慢性淋巴细胞白血病

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文章数：8篇

慢性淋巴细胞白血病

早期CLL：观察等待，就是最好的治疗

① 高危因素包括弥漫性骨髓浸润（BMIP）、淋巴细胞倍增时间（LDT）<12个月、胸苷激酶>7U/L或β-2-微球蛋白（β-2-MG）>3.5mg/L；② 1997年至2004年，招募710例CLL患者，189例为高危患者（HR），1：1随机，93例早期氟达拉滨（HR-F）组，96例观察等待（HR-W&W）组，HR-F组57例（80.3%）完成6个周期；③ HR患者较LR患者PFS、TTFT及OS缩短，HR-F患者较HR- W&W的PFS、TTFT延长，OS无明显差异；④ 早期CLL患者，“观察等待”是标准。

慢性淋巴细胞白血病高危人群氟达拉滨预后总体生存期

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MRD检测与白血病诊治：必读综述

① 自1992首次报道用流式细胞术评估微小残留病灶（MRD）以来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗方法已经发生了很大变化；② 虽然高通量测序和更具体的分析正在完善，流式细胞仪和聚合酶链反应是最常用的2种衡量MRD的方法；③ 患者接受化学免疫治疗（CIT）配合新药后，MRD是预测存活期（PFS）和评估总存活数（OS）独立预测因子；MRD状态对所有应答者都有预后价值，因为大多数病人都得到部分缓解；④ 需深入研究验证MRD状态作为临床治疗决策点。

慢性淋巴细胞白血病微小残留病灶预后价值化学免疫治疗新药

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含依鲁替尼的联合方案治疗IGHV突变的CLL：有效率100%

① Nitin Jain在2017年ASCO年会上报道II期临床研究初步结果；29例初治IGHV突变CLL或小淋巴细胞白血病（SLL），无17p缺失或TP53突变，在标准FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab）方案基础上增加ibrutinib（Imbruvica），化疗周期数从6个减为3个；② 24例完成了3周期iFCG，完成3周期iFCG的患者ORR为100%，20例（83%）患者达到骨髓最小残存病灶阴性（MRD-）状态；③ 常见的不良事件包括中性粒细胞减少和血小板减少。

慢性淋巴细胞白血病 IGHV突变最小残存病灶氟达拉滨 ibrutinib

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同型B细胞受体交互作用：影响CLL结局

① 慢性淋巴细胞白血病（CLL）中自主性B细胞受体（BcR）介导的信号传导是肿瘤B淋巴细胞的标志性特点；② BcR免疫球蛋白发起通过表位间的同型交互作用的细胞间信号传导，而这些表位对于携带同类临床生态学组成的亚组病人是独特的；③ BcR- BcR交互作用的分子细节决定疾病的临床过程，在惰性病例里亲和力更强、半衰期更长，在侵袭性个体中由更弱的、短暂的联系介导；④ 导致细胞自主性信号传导的同型BcR联系的多样性提供了创新性治疗策略的机会。

慢性淋巴细胞白血病自主性 B细胞受体信号传导治疗策略

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低剂量美罗华治疗CLL：此路不通？

① ARCTIC是一项针对初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的多中心开放随机对照IIB期非劣性研究；② CLL的传统一线方案为FCR（氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗），该研究假设米托蒽醌联用低剂量利妥昔单抗（FCM-miniR）不劣于FCR；③ 研究结果显示，FCR与FCM-miniR相比，CR率为76%vs55%，MRD阴性率为54%vs44%，严重副反应率为41%vs49%，PFS及OS均没有显著差异；④ FCM-miniR耐受性及疗效均劣于FCR，而毒性更大，因此不会再进行确证性临床试验。

慢性淋巴细胞白血病低剂量利妥昔单抗 ARCTIC临床试验

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CLL患者有那么多靶向药，先吃哪一个？

① Ibrutinib, idelalisib及venetoclax在美国被批准用于治疗CLL，但并无指南推荐其优先次序；② 研究共纳入683例患者，分别服用激酶抑制剂（KIs）或venetoclax，主要终点为PFS；③ 作为一线KI，Ibrutinib与idelalisib的ORR分别为69%与81%，中位随访期为17个月，中位PFS为35个月，中位OS未达到；④ 在一线、复发难治、17p缺失及复杂核型等条件下，Ibrutinib比idelalisib有更好的疗效；⑤ 若初始KI无效，则备选KI或venetoclax相比于化疗其PFS更优。

慢性淋巴细胞白血病依鲁替尼激酶抑制剂 CLL ibrutinib

循环肿瘤DNA

白血病疾病监测：液体活检，大有可为！

① 对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）来讲，新治疗方法（如各种靶向药物）的使用，更突出了传统疾病监测方法的局限性，即不能区分疾病不同受累部位的治疗反应；② 循环肿瘤DNA（ctDNA）的优势，在于可用于CLL的基因突变监测和无创性分析，主要有如下几个方面；③ 全面捕捉疾病背后的基因突变图谱；④ 整合体内不同受累部位的信息，监测肿瘤负荷；⑤ 动态监测与耐药或克隆进化有关的新的遗传改变，发现与Richter综合征相关的基因改变。

循环肿瘤DNA 慢性淋巴细胞白血病克隆进化

Bruton酪氨酸激酶(BTK)

依鲁替尼治疗CLL耐药机制：BTK C481S突变

① ibrutinib 靶向治疗Bruton酪氨酸激酶（BTK）慢性淋巴细胞白血病，少见复发；② 复发组进行回顾性深度BTK 和PLCG2测序，筛选组前瞻性进行；③ 中位随访3.4年，4年预估的累积进展发生率为19%，基线核型复杂性、del（17）（p13.1）和年龄小于65岁为进展的危险因子；④ 85%复发者出现BTK或PLCG2获得性突变， 112例前瞻性检测，8例患者复发，所有均在复发前出现获得性耐药突变；⑤ BTK 和PLCG2突变早期出现，可作为预示复发的生物标志物，提示干预的时机。

Bruton酪氨酸激酶(BTK) 慢性淋巴细胞白血病深度测序获得性突变