例-对照研究结果，对来自英国的近3万名结直肠癌患者及近14万名对照进行分析后发现，口服抗生素与结肠癌风险增加、直肠癌风险降低相关。

结直肠癌病例-对照研究结直肠癌抗生素结肠癌

直肠癌

Lancet：如何改善直肠癌患者治疗后的生活质量

① 与单纯手术相比，术前化/放疗使直肠癌局部复发率减少50%，代价是肛门直肠和泌尿生殖功能障碍风险增加；② 许多临床医生推荐进行新辅助放疗，目的是维持更好的生活质量；③ 一种相反的方法具有相同的目标：放疗后疗效微弱或无效时行全直肠系膜切除，疗效良好时进行局部切除，完全缓解患者不进行手术治疗；④ 然而，最新公布的GRECCAR 2临床试验结果表明，对于新辅助化疗后疗效良好的直肠癌患者，局部切除并未优于全直肠系膜切除。

直肠癌生活质量全直肠系膜切除器官保留

直肠癌

Lancet：对于新辅助化疗有效的直肠癌患者，局部切除并不优于全直肠系膜切除

① 器官保留是针对新辅助化疗后取得良好临床疗效的直肠癌患者提出的，最大限度地避免死亡和直肠切除的副反应；② 在法国15个中心选取186例18岁或以上、T2T3期低位直肠癌患者，其中148例接受新辅助化疗后有较好的临床疗效（残存肿瘤≤2 cm），③ 74例接受局部切除，71例全直肠系膜切除，26名局部切除组因肿瘤分期为ypT2–3则需进行全直肠系膜切除；④ 两组间综合结果无明显差异，局部切除未优于全直肠系膜切除。

直肠癌器官保留全直肠系膜切除新辅助化疗