狄氏副拟杆菌

宿主基因如何与环境因素相互作用从而影响抑郁症？中国药科大学郑啸和郝海平、东南大学附属中大医院张学丽和袁勇贵与团队Cell Host and Microbe发表研究，对这一问题进行了探究。他们发现G蛋白偶联受体Gpr35的缺乏会引发小鼠抑郁症状，原因是小鼠菌群组成改变，尤其狄氏副拟杆菌增多。这些变化伴随细菌色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛（IAld）的减少，从而影响伏隔核的神经可塑性。总之，该研究揭示了肠道 Gpr35 对抑郁样行为的调控作用，以及介导该作用的肠道菌群-脑轴中的信号代谢物，为具有遗传风险的抑郁症干预提供了新思路。

神经肠道菌群菌群-肠-脑轴抑郁症菌群代谢物

肠道微生物组

如何分离和鉴定人类肠道微生物组中的噬菌体？

Gut Microbes近期发表的文章，详细介绍了如何从人粪菌群落中分离和鉴定感染狄氏副拟杆菌的裂解性噬菌体ΦPDS1，或为分离噬菌体提供新的方法和思路。

肠道微生物组噬菌体狄氏副拟杆菌

狄氏副拟杆菌

聂少平团队Nature子刊：狄氏副拟杆菌通过激活肠GPR109a改善胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（IR）是指胰岛素靶器官的胰岛素敏感性下降，导致机体胰岛素代偿性分泌增多的一种症状。IR是Ⅱ型糖尿病（T2DM）的重要病理基础。近日，南昌大学聂少平及团队在Nature Communications发表最新研究，通过体外、动物和人群试验，发现肠道共生狄氏副拟杆菌会通过烟酸-肠道GPR109a轴改善IR，最后通过独立的验证队列和公共数据库数据重分析再次验证了狄氏副拟杆菌、烟酸和胰岛素抵抗间的关系，值得关注。

狄氏副拟杆菌胰岛素抵抗研究论文基础研究肠道菌群

狄氏副拟杆菌

狄氏副拟杆菌或可用于缓解慢性腹痛？

近年来，肠道微生物群在疼痛调节中的潜在作用引起了人们的兴趣。近日，法国克莱蒙费朗大学研究人员在Pain发表最新研究，通过细胞实验和大鼠神经元细胞评估了从健康供体分离的10株细菌的神经调节能力，发现下一代益生菌—狄氏副拟杆菌F1-2可通过降低辣椒素、炎症反应和缓激肽刺激，直接与伤害感受器互作进而缓解疼痛。总之，该研究为进一步探究益生菌在预防和治疗内脏疼痛相关疾病中的作用提供了新见解，值得关注。

狄氏副拟杆菌慢性腹痛研究论文基础研究下一代益生菌

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊：猪去氧胆酸调节肠肝轴，改善脂肪肝

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）影响全球1/4人口，但目前仍缺乏有效治疗药物。近年研究表明，胆汁酸与肠道菌群的互作，在NAFLD等代谢性疾病中有重要作用。例如，前期研究显示，非12α羟胆汁酸与糖尿病密切相关，且具有治疗潜力。这些非12羟胆汁酸是由以CYP7B1为核心的胆汁酸合成的“替代途径”生成，与此相对的，12羟胆汁酸则由以CYP7A1为核心的“经典途径”生成。Cell Metabolism最新发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院、香港浸会大学贾伟，上海交通大学医学院附属第六人民医院郑晓皎和贾伟平与团队的研究，通过分析患者样本、小鼠实验和体外实验，表明一类非12羟胆汁酸——猪去氧胆酸（HDCA）在NAFLD中耗竭。HDCA通过肠-肝轴互作，抑制肠FXR，并富集狄氏副拟杆菌等有益肠菌，从而在肝脏中上调CYP7B1、PPARα和FXR，缓解小鼠NAFLD。总之，该研究首次揭示了HDCA对NAFLD的治疗潜力及其背后的肠肝轴机制，为NALFD药物研发提供了全新思路。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肠-肝轴 FXR 胆汁酸

非酒精性脂肪肝炎

于君团队Nature子刊：菊粉改善小鼠脂肪肝炎，关键有益菌和代谢物被锁定

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的严重形式，以肝脏炎症和脂肪堆积为特征。在动物模型中，膳食纤维等饮食干预可以通过作用于肠道菌群缓解这种代谢紊乱，但具体机制仍待深入探索。Nature Microbiology最新发表了香港中文大学于君团队的研究成果，在不同的小鼠模型中证实了可溶性膳食纤维菊粉可以抑制NASH进展。该研究特别采用了同位素标记法，对能够直接利用菊粉的潜在有益肠菌及相关代谢物进行了鉴定，发现菊粉可促进狄氏副拟杆菌生长，该菌利用菊粉生成十五烷酸，从而通过改善肠屏障功能，发挥对NASH模型小鼠的保护作用。

非酒精性脂肪肝炎肠道菌群膳食纤维菊粉狄氏副拟杆菌

狄氏副拟杆菌

国内团队Nature子刊：狄氏副拟杆菌如何缓解小鼠肝纤维化？

四川大学李飞和昆明医科大学第二附属医院唐映梅团队研究成果。狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）被认为是一种有益菌，对糖尿病、结直肠癌和IBD等有益。本文主要探究了P. distasonis对肝纤维化的干预作用。研究结果显示，P. distasonis主要通过胆汁酸-FXR途径以及干细胞焦亡等通路缓解肝纤维化。同时，雷公藤红素可以促进P. distasonis，表现出干预肝纤维化的潜力。

狄氏副拟杆菌肝纤维化胆汁酸肠-肝轴

类风湿性关节炎

周伟、李菁等GUT：狄氏副拟杆菌或可改善关节炎

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，既往研究表明，肠道菌群失调可能在RA的发生发展中发挥作用，因此，调控肠道菌群可用于防治RA。中国药科大学周伟、李菁团队，联合南京中医药大学李永明、单进军团队，在Gut发表最新研究成果，通过分析RA患者样本和小鼠实验，发现肠道中的狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）可通过产生特定的次级胆汁酸，发挥免疫调节作用，从而改善RA；而中药活性成分人参皂苷Rg2可恢复狄氏副拟杆菌丰度，发挥抗关节炎作用。这些发现表明，狄氏副拟杆菌和人参皂苷Rg2或能作为治疗RA的潜在益生菌和益生元制剂，也为中药成分（如人参皂苷）改善RA提供了新的机制见解。

类风湿性关节炎肠道菌群狄氏副拟杆菌胆汁酸免疫调控

体重反弹

贾伟+郑晓皎：节食减肥易反弹，一种潜在益生菌或能预防

减肥难，节食减肥后防止体重反弹也很难。上海交通大学附属第六人民医院的贾伟和郑晓皎与团队，在Nature Communications发表一项最新小鼠研究，揭示了体重反弹现象中的肠道菌群与胆汁酸之间的交互作用。该研究发现，节食（热量限制）可引起肠道菌群重塑，导致狄氏副拟杆菌减少，使血液胆汁酸中的非12α-羟基胆汁酸占比降低，进而影响机体代谢，促使节食结束后发生体重反弹。狄氏副拟杆菌或能作为潜在益生菌，用于保住节食减肥的“胜利果实”。

体重反弹热量限制禁食肠道菌群狄氏副拟杆菌

肠-脑轴

狄氏副拟杆菌诱导克罗恩病小鼠的抑郁

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究结果，发现在自发性克罗恩病小鼠模型中，在慢性炎症期出现抑郁样行为的同时，伴随着肠道菌群中的狄氏副拟杆菌丰度增加。进一步研究发现，狄氏副拟杆菌的单独定殖即可诱导抑郁样行为，且不诱导其它行为的变化及炎症的恶化。

肠-脑轴研究论文狄氏副拟杆菌克罗恩病抑郁

益生元

益生元调节肠道菌和胆汁酸水平，改善节律和睡眠

益生元营养物质对肠道微生物生态、肠道代谢组产生有利的改变，并减少急性严重应激源暴露的一些负面影响，包括睡眠紊乱、核心体温节律性和肠道微生物失调。Brain Behavior and Immunity发表的文章，探究了益生元饮食对缓解生理和睡眠/觉醒行为的昼夜节律慢性中断的影响。在本研究中，分别给雄性SD大鼠喂食富含益生元基质的饲料或热量匹配的对照饲料。5周后，将大鼠置于CDR (12 h光/暗逆转)或保持未受干扰的正常光/暗周期(NLD)。记录自由运动大鼠的睡眠脑电图、核心体温和运动活动。并在实验开始前第33天、第0天(CDR开始)和第42天采集粪便样本，并测定粪便样品中肠道微生物的分类鉴定和相对丰度。采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定粪便初级胆汁酸、细菌修饰二级胆汁酸和共轭胆汁酸。本研究结果表明，富含益生元的饮食可以富集有益菌的相对丰度，改变粪便胆汁酸水平，并促进昼夜节律中断后睡眠和昼夜节律的恢复和调整。

益生元昼夜节律睡眠胆汁酸瘤胃菌5

代谢紊乱

刘宏伟+刘双江：狄氏副拟杆菌改善小鼠肥胖和代谢障碍

Cell Reports刚刚发表了由中科院微生物所刘宏伟和刘双江团队合作完成的研究，揭示了肠道共生菌狄氏副拟杆菌（PD）通过影响肠道胆汁酸代谢和生成琥珀酸，改善小鼠肥胖和糖脂代谢的机制，表明PD具有成为益生菌的潜质。该研究不仅加深了对肠道共生菌生理作用及机制的理解，还首次证明了琥珀酸是肠道糖异生通路限速酶——果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）的天然配体和激动剂，提示靶向FBPase的激动剂是降糖药物研发的新思路。

代谢紊乱狄氏副拟杆菌狄氏副拟杆菌代谢紊乱果糖-1,6-二磷酸酶