色氨酸代谢

色氨酸分解代谢的改变已在类风湿性关节炎（RA）和脊椎关节炎等炎症性疾病中被发现，但色氨酸代谢物与疾病之间的因果机制尚不清楚。近日，科罗拉多大学安舒茨医学院研究人员在Journal of Clinical Investigation发表最新研究，使用胶原诱导关节炎（CIA）模型，发现色氨酸代谢的改变，特别是吲哚与疾病相关，提示炎症性关节炎期间肠道生态失调导致色氨酸分解代谢改变的机制，从而导致吲哚刺激关节炎的发展，值得关注。

色氨酸代谢关节炎研究论文基础研究微生物

色氨酸代谢

国内团队：肠菌代谢物与症状性手骨关节炎间有何关联？

骨关节炎是常见关节病，会引起患者的关节软骨受到损害，甚至引起患者的整个关节受累、蜕变和纤维化溃疡等。由于肠道菌群失调可通过影响宿主代谢引起炎症性疾病。近日，中南大学湘雅医院雷光华、曾超及团队在EBioMedicine发表最新研究，通过两个独立队列探究肠菌代谢物与症状性手骨关节炎（SHOA）间的关联，发现色氨酸生物合成和色氨酸代谢物微生物功能的改变，特别是吲哚-3-乳酸水平的降低，与SHOA相关，值得关注。

色氨酸代谢手骨关节炎研究论文基础研究肠道菌群

自闭症

杨云生+郑浩：移植自闭症儿童肠菌影响蜜蜂肠道代谢和大脑功能

自闭症是广泛性发育障碍的代表性疾病，如今发病率越来越高。胃肠道症状是ASD常见的合并症，先前研究发现自闭症儿童的肠道微生物群组成不同于正常发育儿童，这表明肠道微生物群可能通过微生物-肠道-脑轴对宿主产生影响。近日，中国人民解放军总医院杨云生、中国农业大学郑浩及团队在Frontiers in Microbiology发表最新研究，通过粪菌移植试验，发现移植自闭症儿童的粪便微生物群会影响蜜蜂肠道代谢、学习和记忆能力，值得关注。

自闭症粪菌移植研究论文基础研究大脑功能

结肠炎

华东理工大学：揭示壳寡糖减轻结肠炎的机制

口服壳寡糖（COS）可减轻小鼠结肠炎。然而，具有特定聚合度的COS对肠道炎症和代谢的作用机制尚不清楚。华东理工大学的金佳杨和赵黎明合作在Carbohydrate Polymers发表文章，发现COS对炎症状态下的IDO1以及疾病发展不同阶段AHR和IL-22水平的变化具有良好的抑制作用。这为COS作为改善肠道炎症和代谢的功能性食品提供了新的资料。

结肠炎壳聚糖色氨酸代谢

吡咯里西啶生物碱

国内团队：生物碱引发肝损伤，肠菌色氨酸代谢物或能改善

肝窦阻塞综合征（HSOS）是由吡咯里西啶类生物碱等毒性物质损伤肝窦内皮细胞而引起的一种肝胆疾病，肠道菌群可能受到影响。然而，肠道菌群在HSOS中的具体作用和潜在机制尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属协和医院张磊团队在Cell and Bioscience发表最新研究，发现在野百合碱诱发的HSOS大鼠模型中，肠道菌群色氨酸代谢能力不足，会导致肝脏中AhR/Nrf2信号通路活性降低，加重肝损伤。恢复或富集特异性色氨酸代谢细菌、补充特异性色氨酸代谢物（AhR配体）或直接给予药理学AhR激动剂可以降低肝脏氧化应激和肝血管内皮细胞损伤，从而缓解肝损伤。

吡咯里西啶生物碱色氨酸代谢肝窦阻塞综合征研究论文基础研究

肠道菌群

国内团队：一种肠菌可调节色氨酸衍生神经递质，或可改善青少年抑郁症

青少年抑郁症正成为主要的公共卫生问题之一，因为它的发病率和严重功能损害及自杀的风险都在增加。近年来，多项研究发现肠道菌群和抑郁症之间有关联，但仍缺乏系统的证据。近日，南京医科大学高蓉、王军及团队在Microbiome发表最新研究，通过人群和动物试验，发现肠罗斯氏菌通过平衡色氨酸衍生的神经递质代谢，改善突触发生和维持胶质细胞稳态进而影响青少年抑郁症，值得关注。

肠道菌群色氨酸代谢研究论文基础研究肠脑轴

瓜子金

国内团队：中药提取物治疗NASH或又添新成员

瓜子金（PJ）是一种常用中药，可用于治疗多种炎症性疾病。先前的研究表明，PJ能够抑制脂肪生成并具有抗炎和抗抑郁作用。然而，PJ对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用和机制尚不清楚。近日刊登于Phytomedicine上的文章，评估了PJ对NASH的影响，并阐明其调节肠道菌群和宿主代谢的机制。结果表明，PJ能够治疗NASH并具有抗炎和抗氧化潜力，其机制与改善肠道菌群失调和调节组氨酸和色氨酸代谢有关。

瓜子金肠道菌群非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研究论文基础研究

限时进食

浙大团队：限时进食通过菌群节律介导NASH缓解

这是发表在Gut Microbes上的一份工作，由浙江大学李兰娟院士和徐凯进团队完成。他们发现限时喂养可以缓解肥胖和NASH小鼠模型的疾病表型，同时恢复菌群节律性，这种周期性与肠内代谢物水平也相关。通过结合FMT、代谢组、转录组和微生物组，他们发现限时喂养进食阶段的肠道菌群通过色氨酸代谢调节宿主肠内和血清的吲哚类物质水平以及5-羟色胺能突触途径，进而缓解NASH。

限时进食肠道菌群昼夜节律非酒精性脂肪性肝炎（NASH）色氨酸代谢

肠外营养

国内团队Nature子刊：全肠外营养改变肠菌及代谢物，损害糖代谢

全肠外营养一般指全胃肠外营养，指完全经静脉途径输入营养物质，以维持机体正常生理需要和促进疾病康复的治疗方法。但肠外营养治疗诱发的糖代谢紊乱，即高血糖/低血糖事件也不断频发。近日，南京大学医学院附属金陵医院王新颖、南京医科大学附属逸夫医院薛斌、南京医科大学李朝军及团队在Nature Metabolism发表最新研究，通过动物和人群试验，发现全肠外营养通过改变肠道菌群的组成，降低色氨酸代谢物的水平，从而抑制吲哚/AhR信号通路和GLP-1的产生，从而导致糖代谢障碍。总之，该研究表明通过调节肠道菌群及其代谢产物可能是预防全肠外营养诱导的糖代谢障碍及其并发症的有效治疗策略，值得关注。

肠外营养糖代谢研究论文基础研究肠道菌群

肝癌

浙大团队：肠道菌群失调促肝癌的新机制

肠道菌群与肝癌间存在复杂的相互作用，然而肠道菌群在肝脏肿瘤发生中的作用目前尚不清楚。近日，浙江大学梁廷波团队在PNAS上发表文章，发现肠道菌群失衡通过肠道和肝脏之间色氨酸代谢-AhR-SREBP2轴促进肝癌发生的新机制，可能通过控制肠道菌群来预防肝癌提供新的策略。

肝癌肠道菌群色氨酸代谢芳香烃受体

色氨酸代谢

改变色氨酸代谢，或可改善IBD

色氨酸（Trp）代谢的改变如何影响炎症性肠病（IBD）尚不清楚。Gut发表的研究发现了一个将色氨酸代谢与肠道炎症和IBD联系起来的新机制。给结肠炎小鼠补充XANA和KYNA后，能缓解结肠炎。通过用AADAT（犬尿氨酸转氨酶2，可以将犬尿氨酸和3H-犬尿氨酸分别转化为KYNA和XANA）干预结肠炎小鼠，操纵内源性代谢途径，可降低小鼠结肠炎症程度。本研究或可为治疗IBD提供新的思路。

色氨酸代谢 IBD 黄嘌呤犬尿酸

蚊子菌群

复旦团队：肠菌的色氨酸代谢功能，影响蚊子对疟原虫的易感性

蚊子的菌群可以影响蚊子的生理和传播疾病的能力，复旦大学王敬文、唐惠儒与团队近期在Nature Microbiology发表研究，发现斯氏按蚊肠道菌群中的产碱假单胞菌通过降解色氨酸代谢物——3-羟基犬尿氨酸，来保护蚊子的围食膜，从而帮助蚊子抵抗疟原虫感染。

蚊子菌群疟原虫感染色氨酸代谢

儿童自闭症

陈洁+魏泓：粪菌移植实验揭示儿童自闭症潜在病因机制

来自重庆医科大学附属儿童医院陈洁、陆军军医大学魏泓与研究团队的一项动物实验发现，肠道菌群可能是儿童自闭症发生过程中的重要病因。将自闭症儿童的肠道菌群移植到无菌小鼠中，不仅发现小鼠发生了自闭症样的行为，也发现血清代谢组以及相应蛋白表达的改变。

儿童自闭症研究论文基础研究菌群移植血清代谢组

菌群-肠-脑轴

南京医科大学：长期压力致抑郁，或因菌群-肠-脑轴的犬尿氨酸代谢途径紊乱

南京医科大学高蓉、王军与研究团队在Gut Microbes发表研究，表明长期应激可扰乱肠道菌群，并影响菌群-肠-脑轴中的色氨酸代谢，使其向犬尿氨酸代谢途径偏移，影响神经递质代谢，从而促进了抑郁样行为的出现。

菌群-肠-脑轴慢性压力抑郁犬尿氨酸代谢途径色氨酸代谢

益生菌/益生元

益生菌调节色氨酸-犬尿素代谢通路

Neuroscience and Biobehavioral Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了13项研究（共涉及690名受试者）的数据后发现，有初步证据表明益生菌可调控色氨酸-犬尿素代谢通路，但益生元的相关研究较少。

益生菌/益生元荟萃分析色氨酸代谢犬尿素

DSS结肠炎模型

国内团队：小檗碱改善大鼠结肠炎的菌群机制

炎症性肠病（IBD）是目前影响人类健康的主要疾病之一，然而对于疾病致病机制的理解和临床对于疾病的干预仍然是我们面临的重大挑战。近期一篇由国内上海交通大学吕海涛与西安交通大学王嗣岑课题组联合发表在Pharmacological Research上的工作发现，植物活性成分小蘖碱（BBR）在治疗大鼠DSS诱导结肠炎中有显著的作用。BBR可以显著改善结肠炎大鼠的病理表型，改善肠屏障功能。机制研究发现BBR对于结肠炎的改善依赖于肠道菌群，BBR通过调节肠道菌色氨酸代谢，激活宿主色氨酸受体（AhR）通路，从而改善结肠炎的症状。这一发现为BBR保护肠屏障功能提供了新的机制，并为临床IBD治疗提供了新的线索。

DSS结肠炎模型小蘖碱肠屏障功能肠道菌群组成及代谢【有显著改善】色氨酸代谢

乳糜泻

Science子刊：激活AhR通路可以改善乳糜泻肠炎

乳糜泻是一种由于谷蛋白过敏导致的慢性肠道炎症，DQ1和DQ8基因是该疾病重要的易感基因。然而全世界40%的人群携带有至少1个易感基因，但是最终发病的患者不到1%。已有研究发现肠道菌群的构成对于乳糜泻的发生有重要的作用。但是，具体的机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Translational Medicine上的一篇文章，通过在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中过表达DQ8建立了乳糜泻小鼠模型，应用该模型发现高色氨酸膳食可以激活芳香烃受体通路，从而显著抑制乳糜泻的发生，改善谷蛋白过敏造成的肠道炎症表型，提出肠道菌群通过调节芳香烃受体通路抑制乳糜泻疾病发生的机制，为乳糜泻的临床治疗提供了新策略。

乳糜泻色氨酸代谢研究论文基础研究动物实验

肠-脑轴

Cell子刊：肥胖可通过菌群损伤记忆

近期研究表明，学习和记忆与肠道菌群及其代谢物存在关联。Cell Metabolism发表的一项最新研究，探索了肠道菌群与记忆功能的关系，以及肥胖带来的影响，表明肠道菌群对芳香族氨基酸的代谢作用，可能对记忆功能有重要影响。

肠-脑轴记忆 cognition Memory Microbiome

饮食-菌群互作

Science：饮食调控肠-肾轴的新机制

肠道菌群与慢性肾病存在关联。膳食蛋白质可被菌群代谢为硫化氢、吲哚、硫酸吲哚酚等物质，其中吲哚和硫酸吲哚酚是尿毒素，而硫化氢则具有多种生理调节作用，包括通过翻译后修饰来影响蛋白质功能。Science发表的一项最新研究发现，饮食中的含硫氨基酸被肠道菌群代谢后产生的硫化物，可通过对大肠杆菌的色氨酸酶进行硫巯基化修饰，来抑制其产生吲哚的能力，从而减少尿毒素生成和小鼠肾损伤。这些发现说明，饮食能通过翻译后修饰的机制，在不影响肠道菌群组成的情况下改变肠道菌群功能，为研究饮食-菌群互作和靶向菌群的饮食干预带来新的启示。

饮食-菌群互作慢性肾病肠-肾轴大肠杆菌含硫氨基酸

系统性红斑狼疮

Science子刊：菌群失调促自身免疫疾病，色氨酸代谢是关键

肠道菌群失调与系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制相关。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，在triple congenic（TC）狼疮易感小鼠模型中观察到肠道菌群失调，伴随着肠道炎症及狼疮相关表型，并通过抗生素处理、粪菌移植及共饲养等实验证实了菌群失调对自身免疫的诱导作用。另外，TC小鼠表现出色氨酸代谢通路失调及血清犬尿素水平升高，提示色氨酸代谢在自身免疫中起到重要调控作用。进一步研究发现，调节饮食中的色氨酸水平，可影响小鼠的肠道菌群，并调控狼疮相关的自身免疫表型。

系统性红斑狼疮色氨酸代谢动物自身免疫疾病研究论文

抑郁症

Cell子刊：慢性压力引起的肠道菌群变化，促进小鼠抑郁症并削弱药物疗效

对于重度抑郁症，药物治疗并非总有效果，包括选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂氟西汀。《Cell Reports》近期发表的一项研究表明，慢性应激导致的肠道菌群扰动，能通过损伤5-HT生物合成和生物利用度，促进抑郁症发生并削弱氟西汀疗效；而补充5-HT的直接前体5-羟基色氨酸（5-HTP）以促进5-HT生物合成，能改善小鼠抑郁症状。

抑郁症菌群-肠-脑轴 Gut microbiota chronic stress depression

抑郁症

国内团队：重度抑郁症患者的肠道菌群及代谢通路变化

菌群的色氨酸生物合成和代谢途径可能在重度抑郁症的发病机制中发挥重要作用。来自深圳康宁医院的团队在Psychological Medicine上发表的一项最新研究，分析鉴定了重度抑郁症患者的肠道菌群组成变化，并发现几种特定的色氨酸生物合成和代谢途径与焦虑及抑郁的得分相关。

抑郁症 Gastrointestinal microbiome Random Forest algorithm major depression disorder serotonin

菌群-肠-脑轴

马现仓+贾慧珏等：肠道菌群异常可影响色氨酸代谢，促进小鼠精神分裂症状

Molecular Psychiatry最新发表了由西安交通大学附属第一医院马现仓和华大基因贾慧珏等主导的研究，用粪菌移植等方法表明肠道菌群异常可促进精神分裂症，一定程度上与菌群引起的色氨酸代谢异常（色氨酸-犬尿氨酸-犬尿喹啉酸通路上调）有关，提示菌群-肠-脑轴在精神分裂症中的重要作用。

菌群-肠-脑轴精神分裂症粪菌移植小鼠色氨酸代谢

高血压

高血压的肠-脑轴回路失调（综述）

《Circulation Research》近期发表的一篇观点性的综述，基于目前的一些证据，总结了关于高血压的肠脑轴回路功能障碍假说。该假说认为在高血压中，由脑至肠的交感神经系统活动增加，而由肠至脑的副交感神经系统活动减弱，二者的失衡可能促进了高血压的发生，并探讨了肠道菌群及其代谢物在这一肠脑轴回路中的潜在作用。

高血压肠-脑轴 autonomic nervous system blood pressure Hypertension

色氨酸代谢

Nature Reviews：色氨酸代谢——疾病治疗新靶点？（综述）

《Nature Reviews Drug Discovery》近期发表综述，总结了色氨酸代谢对免疫系统、神经系统的影响及作用机制，强调了该过程在开发针对多种疾病的新型药物中的巨大潜力，值得参考。

色氨酸代谢芳香烃受体（AHR）免疫调节神经调节肠道内稳态

疾病模型

Cell子刊：诱导性表达ACMSD的小鼠模型，可用于研究NAD+缺乏相关的衰老和代谢疾病

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种辅酶，在细胞的能量代谢、DNA修复、表观遗传修饰等过程中发挥重要作用，其浓度的降低与衰老和多种疾病相关。人类需要从饮食中摄入足够的烟酸（维生素B3）才能满足体内的NAD+合成需求，而小鼠与人不同，可通过犬尿氨酸途径从色氨酸中产生足够的NAD+。Cell Reports近期发表的研究构建了一种转基因小鼠模型，可通过饮食成分调控小鼠体内的NAD+水平，可用于研究与NAD+缺乏相关的疾病。

疾病模型 ACMSD NAD NADP kynurenine

色氨酸代谢

天大+上海科大等：揪出催化便便发臭的关键细菌酶

粪便的臭味来源之一是其中的细菌代谢物——粪臭素。来自天津大学、上海科技大学和新加坡科技研究局共同合作的研究，从一种已知的粪臭素产生菌中鉴定出吲哚乙酸脱羧酶，是色氨酸发酵生成粪臭素所必须的催化酶，可作为标志物鉴定粪臭素产生菌。

色氨酸代谢粪臭素生物信息学比较基因组学

多发性硬化

多发性硬化色氨酸代谢

巴马汀

广州中医药大学：巴马汀缓解小鼠结肠炎

巴马汀是一种从黄藤中得到的异喹啉类生物碱，具有抗炎药的作用。来自广州中医药大学团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现巴马汀在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中有着较好的抑制炎症的作用，并可改善肠道菌群的组成，同时抑制色氨酸代谢，其治疗效果与常用的IBD治疗药物——柳氮磺胺吡啶相当。

巴马汀 Gut microbiota Palmatine tryptophan metabolism ULCERATIVE COLITIS

色氨酸

Nature子刊：一文读懂色氨酸的菌群代谢产物（综述）

Nature Communications上发表的一篇综述，详细介绍了菌群代谢色氨酸产生的各种代谢产物、相关代谢通路、相关肠道细菌物种，以及各类色氨酸的菌群代谢产物影响健康及疾病的机制，值得一读。

色氨酸肠道菌群代谢产物 Metabolism Microbiome microbiota