small intestine

粘膜愈合是治疗克罗恩病的主要目标，但有些病人无法进行整个小肠的内窥镜评估。克罗恩病与肠道菌群密切相关，但肠道菌群和小肠中克罗恩病活动性之间的关系仍不清楚。Journal of Gastroenterology近期发表的文章，发现粪便菌群与克罗恩病人整个小肠的病情活性性相关，提取粘膜愈合组的富集性菌群特征进行预测评分，该评分可以很好地预测粘膜愈合的程度，或可用作预测粘膜愈合的生物标志物。

克罗恩病 Crohn’s disease Gut microbiota Mucosal healing small intestine

饮食-菌群-宿主互作

Cell子刊：IgA与有益菌的结合受到营养摄入的调控

IgA在肠道中调控宿主-菌群互作稳态，在营养不良儿童中，IgA对有益细菌的识别降低，但背后的机制尚未明确。Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现聚糖介导了IgA与菌群的结合互作，而在营养不良的条件下，乳杆菌属等有益菌可能通过改变其表面的聚糖结构以适应环境的变化，导致与IgA结合的能力降低，并降低了这些菌在肠粘膜的定殖能力。

饮食-菌群-宿主互作 immunoglobulin A IgA microbiota undernutrition

胆汁酸

胆汁酸如何调控饱足感

胆汁酸调节肠道对脂质的吸收及代谢，但胆汁酸对脂质调节的饱食感与饱腹感有何影响尚未明确。来自Gut上发表的一项最新研究，利用胆汁酸水平正常但胆汁酸组成失调的Cyp8b1敲除小鼠，发现其进食量显著减少且体重降低。机制上，Cyp8b1敲除导致的胆汁酸组成失调并非通过影响饱腹感（satiety），而是通过促进饱足感（satiation）的产生以减少小鼠的进食。具体而言，Cyp8b1敲除抑制了脂肪水解，产生的脂肪水解产物2-单酰甘油可激活GPR119，从而诱导肠激素GLP-1及PYY的产生以减缓胃排空，从而提升饱足感。该研究提示，通过靶向Cyp8b1等方式调控胆汁酸组成，或是治疗肥胖或糖尿病等代谢疾病的潜在策略。

胆汁酸 appetite Bile acid gastric emptying Obesity

肠细胞脂质代谢

Cell子刊：共生细菌发酵产物改变肠细胞脂质代谢

已知肠道共生菌群参与调节肠道消化、吸收、储存和分泌膳食脂质，但特定共生菌种在其中所起的作用仍未知。Cell Host & Microbe的这篇文章证明了副干乳酪杆菌和大肠杆菌在肠道脂质代谢中的不同的调节机理，认为二者代谢产物L-乳酸盐和乙酸盐通过不同方式降低肠道细胞对脂质的分泌。虽然和之前无菌动物的结果不一致，但作者认为本实验选用的是较早定植肠道的两种菌种，体外体内实验结果一致，而且无菌动物本身并不一定适合复杂的菌群。也许未来使用或抑制L-乳酸盐、乙酸盐及其产生菌种，可作为治疗代谢疾病或营养不良症的治疗方案。

肠细胞脂质代谢共生菌种 L-乳酸盐乙酸盐 lipids

蛋白质更新

Cell子刊：肠道蛋白质更新的区域特异性与菌群反应性

Cell Reports近期发表的文章，生成了一个通用的综合数据库，阐明小鼠肠道上皮细胞和黏液单个蛋白质的更新动态及肠道空间位置和菌群对其的影响。

蛋白质更新肠上皮 bacteria colon colonization

脂质代谢

肠细胞中存在脂质的分泌-再摄取循环

小肠中的脂质吸收对维持全身脂质平衡起着至关重要的作用，肠细胞内过量的甘油三酯以胞质脂滴（cLD）的形式暂时储存，并在两餐之间释放来维持脂质供应。Cell Reports发表的一项小鼠研究表明，小肠细胞中存在两个cLD池，一个是来自肠细胞顶部吸收的食源性脂质，另一个来自肠细胞基底侧再吸收的血液中的脂质，食源性脂质的cLD池为乳糜微粒合成提供底物，分泌进淋巴管的乳糜微粒进入血液循环后被肠细胞再摄取，从而形成脂质的分泌-再摄取循环。

脂质代谢 ATGL CGI-58 small intestine lipid droplets

膳食纤维

膳食纤维调节小肠中的颗粒聚集

膳食纤维 colloids depletion interactions dietary fiber drug delivery

肠道损伤修复

中国医学科学院樊赛军等：3,3´-二吲哚甲烷缓解辐照引起的肠道损伤

电离辐射导致的肠道损伤是癌症治疗以及核事故对可能人体造成的严重伤害，治疗手段有限。本研究利用小鼠模型和体外人肠道细胞，证明了3,3´-二吲哚甲烷可以缓解由辐射引起的肠道损伤，维护肠道结构和干细胞功能，恢复肠道菌群结构，具有临床参考价值。

肠道损伤修复 gastrointestinal tract Intestinal flora Ionizing radiation NFE2L2/NRF2

吸烟

吸烟如何影响十二指肠粘膜菌群

吸烟是胃肠道疾病的风险因素之一，但其对上消化道粘膜相关菌群的影响研究较少。Microbiome上发表的一项最新研究发现，吸烟（无论是否已戒烟）显著影响了十二指肠粘膜菌群的多样性及组成。

吸烟 Cigarettes Duodenum Microbiome mucosa

琥珀酸

Immunity：微生物生成的琥珀酸，引起肠道免疫应答

簇细胞被认为是免疫系统在多个组织中的“侦察兵”，Immunity上的一项最新研究表明，小肠中的簇细胞可感知微生物代谢的琥珀酸，从而诱导2型免疫应答。可以与此前Cell发表的相关研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1081283157）搭配阅读。

琥珀酸小肠簇细胞 2型免疫反应 2型天然淋巴细胞

诱导多能干细胞（iPSC）

iPSC衍生的肠道模型，将在药物研发中发挥大作用（综述）

药物研发离不开细胞实验，比如用不同细胞系作为体外肠道模型来评估药物吸收和代谢。随着诱导多能干细胞（iPSC）的出现和分化培养条件的优化，用iPSC分化为肠上皮样细胞作为肠道模型，将在药物研发中发挥大作用。Trends in Molecular Medicine专门发表综述，值得专业人士关注。

诱导多能干细胞（iPSC）药物研发体外肠道模型药物吸收肠上皮细胞

母乳

湖南师大等：乙醇胺调节菌群改善断奶大鼠的肠道功能

母乳中的乙醇胺是磷脂酰乙醇胺，后者对于肠道菌群维持及肠道发育十分重要。湖南师范大学和中科院亚热带农业生态所团队共同主导的研究，在British Journal of Nutrition发表，揭示了乙醇胺显著改善断奶大鼠的肠道菌群组成、提升肠道功能。

母乳乙醇胺 16S RNA ALP alkaline phosphatase Etn ethanolamine

小肠菌群

Cell子刊：小肠菌群促进饮食脂质的消化吸收

Cell Host and Microbe[IF：14.946]发表的最新研究表明，小肠菌群是饮食信号的关键转化者，促进宿主对脂质的消化和吸收。高脂饮食诱导的空肠菌群，可直接促进肠粘膜的脂质吸收，对营养过度和营养不良有潜在影响。这些发现或能为治疗肥胖带来启示。

小肠菌群脂质消化吸收 Gut microbiota small intestine high-fat diet