孟德尔随机化法

Omega-3脂肪酸 Spirometry Nutrition epidemiology Mendelian Randomization

多项研究发现胃肠道疾病与精神障碍的共病和关联很可能受到肠脑轴的调控，但相关联系仍需进一步探究。近日，山东大学袁中尚及团队在JAMA Psychiatry发表最新研究，利用大规模的全基因组关联分析了4种胃肠道疾病（炎症性肠病、肠易激综合征、消化性溃疡病和胃食管反流病）和6种精神障碍（精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁障碍、注意缺陷多动障碍、创伤后应激障碍和神经性厌食症）间共享的病因，发现胃肠道疾病和精神障碍之间的多效性位点广泛分布于整个基因组。总之，该研究进一步支持了肠脑轴作为胃肠道疾病和精神障碍的共同遗传基础，为未来制定更加有效的干预策略提供了新参考，值得关注。

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肠道菌群代谢产物

肠道菌群及代谢产物与心血管代谢特征、慢性疾病及寿命的因果关联

Journal of Translational Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，鉴定出肠道菌群的代谢产物、通路及分类群丰度与心血管代谢特征、慢性疾病及寿命的7种因果关联，但在校正混杂因素后，上述关联不再显著。该研究结果提示，先前研究报道的肠道菌群和疾病之间的关联可能受到混杂因素影响，并不存在因果关联。

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营养素

国内团队：饮食中的多种营养素与炎症性肠病间有何关联？

炎症性肠病包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两个亚型，虽然目前IBD的具体病因仍然不清楚，但是越来越多的研究认为膳食来源的抗氧化物、矿物质和维生素等营养素在IBD的发生发展过程中起着重要作用。近日，中南大学湘雅三院王晓艳、浙江大学李雪及团队在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表最新研究，纳入10231名CD患者，15512名UC患者及1204367名健康对照，通过孟德尔随机化方法发现几种抗氧化物、矿物质和维生素与CD或UC的风险相关。总之，该研究为未来IBD营养素预防研究与指南制定、更新提供了新的方向与参考，值得关注。

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自闭症

Nature子刊：父母的IBD可能增加后代的自闭症风险？

Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，通过4项互补的研究方法（瑞典全国范围内的队列研究、连锁不平衡回归分析、多基因风险评分分析、孟德尔随机化分析），发现父母（尤其是母亲）的IBD与后代儿童的自闭症之间可能存在因果关联。

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妊娠期高血压疾病

中国团队：孟德尔随机化工具助力妊娠期高血压疾病因果推断

妊娠期高血压疾病的病因复杂，人群研究难以确认因果关联。本研究利用孟德尔随机化工具，巧借SNP信息探索女性肥胖与妊娠期高血压疾病风险之间的关联，是较为新颖的临床流行病学研究。

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维生素E

南京医科大学：循环维生素E水平与癌症风险无因果关联

维生素E与癌症的关联仍有争议。南京医科大学的杜牧龙团队在BMC Medicine上发表的一项纵向队列研究结果，通过孟德尔随机化法，在包含超过60万名欧洲受试者的队列中鉴定出了与循环维生素E水平及饮食维生素E摄入相关的SNP，但在包含超过35万名欧洲受试者的验证队列中，未观察到基于遗传因素预测的循环维生素E水平或饮食维生素E摄入与癌症风险的关联。

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咖啡

多喝咖啡可能降低肾结石风险

在观察性研究中，咖啡及咖啡因的摄入与较低的肾结石风险相关。American Journal of Kidney Diseases上发表的一项孟德尔随机化研究结果，纳入10000例肾结石患者及超过50万名对照，发现根据遗传因素预测的咖啡或咖啡因摄入量越高，肾结石的风险越低。

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肠-骨轴

苏州大学：肠道菌群与骨关节炎的因果关联

苏州大学的雷署丰团队在Osteoarthritis and Cartilage上发表的一项最新研究，基于孟德尔随机化方法，鉴定出了与骨关节炎具有因果关联的3个菌群分类群（甲烷杆菌科、脱硫弧菌目及Ruminiclostridium5菌属），并鉴定出了与骨关节炎相关的菌群通路。

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慢性疼痛

慢性疼痛患者的肠道菌群变化

慢性广泛性肌肉骨骼疼痛（CWP）是纤维肌痛的典型特征之一，可能与肠道菌群的变化相关。来自Rheumatology上发表的一项队列研究结果，发现相比于对照，CWP患者的肠道菌群α-多样性降低，且菌群中的Coprococcus comes丰度降低。但孟德尔随机化研究结果显示，Coprococcus comes与CWP发展并无因果关联。

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心血管疾病

饮酒与吸烟如何影响心血管疾病风险

PLoS Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究，发现在校正酒精摄入后，基于遗传因素预测的吸烟状态与多种心血管疾病（包括心肌梗死、心衰等）的风险增加相关；而在校正吸烟状态后，基于遗传因素预测的酒精摄入与冠状动脉粥样硬化及高血压的风险增加相关。

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结直肠癌

血清中的IGF1与IGFBP3水平与结直肠癌风险相关

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对近40万人的血清蛋白检测数据进行分析后发现，血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与结直肠癌风险显著正相关；利用孟德尔随机化分析法，进一步发现，影响IGF1的遗传因素也与结直肠癌风险显著相关。

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2型糖尿病

近30万人数据揭示，减重可降低2型糖尿病风险

PLoS Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，对近30万英国人的数据进行分析后发现，无论是否有糖尿病家族史，且无论现在的BMI高低，基于遗传因素预测的BMI的降低与2型糖尿病的风险降低始终显著相关，提示在所有个体中，减重均可降低2型糖尿病风险。

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结直肠癌

Lancet子刊：靶向相关风险因素或可预防结直肠癌

The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，利用孟德尔随机化分析，鉴定出了一些可通过干预改变的结直肠癌相关风险因素，包括生活方式、肥胖及心血管代谢因素，提示可通过一些特定干预措施，例如减肥、降血脂等方式来预防结直肠癌。

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出生体重

母亲体内钙水平与新生儿体重的关联仍存疑

孟德尔随机化研究手段是近年来流行病学中较为新型的研究方法，利用工具变量，能够较好控制混杂。本文利用该技术，发现母体体内25(OH)D水平与新生儿的出生体重无关，而钙水平与出生体重的关联存在分析结果不一致性，值得进一步的研究和验证。

出生体重孟德尔随机化法孕妇 25(OH)D 25-hydroxyvitamin D 补钙

代谢疾病

Nature子刊：肠道菌群、短链脂肪酸和代谢疾病有因果关联

肠道菌群与2型糖尿病、肥胖等代谢异常具有相关性。Nature Genetics近期发表的一份通信研究，通过结合全基因组基因分型、肠道宏基因组和代谢产物数据，利用双向孟德尔随机化法分析，发现肠道菌群和特定代谢产物与人体代谢具有因果关系。该方法和结果对菌群-疾病相关研究具有重要参考价值。

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