肥大细胞

荨麻疹，又称风团疹，是一种常见的皮肤过敏反应，其特征是皮肤上出现红色、水肿的斑块，病变区域通常呈现类似蕾丝的图案。近日，中南大学李捷、柏林自由大学Marcus Maurer及团队在Nature Communications发表最新研究，通过宏基因组测序和靶向代谢组学研究荨麻疹患者和健康对照的肠道微生物组，并评估了功能相关性的差异。发现患者的肠道菌群与健康对照者明显不同，且荨麻疹与短链脂肪酸生产者水平降低和肺炎克雷伯菌等条件病原体增加显著相关，体内IgE介导的皮肤肥大细胞驱动的炎症反应增加。使用头孢哌酮/舒巴坦可减少肺炎克雷伯菌加剧过敏反应中肥大细胞的活化，值得关注。

荨麻疹肠道菌群研究论文基础研究肠-皮肤轴

肥大细胞

Nature：肥大细胞使动物回避摄入过敏原

肥大细胞的生理功能在很大程度上仍是一个谜，在屏障损伤的情况下，肥大细胞被整合到2型免疫中，并与免疫球蛋白E（IgE）一起促进过敏性疾病。近日，德国癌症研究中心研究人员在Nature发表最新研究，通过行为实验和免疫学研究，首次在小鼠身上证明肥大细胞就像一种传感器，没有肥大细胞和IgE就不能避免接触抗原。

肥大细胞食物过敏研究论文基础研究进食行为

肿瘤免疫

庄园+吕沐瀚等：肥大细胞调控胃癌免疫耐受新机制

在肿瘤免疫抑制微环境中，肿瘤细胞会重塑免疫细胞表型和功能进而促进自身进展。近年来，深入理解免疫细胞网络如何被调节及影响肿瘤进展一直是肿瘤研究的焦点。近日，第三军医大学庄园、西南医科大学吕沐瀚、遵义医科大学谢睿、西部战区总医院吕一品及团队在Journal of Advanced Research发表最新研究，发现胃癌相关肥大细胞对ICOS+ Treg的调控介导了胃癌免疫耐受，并揭示“胃癌细胞/IL-33/肥大细胞/IL-2/Treg细胞”信号轴会介导免疫抑制性ICOS+ Treg的诱导和扩增，值得关注。

肿瘤免疫肥大细胞研究论文基础研究细胞因子

食物过敏

Science子刊：抑制花生过敏的潜在新药

全球有1.1%的人口对花生会产生严重、甚至是致命的过敏反应，严格避免饮食是治疗花生过敏最常见的疗法，但意外接触花生的风险仍然很高。近日，美国圣母大学研究人员在Science Translational Medicine发表最新研究，开发了一种共价异二价抑制剂（cHBI），用人类免疫细胞防止了小鼠的过敏反应，一次给予cHBI可预防两周以上的花生过敏反应。此外，在症状出现不久后给予该抑制剂，也可有效阻止过敏反应的进展。未来，该团队还将继续通过临床试验验证其效果，值得关注。

食物过敏研究论文基础研究肥大细胞 lgE

肠-脑互作失调（DGBI）

了解肠-脑相互作用障碍中的神经免疫互动（综述）

功能性胃肠疾病（GI）最近被重新命名为肠-脑相互作用障碍（DGBI），指的是在没有结构异常的情况下出现的腹部症状，如肠易激综合征和功能性消化不良。过去二十年的研究表明免疫细胞的异常激活影响DGBI的发生。近日，Gut发表综述文章，讨论了DGBI中免疫细胞（肥大细胞和嗜酸性粒细胞）的激活在免疫-神经相互作用中扮演的角色及其对DGBI病理生理学的影响，并概括了导致免疫细胞激活的原因和靶向免疫细胞的治疗方法的研究进展及前景。

肠-脑互作失调（DGBI）综述免疫-神经系统互作功能性胃肠道疾病肥大细胞

HR+乳腺癌

肠道菌群与乳腺组织肥大细胞互作促进了乳腺癌扩散

激素受体阳性（HR+）乳腺癌是乳腺肿瘤中一种常见的类型，常用化疗与内分泌治疗干预，先前研究发现，肠道菌群失调和乳腺癌有关。近日，美国弗吉尼亚大学研究人员近日在Cancer Immunology Research发表最新研究，构建HR+乳腺癌小鼠模型，移植肿瘤前用抗生素破坏菌群稳态，发现菌群失调或移植失调菌群都会增加肥大细胞数量，其活化促进了HR+肿瘤细胞扩散。总之，该研究为未来针对肥大细胞干预HR+乳腺癌提供了新的靶点，值得关注。

HR+乳腺癌肥大细胞研究论文基础研究肠道菌群失调

肠易激综合征

Sceince子刊：肠道菌群产生的组胺，或是IBS慢性腹痛的重要诱因

组胺是一种已知的神经免疫调节因子，Science Translational Medicine发表的一项研究表明，在部分肠易激综合征（IBS）患者中，肠道菌群是组胺的重要来源，特定的产气克雷伯菌则是主要“嫌犯”。机制上，组胺通过作用于组胺4受体，吸引肥大细胞向结肠迁移和积累，从而引起模型小鼠腹痛。这些发现说明，肠道菌群产生的组胺或可作为治疗IBS腹痛的新靶点。

肠易激综合征内脏敏感性腹痛肠道菌群产气克雷伯菌

肠易激综合征

肠道菌群导致IBS患者腹泻和腹痛的分子机制

肠易激综合征（IBS）是现代影响人类健康的重要疾病之一。临床上肠易激综合征表现有肠道血清素（5-HT）水平的升高和血清素再摄取转运蛋白(SERT)表达的降低。血清素(5-HT)是肠道中关键的旁分泌和神经分泌信号分子，在调节胃肠运动、分泌、血管舒张、痛觉和炎症中发挥重要作用。因此，血清素升高可能是导致肠易激综合征中腹泻和腹痛的原因之一。SERT表达降低是5-HT升高的原因之一，但是IBS患者的SERT降低的机制目前尚不明确。近期发表在Gastroenterology的研究显示，IBS患者的肠道菌群可以通过刺激肠道肥大细胞（mast cell）释放前列腺素E2（PGE2），从而下调了SERT的表达水平，而在IBS患者中，通过稳定肥大细胞或者拮抗PGE2可以有效抑制SERT表达降低。这一研究结果为IBS的发病机制的理解和临床IBS的干预提供了重要的科学依据。

肠易激综合征血清素再摄取转运蛋白(SERT) 研究论文医学研究基础研究

FODMAP

高FODMAP饮食诱导IBS症状的机制

富含可发酵单糖、二糖、多元醇等可发酵低聚糖（FODMAP）饮食可诱导IBS患者的胃肠道症状，而低FODMAP饮食可缓解IBS症状，但背后的机制尚未明确。JCI insight上发表的一项最新研究，发现高FODMAP饮食可通过TLR4依赖性途径激活肥大细胞，从而导致小鼠的肠道屏障功能受损。IBS患者进行低FODMAP饮食干预后，可抑制肥大细胞活化，并改善肠道屏障功能。

FODMAP 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

肥大细胞

肥大细胞通过FXR信号促进原发性硬化性胆管炎的进展

胆汁淤积表现为总胆汁酸水平的增加，受到法尼醇X受体（FXR）/成纤维细胞生长因子15（FGF15）的调控。来自Hepatology上发表的一项最新研究，发现原发性硬化性胆管炎（PSC）患者及PSC-IBD患者的胆管FXR表达上调且肥大细胞浸润增加。在小鼠中，肥大细胞可通过FXR信号促进肝损伤、胆管反应及肠道炎症，而抑制FXR信号或稳定肥大细胞可逆转。

肥大细胞研究论文基础研究 FXR信号通路胆汁淤积

口服耐受

Nature：一吃特定食物就腹痛？可能是肠道免疫细胞“搞错了”

全球约有20%的人在进食后会出现胃肠道症状（比如麸质敏感），但为何特定食物成分会引起腹部不适，背后的机制尚待揭示。Nature最新发表的一项研究发现，肠道的细菌感染可以明显改变肠道局部免疫反应，使得某些食物抗原被机体"误认为"是有害的，从而在之后进食相应食物时引发持续的腹痛，并揭示了背后的免疫和神经相关分子机制，为治疗肠易激综合征（IBS）和相关腹痛疾病提供了新思路。

口服耐受腹痛 Experimental models of disease Irritable bowel syndrome neuroimmunology

抗寄生虫免疫

IL-33介导的抗寄生虫免疫应答

免疫系统通过组织产生的警报素感知寄生虫感染，并启动2型免疫应答。PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，发现在寄生虫感染小鼠模型中，寄生虫感染驱动释放的IL-33作为警报素，可介导2型天然淋巴细胞（ILC2）的扩增及IL-9的产生，从而快速激活肥大细胞，以促进寄生虫的肠道排出。

抗寄生虫免疫 IL-33 2型天然淋巴细胞（ILC2） IL-9 肥大细胞

口服免疫疗法

口服免疫治疗诱导脱敏肥大细胞及Treg以抑制食物过敏

口服免疫治疗是一种控制食物过敏的有效策略。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，通过建立口服免疫治疗小鼠模型，发现口服免疫治疗可通过诱导肥大细胞的脱敏及调节性T细胞（Treg）的扩增，从而抑制食物过敏。

口服免疫疗法啮齿动物（小鼠）基础研究研究论文肥大细胞

儿童过敏性疾病

Science：儿童过敏性疾病或与宫内母系IgE暴露有关

有许多研究认为儿童过敏性疾病的发生源自于产前母亲相关过敏原的暴露，一些理论认为为预防儿童过敏，可以在产前进行脱敏。本基础研究发现，母亲特应性的IgE可以通过胎盘，从而使胎儿肥大细胞成熟，并在产后接触特应性过敏原后产生过敏反应。本研究为进一步揭示儿童过敏的产生机制提供了理论依据。

儿童过敏性疾病研究论文基础研究小鼠 IgE

IBS

IBS患者为何对内脏疼痛很敏感？

IBS患者中常见内脏超敏反应。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现腹泻型IBS患者的结肠样本中前列腺素E2及COX2表达上调，将腹泻型IBS患者的结肠活检样本上清注射至大鼠结肠内可诱导内脏超敏反应，而抑制肥大细胞活化、抑制COX2活性或敲低前列腺素E2受体可抑制患者结肠活检样本上清诱发的大鼠内脏超敏反应。该研究结果提示，结肠肥大细胞分泌的过量前列腺素E2可能介导了腹泻型IBS患者的内脏超敏反应。

IBS ABDOMINAL PAIN Inflammation dorsal root ganglia tryptase

胃癌

Nature子刊：肥大细胞动员巨噬细胞促进胃癌发展

肿瘤细胞与其微环境相互作用影响肿瘤发展，造血来源的肥大细胞是长寿型分泌细胞，通过对环境改变做出应答从而发挥哨兵的功能，但肥大细胞在肿瘤发展过程中的作用尚有争论。来自《Nature Communications》的最新研究提出在胃癌中，肥大细胞被肿瘤上皮细胞分泌的IL-33活化后可分泌巨噬细胞趋化因子，促进肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境的积累，促进肿瘤发展。

胃癌肥大细胞 IL-33 巨噬细胞 IL-11

肠-皮肤轴

皮肤损伤可能引发食物过敏

肠-皮肤轴皮肤机械损伤食物过敏肠道免疫系统肥大细胞

生酮作用

Cell子刊：禁食后肥大细胞释放的组胺增强肝脏生酮作用

Cell Metabolism上报道的一项最新研究，阐明了禁食引起肝脏生酮作用的机制。禁食刺激肥大细胞释放组胺，组胺通过激活肝脏H1受体，促进油酰乙醇胺的合成，后者激活PPAR-α而促进生酮作用。

生酮作用生酮作用禁食组胺肥大细胞

肥大细胞

Cell子刊：IL-9与肥大细胞在白色念珠菌共生及致病中的双刃剑作用

肥大细胞白色念珠菌乳糜泻吲哚胺2 3-双加氧酶 IL-9

肠易激综合征

Gastroenterology：促使IBS患者中更多细菌易位的因素

这项研究比较IBS患者和健康对照的结肠活检样本，发现IBS患者中穿过黏膜到达浆膜侧的细菌数量增多，其中血管活性肠肽和肥大细胞促进了此过程。值得认真一读的研究，特别推荐！

肠易激综合征细菌易位肠道通透性血管活性肠肽肥大细胞

皮肤菌群

TR：皮肤菌群与肥大细胞（综述）

关于皮肤菌群与免疫的一篇综述，特别推荐。

皮肤菌群肥大细胞 Joy L Nishikawa Gerhard Wagner Anders M Näär

蛋白酶活化受体4

Gut：IBS-D患者的类胰蛋白酶及PAR4+细胞显著增加

关于IBS患者中类胰蛋白酶及PAR4+细胞增加的研究，无关菌群，但值得看一看，抑或可以设计菌群是否会影响类胰蛋白酶及PAR4+细胞的研究。

IBD 蛋白酶活化受体4 肥大细胞