不良事件

广泛的抗生素耐药性引发了人们对寻找非抗生素策略的兴趣，特别是关注益生菌预防复发性尿路感染方面的效果。近日，罗马大学研究人员在Clinical Infectious Diseases发表最新研究，开展一项双盲、安慰剂对照试验，将复发性尿路感染史绝经前妇女分为四组，持续干预4个月评估益生菌不同给药途径预防UTI复发效果。结果显示预防性补充阴道益生菌或与口服益生菌联合，可有效预防女性尿路感染，值得关注。

尿路感染益生菌研究论文基础研究复发次数

维生素D3

Lancet子刊：补充维生素D能预防儿童骨折吗？

维生素D补充已被证明可以增加健康人群的总髋关节骨矿物质密度。近日，研究人员在The Lancet Diabetes and Endocrinology发表最新研究，在蒙古乌兰巴托的18所公立学校进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，探究连续三年/每周给生活在蒙古的学龄儿童补充维生素D3对骨折风险的影响，发现每周口服维生素D 14000IU、持续3年，是安全的，但是对维生素D缺乏症高发的蒙古地区学龄儿童的骨折风险并没有什么影响，值得关注。

维生素D3 儿童骨折研究论文基础研究膳食补充剂

益生菌

短双歧杆菌Bif195可改善阿司匹林引发的胃粘膜损伤

胃和十二指肠溃疡在多剂量阿司匹林治疗期间很常见，例如用于预防心血管疾病。近日，哥本哈根大学研究人员在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表最新研究，纳入25名健康志愿者开展一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，发现短双岐杆菌Bif195可减少阿司匹林引起的胃粘膜损伤，可作为多剂量阿司匹林治疗期间的安全补充，值得关注。

益生菌胃粘膜损伤研究论文基础研究阿司匹林

特应性皮炎

何兴祥等：洗涤菌群移植或可改善特应性皮炎（案例报告）

特应性皮炎是一种具有慢性、瘙痒性、炎症性特点，且具有遗传倾向的过敏反应性皮肤病，特应性皮炎的多数患者由婴儿湿疹反复发作迁延而成。近日，广东药科大学第一附属医院消化内科何兴祥及团队在Frontiers in Immunology发表最新案例报告，纳入1例特应性皮炎青少年患者通过洗涤菌群移植干预，结果显示移植成功后可改善青少年男孩特应性皮炎皮肤损伤和肠道菌群稳态，值得关注。

特应性皮炎菌群移植其他基础研究案例报告

地中海饮食

地中海饮食可改善IBS患者胃肠道和心理症状？

饮食是治疗肠易激综合征的基础，然而，有些方法并不适合有心理症状的个体。近日，迪肯大学研究人员在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表最新研究，评估了地中海饮食对肠易激综合征的可行性及其对胃肠道和心理症状的影响。发现地中海饮食可改善IBS患者胃肠道和心理症状，值得关注。

地中海饮食肠易激综合征（IBS）研究论文基础研究焦虑

沙利度胺

仁济医院NEJM：治疗小肠血管发育不良反复出血，沙利度胺疗效显著

小肠反复出血占消化道出血病例的5%~10%，目前仍是治疗难题。先前已有研究评估应用沙利度胺治疗小肠血管发育不良（SIA）引起的反复出血，但仍缺乏确证试验。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科戈之铮、陈慧敏及团队在New England Journal of Medicine发表最新研究，开展了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估沙利度胺对SIA反复出血的疗效和安全性，发现沙利度胺减少了SIA反复出血患者的出血，其效果显著，值得关注。

沙利度胺小肠发育不良出血研究论文医学研究药物研发

索托拉西布

NEJM：索托拉西布+帕尼单抗，或对化疗难治性转移性大肠癌有益

KRAS G12C是一种突变，发生在约3%至4%的转移性结直肠癌患者中。KRAS G12C抑制剂单药治疗仅能产生中等疗效。KRAS G12C抑制剂索托拉西布与表皮生长因子受体抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。近日，加州杜阿尔特市的希望之城综合癌症中心研究人员在New England Journal of Medicine发表最新研究，开展一项多中心、开放标签、随机的3期临床试验，将未接受KRAS G12C抑制剂治疗的转移性CRC患者分3组，发现索托拉西布+帕尼单抗，对化疗难治性转移性结直肠癌更有益，值得关注。

索托拉西布结直肠癌研究论文医学研究药物研发

肝癌

Lancet：“双艾”组合肝癌一线治疗3期临床结果揭晓！

原发性肝癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，在所有癌症发病率中居第6位，死亡率居第3位。近日，江苏恒瑞制药在Lancet发表最新研究，公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾组合）对比索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性的3期临床数据，试验结果显示对于不可切除的肝癌患者，双艾组合与索拉非尼相比，在无进展生存期和总生存期方面显示出显著优势，可作为一种新的有效的一线治疗选择，值得关注。

肝癌双艾组合研究论文医学研究卡瑞利珠单抗

口服药物递送

国内团队：抗体药物口服给药的新技术

口服给药是小分子药物和传统药物最常用的给药途径，其患者依从性优于注射给药。尽管近年来肽类药物的口服给药取得了成功，但治疗性蛋白的口服给药仍然存在较大挑战，尤其是大分子量蛋白（如抗体）。近日，苏州大学刘庄、陈倩、同济大学杨洋及团队在ACS Nano发表最新研究，设计了氟化碳修饰的壳聚糖被开发用于高效口服递送不同的治疗蛋白，特别是免疫检查点阻断抗体，经过增强的抗体药物口服递送可实现全身性治疗应答，值得关注。

口服药物递送癌症治疗研究论文基础研究纳米医学

益生菌

补充益生菌对于危重患者是否有益？（荟萃分析）

先前一些随机对照试验的系统综述和荟萃分析得出结论，危重患者使用益生菌是安全的，与降低呼吸机相关肺炎和腹泻的发生率有关。然而，最近一项大型多中心试验发现，与安慰剂相比，益生菌管理无效并增加了不良事件。近日，马来西亚大学研究人员在Clinical Nutrition发表最新综述和荟萃分析，纳入含71项独特试验的75项研究（n=8551），发现益生菌可显著降低呼吸机相关性肺炎、感染并发症、腹泻等疾病发病率，但这种益处在高质量或多中心亚组分析中均未得到证实，并且未来进行高质量研究得到有益结果的可能性也较低。此外，对于危重患者使用益生菌的不良事件发生率也较高，相关研究需要谨慎对待！

益生菌危重患者荟萃分析基础研究感染并发症

膳食补充剂

一种含D-甘露糖膳食补充剂或可治疗大肠杆菌尿路感染？

尿路感染又称泌尿系统感染，是尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应，通常伴随有菌尿和脓尿。近日，意大利圣拉斐尔生命健康大学研究人员在European Urology Focus发表最新研究，开展了一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入70名患急性单纯性大肠杆菌尿路感染的非绝经期女性，随机分为试验组（以D-甘露糖为基础的膳食补充剂+非那吡啶及碱化剂）和安慰剂组（安慰剂+非那吡啶及碱化剂），发现补充含D-甘露糖的膳食补充剂对治疗急性无并发症大肠杆菌尿路感染是有效和安全的。

膳食补充剂尿路感染研究论文基础研究临床症状缓解

粪菌移植

JAMA子刊：粪菌移植能否让减肥手术更有效？

重度肥胖一般会引起高脂血症、心血管疾病、代谢性疾病等，严重危害机体的健康和寿命。然而，少数患者仍然对减肥手术和其他治疗方法产生抵触。先前动物研究表明，移植精瘦个体的菌群或许会产生有益影响，但是否会适用于人体目前仍不可知。近日，发表在JAMA Network Open的研究回答了这一问题，纳入41名重度肥胖患者，随机分FMT（接受精瘦供体菌群；21名）和安慰剂组（接受自体菌群；20名），干预6个月后采用腹腔镜胃旁路术或腹腔镜袖状胃切除术进行减肥手术，随访18个月，发现FMT干预不会显著影响减肥患者术前/后的减肥效果，值得关注。

粪菌移植减肥手术研究论文基础研究不良事件

菌群-免疫互作

国内团队：肠道菌群或影响新冠疫苗的效果

肠道菌群可影响宿主的免疫反应，包括对疫苗的免疫应答。Gut近期发表了来自香港大学黄世万、香港中文大学陈家亮和黄秀娟与团队的研究成果，发现特定的肠道菌群标志物与受试者接种新冠疫苗后的免疫应答和不良事件相关。这些发现提示，靶向菌群的干预方法或能帮助改善新冠疫苗的有效性。

菌群-免疫互作疫苗免疫反应不良事件新冠肺炎肠道菌群

局部进展期直肠癌

Lancet子刊：优化局部进展期直肠癌治疗策略

直肠癌和术前诱导治疗后进行专门手术（RAPIDO）试验项目旨在减少直肠癌远处转移而不影响局部控制。局部进展期直肠腺癌实验组患者依次接受短期放疗、CAPOX或FOLFOX4化疗和全直肠系膜切除术（TME），标准护理组患者依次接受28天放疗、口服卡培他滨、TME，并按规定给予辅助化疗。该临床试验观察到实验组疾病相关治疗失败的可能性降低，可能表明术前化疗比辅助化疗的疗效增加。因此，该实验性治疗或可作为高危局部进展期直肠癌的一种新护理标准。

局部进展期直肠癌医学研究研究论文短期放疗化疗

粪菌移植

张发明团队：过去20年全球粪菌移植安全性数据

粪菌移植（FMT）的安全性一直备受关注，最近，Alimentary Pharmacology & Therapeutics发表了张发明团队联合Colleen R Kelly、Gianluca Ianiro、Giovanni Cammarota教授就FMT全球不良事件的系统性综述。本文纳入129项研究，包括了4241例患者，5688例次FMT，从全球角度，回顾FMT过去20年的发展和安全性，由中国、意大利、美国在本领域的3个核心专家团队联合回答并提出系列新概念。重点是：1.粪菌移植在过去20年发表的论文报告的安全性数据；2.在洗涤菌群移植方法学南京共识基础上，继续明确粪菌移植相关不良事件分为：移植途径相关和微生态相关两类；3.首次数据分析表明，严重不良事件发生都发生在肠黏膜屏障受损患者人群。

粪菌移植洗涤菌群移植结肠途径经内镜肠道植管术粪菌移植安全性不良事件

粪菌移植

张发明团队：粪菌移植进入洗涤菌群移植时代

粪菌移植 Fecal microbiota transplantation washed microbiota transplantation Adverse event Safety

结直肠腺瘤

国内团队：小檗碱预防结直肠腺瘤复发

结直肠腺瘤和结直肠癌的化学预防仍然是一个重要的公共卫生目标。由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队牵头，国内多家医院机构共同合作完成的最新临床研究，近日在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表，探讨了小檗碱预防结直肠腺瘤复发的临床潜力和安全性。该研究发现服用小檗碱（0.3克，每日2次）对降低结直肠腺瘤复发风险有效且安全，可作为息肉切除后化学预防的一种选择。

结直肠腺瘤小檗碱复发腺瘤不良事件 Xinyue Hu

非恶性结直肠息肉

非恶性结直肠息肉发病率和术后死亡率预测因素

在美国，每年进行600多万次结肠镜检查，通过内镜下息肉切除术发现并切除结直肠息肉与降低结直肠癌（CRC）发病率和相关死亡的长期风险相关。与手术相比，内镜下切除复杂的结直肠息肉具有较低的并发症发生率。对全国住院病人样本（NIS）的分析表明，2000年至2014年间，该适应症的手术发生率显著增加，从每10万成年人中有5.9例增至9.4例。相比之下，同期恶性结直肠癌的手术率有所下降，每10万成人中有31.5-24.7例手术，而结肠镜检查的筛查率保持稳定。为了帮助临床医生和患者做出明智的治疗选择，近期发表在American Journal of Gastroenterology杂志的一项研究，旨在确定一个更精确的、具有全国代表性的非恶性结直肠息肉术后死亡率和发病率的平均估计数，并确定与不良预后相关的因素。该研究表明非恶性结直肠息肉的手术与近1%的死亡率和常见发病率相关。这些发现应为临床医生和患者提供风险vs收益的讨论，虽然不能排除患者选择的混杂，但与手术相关的风险支持考虑内镜切除作为一种潜在的低侵入性治疗选择。

非恶性结直肠息肉死亡率发病率不良事件开腹手术

粪菌移植

张发明团队：挽救性粪菌移植治疗ICU抗生素相关性腹泻

研究报道南京医科大学第二附属医院张发明教授团队通过中华粪菌库（fmtBank）对全国16家ICU重症抗生素相关性腹泻患者进行紧急粪菌救援，研究结果初步显示FMT对这类患者的安全性和挽救治疗价值，并介绍了中华粪菌库的远程FMT救援治疗模式，或可启发与鼓励ICU医生和研究者去思考与勇于尝试新的挽救治疗。

粪菌移植 Antibiotic-associated diarrhea Clostridium difficile critical care Fecal microbiota transplantation

结直肠癌

NEJM：结直肠癌药物联合治疗三期临床试验

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者预后较差，初始治疗失败后中位总生存期为4至6个月。由于通过表皮生长因子受体信号通路的重新激活，单独抑制BRAF的疗效有限。最新发表在New England Journal of Medicine杂志的非盲3期临床试验纳入665例BRAFV600E突变转移性结直肠癌（CRC）患者，并随机分为三组。首要终点是三联组相比对照组的总生存期和客观有效率，次要终点为双联组相比对照组的总生存期。该文章报告的是预先指定的中期分析结果。恩科拉非尼、西妥昔单抗和比尼美替尼联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，其总体生存期明显长于标准治疗。

结直肠癌 BRAF V600E突变恩考芬尼比美替尼西妥昔单抗

减肥手术

Lancet子刊：减肥手术后的长期不良事件

The Lancet Diabetes and Endocrinology上发表的一项队列研究结果，对近1万名接受过减肥手术的肥胖患者进行了平均为期7年的随访，发现手术可能增加多种胃肠道相关不良事件的风险。

减肥手术观察性研究队列研究减肥手术不良事件

儿童期不良生活事件

JAMA子刊：敲响警钟，关注儿童期不良事件

儿童期不良事件（ACE）泛指儿童经历的身体虐待、精神虐待、性虐待、家庭精神疾病、家庭物质使用、监禁、父母分居或离婚以及家庭家庭暴力等负性生活事件，其对个体的身心发育具有重要的影响。JAMA子刊的这篇基于美国监测系统的数据报告，提示ACE发生的危险因素，对中国家庭教育和儿少卫生工作具有一定的借鉴意义。

儿童期不良生活事件美国儿童监测系统不良事件

粪菌移植

张发明+季国忠：粪菌移植治疗克罗恩病的长期评价

Advances in Therapy近期发表了南京医科大学第二附属医院张发明和季国忠团队的临床研究，其数据来自中国菌群移植平台，基于FMT治疗克罗恩病的最大样本量较长时间的安全性评价，发现用自动化系统制备粪菌的方法可降低FMT不良事件风险，而不影响疗效。同时作者还提出，可将FMT治疗后1个月作为短期和长期不良事件的时间分界点。

粪菌移植 Adverse event Crohn’s disease Fecal microbiota transplantation Gastroenterology

泊马度胺

泊马度胺-地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤：安全有效

① 不同剂量和治疗时序泊马度胺和地塞米松（Pom/dex）治疗难治性多发性骨髓瘤患者，根据既往治疗方案数和类型、泊马度胺剂量和时序共分6组，总计345例患者入组，确认的客观缓解率35%，既往治疗方案数少的患者缓解率更高；② 中位起效时间⩽2个月，最长的PFS和OS分别为13.1个月和47.9个月；③ 不良事件同前，骨髓抑制和乏力是最常见的血液学和非血液学毒性；④ 2 mg泊马度胺组疗效持续时间长，客观缓解率高，不良事件发生率低。

泊马度胺多发性骨髓瘤预后不良事件 David L Perkins

急性淋巴细胞白血病（ALL）

1509例ALL患者，大数据

① 自2008年7月至2014年12月，根据NOPHO ALL2008研究方案，1509例1-45岁费城染色体阴性ALL患者，无颅脑放疗，1022例为1-9岁（A），266例为10-17岁（B），221例为18-45岁（C）；② 诱导治疗或1-3个周期强化治疗后所有患者均缓解，中位随访4.6年，成人组更多高风险ALL，表现为T-ALL、KMT2A重排，B系更高第29天残存病灶，而非T-ALL；③ 除了血栓形成、胰腺炎和骨坏死，10岁以上患者19种特异性毒性无增加，儿童方案对青年患者有效且耐受性良好。

急性淋巴细胞白血病（ALL）总体生存期不良事件预后风险因素

拉帕替尼

拉帕提尼给药时机：饭后1小时吃，副作用似乎增加

① 胃肠吸收和进食影响拉帕替尼血药浓度，药品说明书推荐进食前后1小时相对空腹状态口服拉帕替尼；② 21例乳腺癌患者，分为两组，一组进食前1小时口服，一组进食后1小时口服，服药后8-26小时采血，高效液相色谱检测血药谷浓度；③ 进食后1小时服用拉帕替尼组，血药谷浓度更高，为进食前1小时服药组的4倍；④ 进食后1小时服药组不良事件更多，但两组间无统计学差异；⑤ 需要进行临床研究，评估不同给药时机拉帕替尼的治疗范围。

拉帕替尼给药时机血药谷浓度不良事件

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）

70岁以上肺癌患者接受同步放化疗：要权衡副作用

① 1990年至2012年，美国国立癌症研究所资助的协助组进行的16项II期或III期同步放化疗单独或与巩固化疗或诱导化疗联合治疗III期NSCLC的临床研究的个体化患者数据；② 年轻组（70岁以下）2768例患者，老年组（年龄≥70岁）832例患者；非校正多变量模型中，老年患者OS差，HR1.2，两组间PFS无差异；③ 老年组≥3 度AEs更多，HR1.35，完成治疗的患者数明显减少；④ 与年轻患者相比，接受同步放化疗的老年患者OS差，更多毒性，更多治疗过程中死亡。

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗总体生存期(OS) 不良事件

肿瘤免疫治疗

太可怕：小部分肿瘤患者使用PD-1抗体，病情反而加速进展

① 免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用在很多研究中都已经被证实，其对肿瘤远期预后的作用也得到了认可；② 然而，在部分接受免疫治疗患者中出现了治疗后病情急速进展、恶化的现象；③ 本研究共纳入155名接受免疫治疗（CTLA-4，PD-1/PD-L1，其它临床实验药物）的患者，并对其肿瘤组织进行二代测序；④ 6名有MDM2/MDM4基因扩增的患者出现免疫治疗后病情急速进展的情况，10名EGFR突变的患者中有2名出现了病情急剧恶化的现象，相关的分子机制尚不明确。

肿瘤免疫治疗加速生长不良事件二代测序 Jennie Haw