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文章数：6篇

Enteroendocrine

类器官技术--揭示肠道激素可塑性的新途径

人平均有一亿个肠内分泌细胞（EEC）分布在肠道上皮，这些细胞超过20种，可分泌超过20种激素，并影响血糖水平、营养物流动和食欲。近些年随着内分泌生物学、单细胞测序、类器官技术的发展，肠激素可塑的观点被提出并逐步被实验验证。发表在Endocrine Reviews的这篇综述介绍了人体类器官技术在EEC研究领域的应用，并预测类器官技术未来将大大推进人体疾病治疗手段的研究。

Enteroendocrine Intestine plasticity differentiation model systems

肠道干细胞

Nature子刊：一个新的细胞类群——Lgr5+肠绒毛顶端特络细胞

肠道干细胞在维持肠上皮各类细胞的稳态中发挥重要的作用。Lgr5是肠道间充质干细胞的细胞标志，一直以来仅发现存在于肠道绒毛的隐窝间质中。近来一篇发表在Nature Communication的研究论文，通过应用激光显微切割的方法分离得到了肠绒毛隐窝至顶端的间质细胞，通过单细胞测序技术详细分析了这些基质细胞的空间分布特征，更重要的是发现了一类可以表达Lg5且分布于肠绒毛顶端间质的特络细胞（telocytes），清除这些细胞会导致绒毛顶端肠细胞基因表达的显著改变，影响肠道功能。这一新的细胞类群的发现，为肠道细胞稳态的维持提出了新的观点。

肠道干细胞 differentiation Extracellular signalling molecules intestinal stem cells Single-cell imaging

肠道干细胞

中山大学：过氧化物酶体介导肠道修复的机制

上皮修复依赖性粘膜愈合与IBD患者较好的预后相关。来自中山大学的陈海洋团队在Developmental Cell上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的受损隐窝中，过氧化物酶体（PE）的表达升高。机制上，PE可通过促进肠道干细胞及祖细胞向肠上皮细胞分化，从而促进肠道修复。该研究提示，促进肠道上皮修复及粘膜愈合可能是IBD治疗的潜在策略。

肠道干细胞 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE epithelial repair peroxisome intestinal stem cells

靶向结直肠癌干细胞的抗菌剂AM404

促进肿瘤的炎症与结直肠癌（CRC）的发展密切相关。然而，在癌症干细胞（CSC）强制分化后，调控抗癌治疗效力的抗生素、抗菌药物和信号通路尚未完全确定。最新发表在Cancers的研究通过筛选NIH临床采集的抗菌抗炎小分子药物库，用以靶向结直肠癌干细胞样细胞（CRC-SC）的分化，确定具有抗菌活性的对乙酰氨基酚代谢物AM404作为潜在候选药物，并揭示了AM404改变FBXL5癌基因介导耐药和CRC侵袭的分子机制。

结直肠癌 AM404 Cancer stem cells colonosphere CRC

肠上皮稳态

Cell子刊：PRDM16通过促进区域性的脂肪酸氧化，维持小肠上皮稳态

转录因子PRDM16可调控脂肪细胞代谢和造血及神经干细胞，Cell Stem Cell近期发表的研究表明，PRDM16还是小肠隐窝中的关键代谢调控因子，通过调节脂肪酸氧化通路的基因表达，来维持肠隐窝祖细胞的生存和肠上皮稳态，这种作用选择性的存在于小肠上段（主要是十二指肠）。

肠上皮稳态 PRDM16 Intestine Metabolism intestinal stem cell

神经母细胞瘤

表观遗传学药物+促分化诱导剂：治疗神经母细胞瘤

① 神经母细胞瘤（NBM）的预后多样，从自发性消退到致命性进展；② 高风险NBM接受清髓化疗和造血干细胞移植，后续辅助维甲酸分化治疗，预后差；③ 系统性联合DNA去甲基化药物5-Aza-脱氧胞苷（AZA）和维甲酸（RA）治疗，快速诱导HIF2α相关的缺氧样转录应答，后续神经元基因表达增加、细胞周期基因表达减少，抑制肿瘤生长，延长生存期；④ 高水平HIF2α，与神经元分化基因表达及预后正相关，与MYCN扩增负相关，HIF2α在NBM中发挥抑癌基因作用。

神经母细胞瘤分化维甲酸 5-Aza-dC HIF2a