Intestine

肿瘤免疫治疗禁食免疫疗法副作用 dedifferentiation nutrient response

不同肠段有不同的形态、结构和功能特征，这反映了不同肠段的干细胞群的组织特异性。在肠上皮细胞不断更新的过程中，这种组织特征是如何保持的？Cell Stem Cell近期发表的美国康奈尔医学院周乔团队的研究，为这一问题提供了解答。该研究揭示了成体肠道细胞的惊人的可塑性，鉴定出为肠干细胞和分化肠细胞赋予结肠特征的关键染色质因子SATB2，并阐释了SATB2调控回肠-结肠转化的分子机制。

结肠 SATB2 Intestine regeneration colonic mucosa stem cell conversion

菌群-免疫互作

Cell：生物钟通过肠道菌群调控先天性免疫的昼夜节律

进食的昼夜节律导致动物的食源性细菌暴露也表现出昼夜差异。Cell上发表的一项最新研究，发现生物钟可通过调控小鼠的进食节律，导致分节丝状菌与肠道上皮的节律性粘附，以驱动上皮细胞的STAT3表达及活化的昼夜节律，从而造成抗菌肽表达的昼夜差异，最终导致小鼠对致病菌感染的抗性的昼夜节律。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）昼夜节律

进食调控

Cell子刊：国内外合作揭示肠神经元调控果蝇进食

动物的进食是由外部的感知线索和内部的代谢状态来控制的，那是否也依赖于肠道神经元来感知消化道充盈的机械信号？清华大学的张伟和加州大学旧金山分校的Yuh-Nung Jan教授合作在Neuron上发表文章，鉴定出果蝇大脑中一组表达机械敏感离子通道基因piezo的神经元，可直接被嗉囊膨胀所激活，沿着脑-肠轴传递一个饱足的信号来控制饮食，缺失则导致果蝇过度进食。

进食调控 Drosophila piezo mechanosensation Feeding

肠上皮再生

肠道微环境对肠道损伤的修复作用（综述）

肠道干细胞是小肠上皮程序性更新的源泉，其为肠上皮功能细胞的产生提供动力，进而实现肠道的屏障功能、吸收功能、免疫功能和内分泌功能等。多种因素可导致肠道干细胞损伤，但同时肠道又使用多种机制进行损伤后修复，即上皮再生过程。发表在Developmental Cell上的一篇综述文章系统介绍了影响肠上皮更新和再生过程的因素及作用机制，强调了微环境在调节肠道可塑性和干细胞功能方面起着关键作用。

肠上皮再生 cellular plasticity dedifferentiation epithelial damage Lgr5

体外细胞模型

肠道先天免疫研究的体外模型（综述）

动物模型作为体内模型在研究肠道疾病发挥了很大的作用，然而在一定程度上看，动物模型与人类疾病存在差异，而这些针对差异的研究，应用人类本身细胞构建的体外模型可以发挥重要的作用。近期一篇发表在Cell旗下综述期刊Trends in Biotechnology上的关于体外肠道模型综述的文章，详细总结了目前主要用到的体外模型，包括有2D细胞模型、膜支持的微流体模型、类器官模型和3D组织培养模型，在肠道先天免疫研究中的应用、优势和特点。

体外细胞模型 in vitro Intestine Innate immune system 肠道免疫

肠道干细胞

Cell子刊：热量限制如何“淘汰”发生突变的肠道干细胞？

肠道干细胞 calorie restriction Intestine stem cells competition

新冠肺炎

香港中文大学：新冠肺炎患者的肠道真菌变化

新冠病毒可感染肠道细胞，可能影响肠道菌群。香港中文大学黄秀娟团队继上个月发表了COVID-19患者的肠道菌群特征后（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1075254450），又在《Gastroenterology》上发表了一项最新研究，揭示了COVID-19患者在住院期间的粪便真菌变化，他们发现相比于健康对照，致病真菌——念珠菌属及曲霉属在患者中显著富集，且肠道真菌的失调可持续到患者鼻咽样本中的新冠病毒被清除后12天之久。

新冠肺炎 coronovirus microbe yeast Intestine

Enteroendocrine

类器官技术--揭示肠道激素可塑性的新途径

人平均有一亿个肠内分泌细胞（EEC）分布在肠道上皮，这些细胞超过20种，可分泌超过20种激素，并影响血糖水平、营养物流动和食欲。近些年随着内分泌生物学、单细胞测序、类器官技术的发展，肠激素可塑的观点被提出并逐步被实验验证。发表在Endocrine Reviews的这篇综述介绍了人体类器官技术在EEC研究领域的应用，并预测类器官技术未来将大大推进人体疾病治疗手段的研究。

Enteroendocrine Intestine plasticity differentiation model systems

饮食-菌群互作

Cell子刊：肠道菌群的饮食适应性受到宿主NF-kB信号和翻译过程调控

膳食营养素塑造了宿主-肠道菌群之间的复杂联系与相互作用，进一步促进宿主-微生物之间联系的灵活性，从而推动营养共生。然而，饮食依赖的宿主信号是否会影响宿主-微生物互作目前尚不清楚。Cell Reports近期发表的文章显示，果蝇中肠肠上皮细胞的NF-kB/Relish可通过调控饮食诱导的翻译及新蛋白合成，放大宿主-乳酸杆菌之间互作，调控肠道微生物组成。

饮食-菌群互作 commensal bacteria Diet holobiont Intestine

人肠内分泌细胞

Cell：描绘人肠内分泌细胞的mRNA和分泌蛋白质组的高分辨率图谱

肠内分泌细胞（EEC）可感知肠道内容物并释放激素，调节胃肠道活动、全身代谢和食物的摄入。但EEC总体数量少且没有相关体外模型，对EEC各亚型及其分泌产物的研究具有挑战。近期发表在《Cell》的文章，创建了体外类器官诱导产生肠段特异性EEC和基因编辑标记EEC分泌激素的技术，绘制出人EEC表达图谱和分泌蛋白质组图谱，为深入了解人EEC的发育和功能提供了宝贵资料。

人肠内分泌细胞 mRNA图谱分泌蛋白质组图谱 enteroendocrine cell Organoids

衰老

Cell子刊：衰老和饮食限制或影响肠上皮细胞的蛋白质组

小肠负责营养物质的吸收，是环境和身体最重要的交互界面之一。衰老过程中，上皮细胞的变化导致食物吸收障碍和屏障功能降低，增加疾病风险，但这些变化的驱动因素尚不清楚。《Cell Reports》发表的文章，对不同年龄小鼠的不同区域的小肠隐窝进行蛋白质组研究，描绘出小肠区域性和年龄依赖性蛋白质组变化的图谱。同时揭示出老化的小鼠对饮食改变缺乏适应性，而饮食限制后再进食有助于部分恢复隐窝细胞组成，并且肠干细胞的酮体代谢与分化命运存在联系。

衰老饮食限制 aging dietary restriction Hmgcs2

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

远端肠道是调控GLP-1分泌的关键位点

胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，具有保护胰岛β细胞的功能，在改善和治疗2型糖尿病方面具有重要的作用，然而目前体内GLP-1的瞬时表达位点仍有争议。L细胞主要分布于远端小肠和结肠中，而血浆中的GLP-1浓度在进食几分钟后就迅速增加。近期有研究发现在人近端和远端结肠中，编码GLP-1的Gcg基因的转录子和相应的胰高血糖素多肽成分相当，因此有必要搞清楚不同肠段中GLP-1对不同促GLP-1分泌剂的瞬时响应。Molecular Metabolism的这项研究通过降低小鼠Gcg基因在不同肠段的表达，并对其使用不同类型的促GLP-1分泌剂，比较各组小鼠血浆中GLP-1的瞬时水平，发现远端肠道Gcg+内分泌细胞受多种类型的促GLP-1分泌剂活化，是调控GLP-1表达的关键位点。本研究揭示了远端肠道对GLP-1分泌的重要作用，对于基于GLP-1的糖尿病治疗方案的设计具有重要的指导意义。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）远端肠道 Peptides Intestine pancreas

肠道抗病毒免疫

Cell子刊：肠道上皮对抗病毒感染的防御机制（综述）

肠上皮细胞不仅发挥营养吸收的功能，同时在机体抵御病原体入侵中起着关键的物理和免疫屏障作用。近期发表在Cell Host & Microbe上的一篇综述，详细介绍了在当前主要的动物模型——包括线虫、昆虫、哺乳动物（类器官和小鼠）中取得的肠道抗病毒防御的相关研究成果，重点关注了菌群-病毒互作及菌群-免疫互作在肠道病毒感染的调控机制，并对肠道病毒感染相关领域研究面临的挑战及未来的潜在研究方向进行了讨论。

肠道抗病毒免疫 enterocytes enteric viruses microbiota Intestine

2型免疫应答

Cell子刊：Tuft细胞产生的白三烯驱动抗寄生虫免疫应答

寄生虫、过敏原及某些原生动物可诱导2型免疫应答。2型天然淋巴细胞（ILC2）在寄生虫的清除中发挥重要作用，tuft细胞分泌的IL-25对于ILC2的活化是必需的，但ILC2的活化是否需要其它信号尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现tuft细胞分泌的半胱氨酰白三烯（cysLT）对于ILC2的抗寄生虫应答是必需的，但对于ILC2的抗原生生物免疫应答并非必需。

2型免疫应答 tuft cell brush cell helminth leukotriene succinate

3型天然淋巴细胞

Cell子刊：ILC3驱动肠道组织修复的机制

3型天然淋巴细胞（ILC3）维持肠道干细胞维持及组织修复，ILC3产生的IL-22在肠道干细胞保护中起到重要作用。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了ILC3驱动肠道组织修复的机制，发现ILC3并不依赖于IL-22，而是通过激活肠道隐窝细胞中的Yap1信号通路，促进上皮细胞增殖与组织再生。

3型天然淋巴细胞 Innate Lymphoid Cells epithelial stem cell IL-22 YAP1

肠道免疫

Cell子刊：硬骨鱼的IgD+ IgM- B细胞增强肠道IgD应答

硬骨鱼体内存在IgM、IgD及IgT三种抗体，是免疫学研究中常用的模式生物。IgD是一种古老的抗体类型，分泌型IgD抗体的生物学功能尚未完全明确。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，在虹鳟鱼（一种硬骨鱼）的肠道粘膜中，存在相当比例的IgD+ IgM- B细胞亚群，可分泌IgD与肠道共生菌群结合，并反过来促进肠道IgD应答。另外，在缺乏生发中心的情况下，肠道中的IgD+ IgM- B细胞在接受抗原刺激后，表现出独特的VDJ重排模式，并经历克隆扩增、CDR3变化及体细胞超突变。

肠道免疫 B cells IgD SHM clonal expansion

肠道屏障

Cell子刊：衰老怎样导致肠屏障完整性丧失

衰老伴随着器官完整性的丧失，对于肠道而言，衰老引起的肠道屏障损伤可导致“肠漏”，增加感染、炎症和肠道病变。Developmental Cell近期发表的一项线虫研究，从肌动蛋白细胞骨架的角度，揭示了衰老相关的肠上皮完整性丧失的分子机制。

肠道屏障衰老 Intestine HSF-1 actin

肠上皮稳态

Cell子刊：PRDM16通过促进区域性的脂肪酸氧化，维持小肠上皮稳态

转录因子PRDM16可调控脂肪细胞代谢和造血及神经干细胞，Cell Stem Cell近期发表的研究表明，PRDM16还是小肠隐窝中的关键代谢调控因子，通过调节脂肪酸氧化通路的基因表达，来维持肠隐窝祖细胞的生存和肠上皮稳态，这种作用选择性的存在于小肠上段（主要是十二指肠）。

肠上皮稳态 PRDM16 Intestine Metabolism intestinal stem cell

肠道内分泌

Cell子刊：源自肠道的GLP-1在糖稳态调控中很重要

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）参与调控糖稳态，Cell Metabolism发表的一项研究表明，尽管胰腺中也存在有活性 GLP-1，但肠道内分泌系统是血液中有活性的GLP-1的主要来源，调控胃排空，在糖稳态调节中发挥重要作用。

肠道内分泌 glucagon Insulin GLP-1 incretin

肠上皮细胞

Cell子刊：发育中的肠道如何吸收蛋白质

在肠道还未发育成熟时，饮食中的蛋白质是如何被吸收的尚未明确。Developmental Cell上发表的一项最新研究，发现在肠道中有一种特化的细胞——富含溶酶体的肠上皮细胞（LRE），通过内吞作用吸收蛋白质，对于发育中的斑马鱼及小鼠的存活及成熟至关重要。

肠上皮细胞 Cubilin Dab2 inter-organ transport Intestine

胃干细胞

Cell子刊：胃峡干细胞是胃腺上皮更新的主力军

胃腺是胃粘膜上皮凹陷形成的腺体结构，从下往上可分为基底部、颈部、峡部和凹部四个区域。与肠隐窝底部的肠道干细胞不同，胃腺基底部的干细胞在大多数时间都处于静息状态，仅在上皮损伤时才被激活，因此必然存在其它干细胞来维持胃腺和胃上皮的快速细胞更新。有研究认为，胃腺的峡部也存在干细胞，但对于这种干细胞，人们所知有限。Cell Stem Cell近期发表的一项研究，通过多种试验手段对小鼠的胃峡干细胞的特性进行了深入分析。

胃干细胞 gastric corpus isthmus stem cell two stem cell compartments punctuated neutral drift unbiased genetic labeling

性别特异性

Cell：肠道信号如何促进雄性果蝇生理特征

生理和代谢具有性别差异，Cell发表的一项最新研究在果蝇中探究了肠道来源的信号如何影响全身生理的性别差异，发现在雄性果蝇中，性腺与邻近肠道区域间存在双向交流，对二者的功能产生影响，细胞因子信号和代谢物柠檬酸是主要介导因子。

性别特异性 Intestine gonad testes gender differences

脓毒症

肠道菌群影响脓毒症小鼠的免疫表型及存活

FASEB Journal上发表的一项最新研究发现，遗传背景相同但肠道菌群不同的小鼠，表现出不同的免疫表型，并在诱发脓毒症后表现出不同的存活率。同窝饲养实验表明，肠道菌群在其中发挥了关键作用，或可作为脓毒症的潜在防治靶点。

脓毒症 CD4 T cells T lymphocyte cohousing Intestine

疾病诊断

华中科大协和医院蔺蓉团队：AI诊断小肠疾病新突破

用人工智能辅助疾病诊断，在临床上有巨大的应用前景和价值。Gastroenterology近期发表了来自华中科技大学同济医学院附属协和医院蔺蓉团队的研究，报道了基于深度卷积神经网络的人工智能算法模型，可在极大程度上提高小肠胶囊内镜检查图像的阅片效率和准确性，对小肠疾病的临床诊断有重要意义。

疾病诊断 Artificial intelligence imaging Intestine Lesion

隐孢子虫病

Cell子刊：小鼠隐孢子虫感染模型助力疾病研究

隐孢子虫病可造成婴幼儿的死亡、营养不良及生长缓慢。Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，构建了小鼠隐孢子虫感染模型，解释了宿主调控隐孢子虫感染的机制，并有助于未来的疫苗开发研究。

隐孢子虫病 Apicomplexa Cryptosporidium cryptosporidiosis diarrhea

肠道干细胞

Cell子刊：转录因子Ets21c调控果蝇的肠道稳态及寿命

肠道干细胞 Drosophila Ets21c JNK aging

肠易激综合征

肠易激综合征的肠道菌群特征（综述）

有不少研究分析了肠易激综合征（IBS）患者的肠道菌群特征，《Gastroenterology》近期发表的文章，对24项病例对照研究进行系统综述，总结了与IBS相关的肠道细菌类别，这些细菌与IBS间的因果性关联有待进一步研究。

肠易激综合征 Inflammation Intestine Comparison infection

肠道干细胞

肠道干细胞生态位的新标记

肠上皮细胞的更新和分化受到上皮细胞和周围细胞提供的各种调控信号的严格控制。《Cell Reports》近期发表研究，发现CD90+成纤维细胞的3类信号素分泌功能可维持干细胞增殖，CD90可作为干细胞巢的新标记物。该结果对研究肠道干细胞生态位维持、肠屏障稳态维持具有重要参考价值。

肠道干细胞成纤维细胞 colon Intestine stem cell

肠神经系统

解析肠神经网络与肠道运动

肠神经系统控制着包括肠蠕动在内的多种胃肠功能。《eLife》近期发表研究，利用钙离子成像、神经元追踪和突触重建等方法，发现发现肠神经元及神经网络的分布具有组织区域特异性，神经网络的复杂程度与运动方式相匹配。该结果对阐释肠神经功能、肠道运动机制具有参考价值。

肠神经系统肠道运动 calcium imaging Enteric nervous system Intestine