肠道上皮屏障

食品乳化剂研究论文基础研究肠道上皮屏障类器官

AKK菌

Akk菌缓解肠道炎症，并促进肠道上皮愈伤

Journal of Biomedical Science上发表的一项最新研究结果，Akk菌及其外膜蛋白Amuc_1100可通过上调CREBH及miR-143/145，保护肠道上皮屏障功能，并抑制肠道炎症应激，同时促进肠道上皮愈伤。

AKK菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道炎症

亮碟剂

亮碟剂造成的肠道上皮屏障损伤

Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，发现亮碟剂（rinse aid）对肠道上皮细胞具有细胞毒性，并可破坏细胞紧密连接，从而损伤肠道上皮屏障功能。

亮碟剂肠道上皮屏障研究论文基础研究细胞系实验

DNMT3A

Nature子刊：DNMT3A调控肠道上皮屏障功能及再生，影响IBD

DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）参与DNA甲基化修饰，其基因变异与IBD相关。Nature Communications上发表的一项最新研究结果，在克罗恩病患者中观察到肠道上皮细胞的DNMT3A表达下调。机制上，DNMT3A缺失导致低甲基化，使肠道上皮屏障的功能及再生受损，从而增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性。

DNMT3A 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道上皮屏障

肠道上皮屏障

自噬诱导claudin 2降解，从而增强肠道屏障

肠道上皮紧密连接（TJ）提供了防止肠腔内抗原通过细胞间渗透的屏障。Claudin 2（CLDN2）是一种成孔蛋白，可能破坏TJ屏障，与IBD相关。先前的研究发现，饥饿诱导的自噬可通过降解CLDN2增强TJ屏障。来自Autophagy上发表的一项最新研究结果，发现饥饿诱导的自噬可通过促进CLDN2与网格蛋白、AP2M1及LC3的互作，以增强TJ屏障。敲除自噬相关蛋白7（ATG7）可增加小鼠结肠上皮细胞的CLDN2表达，并恶化DSS诱导的结肠炎。

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肠道上皮屏障

清华大学：肠道上皮细胞的NELF维持肠道屏障完整性

清华大学的郭雪坤、胡小玉与团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中表达的转录延伸负调控因子（NELF）可通过促进细胞连接相关基因的表达，以维持肠道屏障的完整性；而缺失NELF可促进肠道上皮细胞的坏死性凋亡，从而增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性。

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GATA6

缺失GATA6破坏肠道屏障，促肠炎

肠道屏障功能障碍是IBD的标志之一，但导致肠道屏障功能障碍的机制尚未完全明确。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的结肠粘膜中，GATA6的表达显著低于健康对照，在小鼠中，肠道上皮特异性缺失GATA6可诱导上皮屏障功能障碍及菌群失调，并恶化TNBS诱导的结肠炎。

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肠道上皮屏障

SLC26A3基因突变影响IBD风险的机制

SLC26A3编码的DRA是一种关键的肠道氯离子转运蛋白，最近被发现是IBD的一个新易感基因，但背后的机制尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在DRA敲除小鼠的结肠中，RNA结合蛋白CUGBP1与紧密连接蛋白的mRNA的结合增强，导致紧密连接蛋白的表达显著降低，从而增加结肠通透性，以增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性，而DRA敲除介导的肠道菌群失调也在其中发挥了部分调控作用。

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IBD

SETDB1调控肠上皮稳态，或是治疗IBD的潜在靶点

SETDB1是一种组蛋白H3K9甲基转移酶，在肠道上皮稳态及IBD中发挥调控作用。来自Gut上发表的一项最新研究，SETDB1可通过沉默内源性逆转录病毒以抑制DNA损伤，从而维持肠道上皮稳态。肠道上皮细胞中特异性缺失SETDB1的小鼠表现出肠道上皮分化受损、肠道屏障障碍、肠道炎症增强及生存率降低。同时，在IBD患者中，一些与SETDB1功能缺失相关的错义突变显著富集。综上，该研究结果提示，SETDB1或是治疗IBD的潜在靶点。

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宿主-致病菌互作

PNAS：艰难梭菌感染诱导肠道干细胞损伤的机制

艰难梭菌感染是医院获得性腹泻的最常见原因，导致了超过一半的医院肠道感染和超过90%的由这些感染导致的死亡。胃肠道感染通常会导致上皮损伤，而肠道干细胞的再生过程对损伤的修复至关重要。但它们如何受到肠道感染的影响仍未明确。发表在PNAS上的一篇文章发现，艰难梭菌通过一种称为TcdB的毒素损害结肠干细胞，进而损害肠道组织修复和疾病恢复。这种新的损伤和修复机制，对于寻找防止损伤发生的方法或者开发新的治疗方法有重要帮助。

宿主-致病菌互作 Clostridium difficile toxins stem cell damage

益生菌

庾庆华团队：罗伊氏乳杆菌维持肠道上皮再生，促进粘膜损伤修复

菌群对肠道干细胞的增殖及再生的调控研究较少。来自南京农业大学的庾庆华团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，报道了罗伊氏乳杆菌可通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，以维持肠道干细胞的数量，并促进肠道上皮的增殖，从而促进肠道上皮损伤后的修复，并增强肠道上皮屏障功能抑制致病菌感染。

益生菌 Lactobacillus intestinal epithelia intestinal stem cells proliferation

IBD

国内团队：特定细菌SNP可破坏肠道上皮屏障并诱发肠道炎症

关于特定细菌基因对于宿主免疫应答的影响的研究较少。来自南京大学的Zhaoyu Lin团队、高翔团队及金陵医院的任建安团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，通过高通量筛选鉴定出细菌中编码脂质运载蛋白的blc基因具有免疫抑制功能，而一些致病菌携带了blc基因中的特定SNP，该SNP可导致肠道溶血磷脂水平的降低而引起肠道屏障完整性的破坏。另外，在IBD患者中，可发现携带该SNP的细菌富集及溶血磷脂水平的降低。

IBD Bacterial lipocalin gut homeostasis epithelial barrier lysophosphatidylethanolamine (LPE)

肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

何伟奇等：肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点（综述）

肠上皮细胞完整性受损和肠上皮紧密连接通透性增加可造成肠黏膜屏障功能损伤，后者与肠道和全身性疾病相关。International Journal of Molecular Sciences上近期发表了来自苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队与哈佛医学院Jerrod Tuner团队的综述，文章系统介绍了影响肠上皮屏障功能的上皮细胞间连接的结构，总结了肌球蛋白轻链激酶（MLCK）对肠上皮紧密连接通透性的调控机制，并介绍了小分子药物Divertin如何通过阻断MLCK1向紧密连接周围的肌动球蛋白环（PAMR）转运，从而改善肠上皮屏障功能以达到在动物模型中治疗IBD的目的。

肌球蛋白轻链激酶（MLCK） tight junction barrier function INFLAMMATORY BOWEL DISEASE DRUG DEVELOPMENT

短链脂肪酸

丁酸盐通过缺氧诱导因子缓解艰难梭菌感染

抗生素治疗引起小鼠肠道菌群多样性、短链脂肪酸下降与艰难梭菌感染相关。《Cell Reports》近期发表研究，发现丁酸盐通过激活转录因子HIF-1，保护肠道上皮细胞完整性、降低肠道屏障通透性、抑制肠道细菌易位，从而降低艰难梭菌感染中的炎症反应。该结果对于阐释短链脂肪酸的肠道稳态保护作用具有参考价值。

短链脂肪酸艰难梭菌感染 Short chain fatty acids microbiota Hypoxia

胰岛素信号通路

Nature子刊：肠道上皮细胞的胰岛素信号受损促进结肠癌

《Nature Metabolism》上发表的一项最新研究显示，肠道上皮细胞（IEC）中的胰岛素信号通路受损可通过转录因子FoxO1，损伤肠道屏障的完整性，并促进结肠癌的发展。该结果提示，维持IEC的胰岛素敏感性或可作为抑制结肠癌发展的手段。

胰岛素信号通路 colon cancer Insulin signalling Obesity 胰岛素信号通路

肠道上皮屏障

HDAC抑制剂促进肠道上皮屏障的修复

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可通过调节紧密连接蛋白的表达，改善肠道上皮屏障功能，而该效应可能由HDAC抑制剂介导的TGF-β1及IL-8的引起。

肠道上皮屏障 HDAC抑制剂紧密连接蛋白肠道上皮屏障 Rachel J Dutton

肠道细菌感染

李斯特菌攻克肠道屏障的机制（综述）

《Trends in Microbiology》近期发表综述，系统性阐述了李斯特菌穿过肠道上皮细胞屏障的作用机制，强调了侵袭内化蛋白InlA和黏附蛋白LAP在致病菌易位中的作用，对研究致病菌定植、易位机制具有参考价值。

肠道细菌感染 Listeria adhesion protein (LAP) Listeria monocytogenes food safety foodborne infection

柔嫩梭菌群

Nutrients：柔嫩梭菌群或不能增加肠上皮屏障完整性

这是Nutrients[IF：3.550]发表的关于利用体外培养系统共培养柔嫩梭菌与肠道上皮细胞的研究，通过柔嫩梭菌无法提高肠细胞的跨上皮电阻，提出其或无法改变肠上皮细胞屏障的完整性。体外实验，仅供参考。

柔嫩梭菌群肠道上皮屏障