NK细胞

酒精性肝病肠道菌群 NK细胞

Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，鉴定出了肠道上皮细胞（IEC）中的HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01（HLA-DP401）为溃疡性结肠炎（UC）的风险单体型，而HLA-DPA1*01:03-DPB1*03:01（HLA-DP301）为UC的保护性单体型，HLA-DP401 IEC可通过与NKp44互作，激活NKp44+ NK细胞，介导后者对肠道上皮细胞的损伤。

溃疡性结肠炎研究论文基础研究 HLA NKp44

胰腺导管腺癌(PDAC)

肠道菌群调控肿瘤内NK细胞的浸润和活性

临床前数据表明，肠道微生物群可促进胰腺导管腺癌（PDAC），但机制尚不清楚。Gut Microbes近期发表的文章，表明肠道菌群通过调控NK细胞在肿瘤内的浸润和活性，从而促进PDAC的进展。

胰腺导管腺癌(PDAC) 肠道菌群 NK细胞

菌群-免疫互作

菌群促进肠道NK及Th1细胞的骨归巢，以抑制黑色素瘤骨转移

黑色素瘤常发生骨转移。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究结果，在黑色素瘤小鼠模型中发现，肠道NK细胞及Th1细胞向黑色素瘤骨转移部位的归巢依赖于肠道菌群的存在，而抗生素处理可抑制肠道NK细胞及Th1细胞的骨归巢并促进肿瘤的骨内生长，提示使用抗生素可能对黑色素瘤患者产生不利的临床结果。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）黑色素瘤

母体菌群

Nature子刊：母亲肠道菌群代谢影响新生儿胆管疾病易感性

肠道微生物在人类健康中发挥重大的作用。但是母性肠道微生态是否也参与影响新生儿疾病易感性调控的研究不多，其机制也尚不明确。新生儿黄疸是新生儿的常见胆道疾病，但其发生与遗传因素关系不大，但有报道显示抗生素治疗过的孕鼠当其肠道富含产丁酸菌时，新生鼠对于黄疸具有显著的拮抗作用，提示母亲的肠道菌群可能影响新生儿胆道疾病的发生。近期一篇有多家国内课题组参与合作发表在Nature Communications上的工作，探究了母亲肠道微生态代谢对新生儿胆管疾病易感性之间的关系。研究发现饲喂丁酸的孕鼠，其新生儿对于病毒感染导致的胆管疾病具有显著的拮抗作用，该拮抗作用与肠道菌群中富含产丁酸的厚壁菌门和拟杆菌门菌群、谷氨酰胺代谢上调呈显著的正相关。进一步的机制研究提示，谷氨酰胺可以促进胆管上皮细胞抵抗自然杀伤细胞（NK细胞）的细胞毒性。这一研究结果为临床新生儿胆管疾病的预防和干预提供了重要的实验依据。

母体菌群新生儿胆管疾病谷氨酰胺胆管细胞研究论文

抗肿瘤免疫

Science子刊：高盐饮食或能增强抗肿瘤免疫

高盐饮食（HSD）能调节T细胞功能，促进自身免疫病中的组织炎症。然而，HSD对肿瘤免疫的影响，以及肠道菌群在其中的作用，尚不清楚。Science Advances近期发表研究，在小鼠模型中进行了探索，发现HSD能通过调节肠道菌群来诱导NK细胞介导的抗肿瘤免疫，双歧杆菌可能在其中有关键作用。这些发现或为癌症治疗带来新启示。

抗肿瘤免疫高盐饮食基础研究肠道菌群 NK细胞

IBD

NK细胞在IBD中的代谢和功能失调

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对比了分离自IBD患者及健康对照的PBMC中的NK细胞的功能，发现IBD患者的NK细胞的mTORC1活性及线粒体功能失调，导致其杀伤作用减弱、刺激下的IFN-γ产生减少、促炎因子（IL-17及TNF-α）释放增加。

IBD 研究论文基础研究队列研究 NK细胞

肠-脑轴

Nature：肠道菌群“训练”的免疫细胞，帮助大脑抗炎症

星形胶质细胞是大脑中大量存在的一类神经胶质细胞，对大脑健康有重要作用。Nature最新发表的一项研究鉴定出一类LAMP1+ TRAIL+ 星形胶质细胞，能通过TRAIL介导的促炎T细胞凋亡来限制大脑炎症。进一步研究表明，由肠道菌群“训练”并迁移至脑膜的产IFNγ的NK细胞，能有效诱导星形胶质细胞表达TRAIL，发挥抗炎作用。此前有研究发现，源于肠道的IgA+ B细胞能迁移至大脑，通过产生抗炎细胞因子IL10来抑制大脑炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1066273730）；这篇在Nature发表的最新研究再次表明，免疫细胞的迁移是肠-脑轴中的一大要素。总之，这项研究揭示了肠道菌群影响大脑炎症的一种新机制，并为调节星形胶质细胞以治疗多发性硬化等神经疾病，提供了新靶点。

肠-脑轴星形胶质细胞 NK细胞肠道菌群多发性硬化

胃癌

于君等：NK细胞在胃肠道癌中的角色（综述）

作为对抗癌症的第一道防线，自然杀伤细胞（NK）可以快速靶向和溶解肿瘤细胞而无需事先活化。除了在先天免疫中发挥关键作用外，NK细胞还通过分泌细胞因子和保持免疫记忆增强抗肿瘤适应性免疫反应。来自香港中文大学的于君及研究团队在Oncogene发表最新综述，讨论了NK细胞在胃癌中的细胞毒性和调节作用，及其在临床治疗中的应用现状。

胃癌综述基础研究 NK细胞细胞毒性

HIV-1感染

Nature子刊：HIV-1感染如何破坏肠道屏障促炎症？

HIV-1感染 IMMUNOLOGY infectious diseases Microbiology MOLECULAR BIOLOGY

肝脏免疫

Cell子刊：肝脏驻留NK细胞通过PD-1-PD-L1轴抑制T细胞功能

肝脏免疫 PD-L1 antiviral responses conventional NK cells hepatic T cells

NK细胞

天然杀伤细胞：肿瘤免疫治疗中的新靶点

由于NK细胞到达肿瘤组织时间快、不依赖抗原递呈细胞呈递抗原、活化型受体种类丰富、可直接杀伤肿瘤细胞、肿瘤杀伤能力强，因此在肿瘤免疫治疗中具有很大潜力。并可同时靶向不同的杀伤性淋巴细胞群体，如杀伤性T细胞和NK细胞，与靶向单一细胞群体相比疗效更好。

NK细胞肿瘤免疫监视免疫检查点抑制剂 Hanping Feng Kevin Chen

NK细胞

MAPK与CDK4/6抑制剂有望借助NK细胞攻克肺癌

研究人员利用KRAS突变肿瘤模型，探索MEK和CDK4/6抑制剂联合应用的细胞自主和非细胞自主效应。证明了曲米替尼和帕博西尼联合治疗可抑制小鼠肺癌进展，并提高存活率。

NK细胞 MAPK通路 CDK4/6 William A Petri Jr Md Jashim Uddin

肥胖

Nature子刊：肥胖抑制了小鼠NK细胞的抗肿瘤作用

Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现肥胖可通过扰乱NK细胞的代谢通路及胞内蛋白的转运，以抑制NK细胞的抗肿瘤应答，在肥胖小鼠中NK细胞无法减少肿瘤的生长。这一发现提示在肥胖癌症患者中，改善NK细胞的代谢或是一种新的治疗策略。

肥胖癌症治疗肥胖 NK细胞

NK细胞

嵌合抗原修饰的NK细胞与细胞因子和免疫检查点抑制剂联合治疗肿瘤疗效更优

嵌合抗原修饰的NK细胞不仅易于商品化，并与细胞因子和免疫检查点抑制剂联合治疗肿瘤疗效更优。

NK细胞肿瘤免疫治疗(CIT) CAR-NK 细胞因子 Vincent V Scholz

益生菌

食物魏斯氏菌JW15或能增强免疫功能

Journal of Functional Foods发表的一项随机双盲对照试验，表明在非糖尿病个体中，补充食物魏斯氏菌JW15可增强受试者的NK细胞活性。

益生菌食物魏斯氏菌JW15 NK细胞 Weissella cibaria JW15 Tiffany S Doherty

脂肪

Cell子刊：脂肪组织中的免疫细胞如何相互作用？

① 高脂肪饮食导致附睾脂肪中的NK细胞数量增加及NK细胞的活化； ② 附睾脂肪中的NK细胞通过调节脂肪组织中巨噬细胞的数量及其活化，在肥胖引起的组织炎症中起到重要作用； ③ 脂肪中的NK细胞调节肥胖引起的胰岛素抵抗的发展。

脂肪 NK细胞巨噬细胞胰岛素抵抗肥胖

NK细胞

干酪乳酸菌代田株：延缓小鼠癌症发生

①本文研究了干酪乳酸菌代田株（LcS）对癌症发生的化学保护作用。 ②利用3-甲基胆蒽诱导小鼠的癌症发生。 ③诱导癌症后的小鼠在服用LcS后，肿瘤发生率显著下降，肿瘤发生时间显著延后。 ④服用LcS的小鼠脾脏NK细胞的细胞毒性显著上升。

NK细胞益生菌致癌作用