DRUG DEVELOPMENT

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文章数：4篇

Nature子刊：靶向胰岛素信号治疗癌症（综述）

虽然遗传因素仍是目前癌症研究领域的焦点，但越来越多的证据表明，系统因素（如胰岛素、雌激素和炎症细胞因子）及其细胞内通路可以激活致癌信号，并参与形成可靶向的表型，在肿瘤的发生和治疗反应中都起着关键作用。当胰岛素与其受体结合时，会启动一系列磷酸化反应，从而激活磷酸肌醇3激酶（PI3K）信号级联。最新发表在Nature Reviews Endocrinology的综述讨论了胰岛素-PI3K信号级联，并强调其在正常细胞中的作用（包括协调细胞代谢和生长），还强调了使该信号网络成为癌细胞理想选择的特点。此外，该综述还讨论了这种信号网络如何影响治疗反应，以及基于代谢的新策略如何提高癌症的治疗效果。

癌症预防 Cancer Prevention DRUG DEVELOPMENT Kinases Nutrient signalling

肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

何伟奇等：肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点（综述）

肠上皮细胞完整性受损和肠上皮紧密连接通透性增加可造成肠黏膜屏障功能损伤，后者与肠道和全身性疾病相关。International Journal of Molecular Sciences上近期发表了来自苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队与哈佛医学院Jerrod Tuner团队的综述，文章系统介绍了影响肠上皮屏障功能的上皮细胞间连接的结构，总结了肌球蛋白轻链激酶（MLCK）对肠上皮紧密连接通透性的调控机制，并介绍了小分子药物Divertin如何通过阻断MLCK1向紧密连接周围的肌动球蛋白环（PAMR）转运，从而改善肠上皮屏障功能以达到在动物模型中治疗IBD的目的。

肌球蛋白轻链激酶（MLCK） tight junction barrier function INFLAMMATORY BOWEL DISEASE DRUG DEVELOPMENT

PDX模型在结直肠癌转化研究中的应用（综述）

患者来源的异种移植模型（PDX）被认为可较好地反映肿瘤异质性及肿瘤微环境，在肿瘤治疗药物研发、相关生物标志物鉴定、耐药机制研究中被广泛应用。Cancers上发表的一篇综述文章，详细介绍了PDX模型应用于结直肠癌转化研究原理、挑战及现状，并讨论了PDX模型的未来发展方向。

PDX模型 Precision Medicine DRUG DEVELOPMENT avatar models co-clinical trials

肿瘤干细胞（CSCs)

结直肠癌肿瘤干细胞抑制剂：LY2606368

① 肿瘤干细胞（CSCs）参与肿瘤的形成与播散，成为根治肿瘤的难点；② 从27例结直肠癌（CRC）患者中分离出富含CSCs的原代CRC细胞（CRC-SCs），综合基因组学、反相蛋白微阵列（RPPA）和细胞遗传学分析；③ 从药物库筛选鉴定出LY2606368成为潜在的CSC抑制剂，在体内外发挥作用，通过抑制检查点激酶（CHK）1，LY2606368影响大多数CRC-SCs的DNA复制，包括RAS突变者；④ LY2606368 选择性抑制复制应激的、P53缺陷和多倍体CRC-SCs ，而不依赖于RAS突变状态。

肿瘤干细胞（CSCs) 结直肠癌(CRC) 基因组学反相蛋白微阵列(RPPA) 细胞遗传学