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文章数：13篇

小肠神经内分泌肿瘤

小肠神经内分泌肿瘤的4个新风险基因位点

小肠神经内分泌肿瘤（SI-NET）是一种罕见的疾病，其发病率在过去40年中有所上升。了解SI NETs背后的遗传风险因素有助于疾病预防，并可能为诊断提供临床有益的标志物。Gastroenterology近期发表的文章，报道了迄今为止SI-NETs最大的GWAS研究结果，并报告了4个新的相关GWAS基因座，包括LGR5中的一个新的错义突变（rs200138614，p.Cys712Phe），而LGR5是成人肠道干细胞的典型标志物。

小肠神经内分泌肿瘤全基因组关联分析（GWAS） Lgr5

结肠上皮肿瘤

Nature子刊：用大肠癌患者类器官，筛选抗肿瘤双特异性抗体

患者来源的类器官（PDO）再现肿瘤结构，含有癌症干细胞，可用于预测个性化药物治疗。Nature Cancer近期发表的文章，希望利用双特异性抗体（bAbs）的双重靶向能力，阻断大肠癌中肿瘤干细胞的增殖。研究团队利用噬菌体展示产生出靶向WNT和RTK的bAbs500多种，同时构建了大型的结直肠癌（CRC）的PDO库进行功能性筛选，其中靶向EGFR和LGR5的bAb MCLA-158与LGR5+肿瘤干细胞结合并抑制肿瘤生长，在几种上皮癌类型的临床前模型中都表现出治疗特性。

结肠上皮肿瘤双特异性抗体 Lgr5 eGFR

Cell子刊：免疫-干细胞互作调控肠道细胞分化的新机制

IL-17A对维持肠道完整性至关重要，可能在IBD中发挥有益作用，但其组织特异性作用的范围尚不清楚。Immunity发表的文章，发现IL-17A可特异性作用于Lgr5+肠道干细胞，诱导ATOH1表达，促进其向分泌细胞分化。此外，IL-17A通过ATOH1+细胞介导的Lgr5+ ISCs再生来修复DSS诱导的损伤。

IL-17A 肠细胞分化 Lgr5 ATOH1 干细胞

分泌蛋白RSPOs抑制肠腺瘤生长

APC基因和Wnt信号通路中其他基因的突变参与了结直肠癌（CRC）的发生。R-spondins （RSPOs）是一种分泌蛋白，可以放大肠干细胞中的Wnt信号。最新发表在Gastroenterology的研究发现，在ApcMin/+小鼠中，RSPO1的表达增加了腺瘤细胞的凋亡，减少细胞增殖和Wnt信号传导，导致肠道肿瘤的缩小和减少，延长小鼠生存时间。

肠腺瘤 colon cancer familial adenomatous polyposis PROX1 Lgr5

肠上皮再生

肠道微环境对肠道损伤的修复作用（综述）

肠道干细胞是小肠上皮程序性更新的源泉，其为肠上皮功能细胞的产生提供动力，进而实现肠道的屏障功能、吸收功能、免疫功能和内分泌功能等。多种因素可导致肠道干细胞损伤，但同时肠道又使用多种机制进行损伤后修复，即上皮再生过程。发表在Developmental Cell上的一篇综述文章系统介绍了影响肠上皮更新和再生过程的因素及作用机制，强调了微环境在调节肠道可塑性和干细胞功能方面起着关键作用。

肠上皮再生 cellular plasticity dedifferentiation epithelial damage Lgr5

肠道干细胞

Cell子刊：热量限制如何“淘汰”发生突变的肠道干细胞？

Cell Reports最新发表的文章，揭示了热量限制（CR）调控小鼠肠道中突变保留的新机制。CR通过增加隐窝中功能性干细胞数量，导致干细胞间竞争更强，携带突变的干细胞与更多的野生型干细胞进行竞争，被取代的机会增加，突变保留减少。

肠道干细胞 calorie restriction Intestine stem cells competition

Cell子刊：重新定义大肠癌干细胞层次结构

结直肠癌（CRC）由不同基因型和表型的细胞组成。最新发表在Cell Stem Cell的研究揭示了CRC中绝大多数rRNA和蛋白质合成发生在一群与基质相邻的特定癌细胞中。该体系结构定义了一个通用的干细胞层次结构。此外，在一些CRC中，有生物合成能力的肿瘤细胞使得LGR5+肿瘤细胞对肿瘤生长的重要性明显下降。

结直肠癌生物合成细胞分化 POLR1A Lgr5

Cell子刊：Lgr5阴性癌细胞的可塑性驱动大肠癌肝转移

结直肠癌干细胞（CSCs）表达Lgr5，并表现出广泛的干细胞样多能性和自我更新能力，被认为是驱动转移的种子。发表在Cell Stem Cell的最新研究发现，绝大部分逃逸结直肠癌原发灶的癌细胞，以及进入血液循环的传播性癌细胞均为Lgr5阴性。该Lgr5-细胞可定植于肝脏中形成转移灶，且部分Lgr5-癌细胞转变为Lgr5+ CSCs以维持转移灶生长。Lgr5-癌细胞重建细胞层次结构的能力为内因驱使，与诱导干性的环境因素无关。Lgr5-癌细胞的可塑性对转移灶的生长必不可少，但不影响其转移和定植。

结直肠癌结直肠癌干细胞 Lgr5 细胞可塑性结直肠癌肝转移

肠道干细胞

Cell：长期2D培养技术重现结肠干细胞的损伤-修复周期

来自Cell上发表的一项最新研究，鉴定出了一种干细胞群体（Hopx+结肠炎相关再生干细胞群，CARSC）促进结肠炎小鼠模型的结肠上皮再生，并通过建立一个长期2D培养系统，重现了结肠隐窝中的“稳态-损伤-再生”周期。

肠道干细胞 HopX Lgr5 stem cell intestine colon

新型传统锯齿状腺瘤类器官模型

传统的锯齿状腺瘤（TSAs）是一种罕见的结直肠息肉，具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合，但由于缺乏人体组织的染色体工程平台，目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰，研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官，该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。

结直肠癌 intestinal stem cells ectopic crypt BMP signaling colorectal cancer

Nature子刊：肠道干细胞受损后的自愈机制

通常情况下，当肠壁细胞受损时，位于肠黏膜深处的肠道干细胞便会加速增殖，产生子细胞替代受损的肠壁细胞，恢复肠道的屏障保护功能。但如果肠道干细胞自身也受到感染会怎样呢？发表在Nature Communications上的一项基于小鼠的研究发现，位于受损肠壁细胞层下的肌肉细胞能在干细胞功能受损时释放一种名为R-spondin 3的信号传导蛋白，让其余的健康细胞承担起干细胞的任务，增殖产生子细胞，修复受损区域组织。这个结果表明，人体在正常的肠道干细胞修复机制失灵时，还会启动 “紧急预案”。找到激活这种肠道紧急自愈机制的方法，也许会对治疗肠道疾病产生积极影响。

肠道再生 Rspo3 肠道干细胞肠损伤 Wnt signalling

Cell子刊：胃峡干细胞是胃腺上皮更新的主力军

胃腺是胃粘膜上皮凹陷形成的腺体结构，从下往上可分为基底部、颈部、峡部和凹部四个区域。与肠隐窝底部的肠道干细胞不同，胃腺基底部的干细胞在大多数时间都处于静息状态，仅在上皮损伤时才被激活，因此必然存在其它干细胞来维持胃腺和胃上皮的快速细胞更新。有研究认为，胃腺的峡部也存在干细胞，但对于这种干细胞，人们所知有限。Cell Stem Cell近期发表的一项研究，通过多种试验手段对小鼠的胃峡干细胞的特性进行了深入分析。

胃干细胞 gastric corpus isthmus stem cell two stem cell compartments punctuated neutral drift unbiased genetic labeling

盲肠隐窝菌群

AJP-GLP：盲肠隐窝菌群对上皮再生至关重要

关于盲肠隐窝菌群的研究，推荐阅读。

盲肠隐窝菌群肠道上皮再生 Lgr5 apoptosis cecal crypt microbiota