肠-肾轴

lgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的肾小球疾病，最近研究发现，神经递质、肠黏膜IgA+ B细胞反应和lgA肾病发病机制间可能存在联系，但相关机制仍不明确。近日，华南农业大学任文凯、印遇龙及团队在PNAS上发表最新研究，基于多轮动物实验，发现γ-氨基丁酸转运蛋白-2（GAT-2）缺乏会改变肠道IgA+B细胞反应和肠菌组成，但GAT-2缺乏对GC B细胞的诱导却不依赖肠菌。机制上，GAT-2缺陷会激活GABA-哺乳动物雷帕霉素复合物1靶点轴促进GC B细胞分化，小型人群队列进一步发现IgA肾病患者血液B细胞中GAT-2表达较低与患者肾功能相关。总之，该研究进一步了解了lgA肾病的发病机制，也为lgA肾病早期诊断和治疗提供了新策略。

粘膜免疫研究论文基础研究转运蛋白肠道菌群

益生菌

国内团队：鼠李糖乳杆菌Fmb14通过肠-肾轴发挥益生作用

高尿酸血症是对人类健康的严重威胁，传统医学治疗仅旨在治疗急性痛风性关节炎，而嘌呤饮食介导的慢性高尿酸血症及相关综合征在临床治疗中被忽视。来自南京农业大学陆兆新教授和南京财经大学陆颖健教授团队发表在Pharmacological Research上的一项研究评估了从中国酸奶中筛选的鼠李糖乳杆菌Fmb14在慢性嘌呤诱发高尿酸血症（CPH）小鼠中的预防能力，表明Fmb14通过肠肾轴改善CPH，提示了一种预防高尿酸血症的新策略。

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肠-肾轴

抑制肠道吸收草酸或能缓解高草酸尿症和肾结石

SLC26A3是氯化物、碳酸氢盐和草酸盐的阴离子转运蛋白。JCI insight上发表的一项最新研究结果，发现SLC26A3小分子抑制剂可抑制小鼠结肠的草酸盐吸收，并缓解不同小鼠模型的高草酸尿症及肾损伤，且在健康小鼠中的安全性良好。

肠-肾轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）高草酸尿症

肠道菌群

Nature Reviews：调节肠道菌或可用于防治肾结石（新闻评论）

近期发表在Nature Reviews Urology新闻评论，简单介绍了两项研究：通过口服产甲酸草酸杆菌（Oxalobacter formigenes）或含有菊粉的益生菌来操纵微生物群，预防草酸盐肾结石的形成，具有良好的临床前效果，提示，操纵微生物群是治疗肾结石疾病的一个潜在策略。

肠道菌群肾结石益生菌益生元肠-肾轴

肠-肾轴

国内团队：通过肠-肾轴可改善肾纤维化

肾纤维化是慢性肾脏疾病（CKD）中不可忽视的病理变化。越来越多的证据表明，巨噬细胞和肠-肾轴与CKD相关。来自华中科技大学同济医学院的杨军、王志敏与团队发表在Pharmacological Research上的一项研究发现，通过肠-肾轴调节巨噬细胞表型有助于减轻肾纤维化，表明通过肠-肾轴靶向巨噬细胞表型可能是治疗肾纤维化的有效策略。

肠-肾轴肾脏纤维化氧化三甲胺（TMAO）巨噬细胞

益生菌

曾锐/姚颖/徐钢等Cell子刊：干酪乳杆菌Zhang缓解肾病

肠道菌群可通过其代谢产物等机制影响肾脏疾病的发生发展，益生菌干预或可用于肾脏疾病的预防和治疗。Cell Metabolism最新发表了来自华中科技大学同济医学院附属同济医院曾锐教授、姚颖教授、徐钢教授带领团队的研究成果，内蒙古农业大学张和平教授参与并署名。该研究结合小鼠动物实验和临床试验，揭示了肠道菌群失调和益生菌干预在急性肾损伤和慢性肾病中的作用和机制，表明补充干酪乳杆菌Zhang能通过改善肠道菌群、增加有益代谢物（如短链脂肪酸和烟酰胺），来减轻肾损伤、减缓肾功能衰退。相关成果具有临床应用前景，值得专业人士关注！

益生菌肠-肾轴干酪乳杆菌Zhang 急性肾损伤慢性肾病

工程器官

用微生理系统研究慢性肾病中的肠-肾轴互作（综述）

慢性肾脏疾病（CKD）影响约10%的世界人口，近年来全世界的患病率都在上升，透析和肾移植是目前仅有的治疗手段，Trends in Biotechnology 发表的一篇综述，通过工程微生物生理系统（MPS），或“芯片上的器官”，结合高通量多组学分析，为深入研究复杂疾病背后多组织之间的交流和互作提供了新的见解。

工程器官慢性肾病综述肠-肾轴 gut–kidney axis

饮食-菌群互作

Science：饮食调控肠-肾轴的新机制

肠道菌群与慢性肾病存在关联。膳食蛋白质可被菌群代谢为硫化氢、吲哚、硫酸吲哚酚等物质，其中吲哚和硫酸吲哚酚是尿毒素，而硫化氢则具有多种生理调节作用，包括通过翻译后修饰来影响蛋白质功能。Science发表的一项最新研究发现，饮食中的含硫氨基酸被肠道菌群代谢后产生的硫化物，可通过对大肠杆菌的色氨酸酶进行硫巯基化修饰，来抑制其产生吲哚的能力，从而减少尿毒素生成和小鼠肾损伤。这些发现说明，饮食能通过翻译后修饰的机制，在不影响肠道菌群组成的情况下改变肠道菌群功能，为研究饮食-菌群互作和靶向菌群的饮食干预带来新的启示。

饮食-菌群互作慢性肾病肠-肾轴大肠杆菌含硫氨基酸

急性肾损伤

菌群-免疫互作对急性肾损伤的调控

Kidney International上发表的一项最新研究，在诱导的肾脏缺血/再灌注损伤（IRI）小鼠模型中发现，急性肾损伤可导致肠道菌群失调，并增强肠道炎症（表现为中性粒细胞与巨噬细胞浸润增加、巨噬细胞M1极化、IL-17A增加等）、增加肠道屏障通透性、降低短链脂肪酸水平。同时，通过粪菌移植实验，确认了菌群失调与小鼠急性肾损伤恶化的因果关联，而口服抗生素可通过抑制炎症以缓解急性肾损伤。该研究结果提示，靶向肠道菌群或是治疗急性肾损伤的潜在策略。

急性肾损伤菌群-免疫互作急性肾损伤肠-肾轴缺血/再灌注

肠-肾轴

OAT参与肠源性尿毒素的肾小管分泌

肾脏中的有机阴离子转运子OAT1及OAT3在慢性肾病中的作用机制尚未明确。《JCI insight》上发表的一项研究，分析了OAT在肠源性尿毒症毒素代谢物的肾小管分泌中的作用。

肠-肾轴尿毒症毒素肾小管慢性肾病 Yalan Wu

终末期肾病

任发政+于政权等：产毒的肠道菌群，或促进肾衰竭

终末期肾病（ESRD）是慢性肾脏疾病的晚期并发症，其发生和进展与有毒代谢物的积累密切相关。动物研究表明许多尿毒症毒素来源于肠道微生物，而这些毒素通常不能通过透析有效去除。中国农业大学任发政院士和于政权教授与团队近期在Gut上发表研究，对223名ESRD患者和69名匹配的健康对照个体进行了多组学分析，揭示了患者肠道微生物组、代谢组和疾病表型组之间的密切关系，表明患者异常的肠道菌群能通过产生有害代谢产物加重临床预后，并用动物模型提供了因果性证据。这些发现提示，调节肠道菌群有望成为降低患者尿毒症毒性的靶标，应作为透析的补充疗法进行深入研究。

终末期肾病肠-肾轴肠道菌群肠道菌群功能代谢组

肠-肾轴

肠肾轴中，肾脏如何感知并清除肠道菌群衍生的尿毒素

肠道菌群产生大量代谢产物，其中的有害物质需要被及时清除掉，PNAS发表的一项研究揭示了该现象背后的一种肠-肾轴机制。该研究发现，肾脏近端小管细胞可感应肠道菌群来源的有害代谢物硫酸吲哚酚（IS），通过EGFR和AhR信号诱导OAT1表达，来促进对IS的清除。

肠-肾轴 kidney proximal tubule organic anion transporter 1 remote sensing and signaling indoxyl sulfate

肾病

Nature Reviews：慢性肾病中的肠道菌群（综述）

Nature Reviews Nephrology上发表的一篇综述文章，详细介绍了慢性肾病中肠道菌群组成及代谢的变化，以及菌群的变化如何进一步影响肾病及其并发症的进展，并讨论了靶向菌群治疗肾病的潜在策略。

肾病肾病肠-肾轴 Chenggang Wu Danielle A Garsin

Toll样受体

肠道TLR9在内脏损伤中的保护作用

《Kidney International》上发表的一项最新研究，发现肠道中缺失了Toll样受体9（TLR9）的小鼠，在缺血/再灌注后，肾、肝脏及小肠的损伤加剧。该结果显示慢性TLR9的活化可抑制IL-17A，而TLR9的缺失促进了IL-17A的产生，从而增强炎症反应。

Toll样受体 apoptosis Inflammation ischemia and reperfusion injury macrophage

益生菌

益生菌或能改善肥胖和胰岛素抵抗诱导的肾损伤

Clinical Science发表的一项大鼠研究，表明副干酪乳杆菌HII01可缓解高脂饮食大鼠的高血脂、系统炎症和胰岛素抵抗，从而改善相关的肾功能损伤。

益生菌副干酪乳杆菌HII01 肠-肾轴肥胖胰岛素抵抗

肠-肾轴

中科院大学：口服丹酚酸B镁或能改善菌群缓解糖尿病性肾病

来自中国科学院大学团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一篇最新研究，发现口服丹酚酸B镁可显著改善糖尿病性肾病小鼠模型的肾脏功能，并改善小鼠的肠道菌群组成及胆汁酸代谢谱。

肠-肾轴丹酚酸B 胆汁酸糖尿病肾病 Niek B Achten

肾结石

Gut：肾结石患者的肠道菌群特征

肾结石肠-肾轴肠道菌群 Nephrolithiasis Gut microbiota