免疫抑制

肿瘤免疫微环境中包含大量细胞类型，其中癌症相关成纤维细胞异质性较高，但其如何作用促进肿瘤发展的分子和细胞机制并不十分清楚。最近发表在Nature Communications杂志上的一篇文章鉴定了一群由IL1R1标记的癌症相关成纤维细胞，其在体外3D共培养体系中能抑制T细胞和巨噬细胞，并导致癌细胞生长增加。在体内成纤维细胞特异性敲除IL1R1和使用IL-1受体拮抗剂Anakinra可降低肿瘤生长，表明IL1R1+癌症相关成纤维细胞和IL1R1信号具有促进肿瘤生长的作用。该发现揭示了癌症相关成纤维细胞与免疫细胞互作的新机制，或为结直肠癌的治疗提供新策略。

癌症相关成纤维细胞结直肠癌免疫抑制 Th17细胞肿瘤微环境(TME)

肿瘤免疫治疗

Science：抗生素通过菌群和肠道影响癌症免疫治疗的新机制

在免疫检查点阻断治疗（ICI）前使用抗生素（ABX）可损害ICI疗效，但尚不清楚ABX引起免疫抑制作用的机制。Science最新发表的这项研究对这一问题进行了探索。该研究发现，ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1（黏膜地址素细胞黏附分子1，其通过与α4β7整合素结合，介导淋巴细胞的肠道归巢）的表达下调，从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤，削弱ICI抗癌效果。血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物，预测ICI治疗的预后。

肿瘤免疫治疗免疫检查点阻断疗法抗生素肠道菌群调节性T细胞

ALKBH5

于君团队：靶向ALKBH5或可改善大肠癌免疫治疗

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，虽然在化疗和免疫治疗方面取得了很大进展，但患者的预后并不理想。因此，为开发出新的抗CRC免疫治疗策略，需要进一步阐明CRC内在事件与宿主免疫应答间的关联。近日，香港中文大学于君及团队在Gastroenterology发表最新研究，通过人群和动物实验，发现ALKBH5通过m6A-AXIN2-Wnt-DKK1轴促进结直肠癌募集免疫抑制性髓源性抑制细胞，从而限制NK和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。总之，该研究表明ALKBH5可作为结直肠癌患者的预后因子和治疗靶点，值得关注。

ALKBH5 免疫治疗研究论文基础研究表观遗传

奶牛

浙江大学：脂肪过度分解的围产期奶牛免疫功能受损，或与肠道菌群有关

围产期（分娩前后3周）是奶牛饲养管理的重要阶段，此时奶牛进食减少、支持泌乳的能量需求增加，导致脂肪组织的脂肪过度分解，容易出现严重的免疫抑制而增加感染或疾病风险。肠道菌群可以调节宿主的免疫和代谢过程，但其在奶牛过度脂肪分解过程中扮演的角色还不甚清楚。浙江大学动物科学学院孙会增团队近日在Microbiome发表研究文章，揭示了过度脂肪分解的围产期奶牛肠道菌群、胆汁酸生物合成功能和单核细胞功能抑制之间的潜在联系，为改善围产期奶牛的饲养管理提供了新的思路。

奶牛研究论文肠道菌群免疫抑制围产期奶牛

结直肠癌

Cell子刊：透明质酸如何重塑大肠癌微环境

CMS4亚型的结直肠癌（CRC）中存在肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的激活及间充质表型的获得，排斥免疫细胞并对免疫检查点阻断治疗耐药。目前对肿瘤间充质转化和CAF激活的机制了解仍不够深入，相关靶向疗法开发也存在困难。一些研究者因此将目光投向了肿瘤微环境（TME）胞外基质中的有关成分。美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院研究人员近日在Cancer Cell发表研究文章，发现CRC低表达非典型蛋白激酶C驱动了透明质酸的积累及CAF活化和间充质化，而透明质酸酶可以靶向降解TME中的透明质酸，联用免疫检查点抑制剂可以增强抗肿瘤效果。本研究为间充质性结直肠癌的治疗提供了新的思路。

结直肠癌研究论文肿瘤微环境（TME）透明质酸免疫抑制

IBD

Nature Reviews：促进粘膜愈合，治疗IBD（综述）

目前几乎所有可用的炎症性肠病（IBD）治疗方法都是通过抑制炎症来发挥作用。然而，考虑到与慢性免疫抑制治疗相关的感染性和肿瘤性疾病负担，在没有免疫抑制的情况下实现粘膜愈合的目标颇有前景。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述文章，回顾了可用于直接促进粘膜愈合的分子靶点的多样性、确定新的潜在途径的实验模型和一些预期的IBD潜在疗法。推荐阅读！

IBD 粘膜愈合免疫抑制肠道干细胞类器官

自身免疫疾病

Nature子刊：酵母多糖——甘露聚糖/β-1,6-葡聚糖发挥免疫抑制功能

酵母是哺乳动物微生物群的一个组成部分，与共生细菌一样，有可能在临床环境中影响免疫。然而，酵母来源的免疫调节分子的功能特异性尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，发现含β-1,3-葡聚糖的酵母多糖zymosan可增强促炎性，而甘露聚糖/β-1,6-葡聚糖的多糖MGCP则对免疫系统发挥有效的抗炎作用。即β-葡聚糖的结构特异性决定了酵母多糖成分的免疫调节活性，同时提示MGCP或可用于结肠炎和自身免疫性脑脊髓炎相关的自身免疫性疾病的治疗。

自身免疫疾病酵母多糖免疫抑制

肝癌

Nature子刊：NAFLD相关性肝癌患者的肠道菌群或抑制外周免疫

肠道微生物调控肝癌中的免疫反应。Nature Communications近期发表的文章，利用宏基因组和代谢组学技术对非酒精性脂肪肝（NAFLD）相关的肝硬化合并/未见肝癌（HCC）的患者的肠道微生物进行分析，发现NAFLD相关肝硬化患者的肠道菌群失调，随着HCC进展，肠道菌群的组成和功能发生改变。NAFLD-HCC患者的肠道菌群中产短链脂肪酸的细菌种类增加，其肠道菌群提取物在体外可诱导免疫抑制表型，这或与HCC患者较差的临床结果和免疫治疗耐药性有关。

肝癌非酒精性脂肪肝肠道菌群短链脂肪酸免疫抑制

胰腺癌

Nature子刊：如何优化胰腺癌的免疫治疗策略？（综述）

胰腺导管腺癌预后不佳，现代治疗方法的疗效几乎对其没有改善，基于检查点的免疫疗法在绝大多数胰腺癌患者中未能引起反应。与致癌KRAS诱导的炎症相关肿瘤细胞的内在机制一样，致耐受的髓系细胞浸润已成为适应性抗肿瘤免疫反应的一个关键障碍。此外，瘤内微生物组的发现和抑制抗肿瘤免疫的宿主-微生物组互做机制的进一步研究也为肿瘤干预提供了机会。最新发表在Nature Immunology的综述回顾了胰腺导管腺癌免疫治疗的抵抗机制，并讨论了直接增加T细胞应答、同时靶向髓系细胞和微生物的策略，这或许能使免疫介导的恶性肿瘤控制成为可能。

胰腺癌综述免疫疗法髓系细胞 T细胞应答

骨桥蛋白

药物与免疫联合治疗癌症的新靶点——OPN

由于骨桥蛋白在体内分布广泛，在炎症、免疫和组织修复中都发挥特异性作用，所以单纯去中和它在不同病理条件下的活性并不是一种合适且可行的方法。

骨桥蛋白免疫抑制 IRF8 CD44 Eunice T Olaniyan

免疫抑制药

免疫抑制剂改变肠道菌群，导致胃肠毒性

移植术后，患者要使用免疫抑制剂，吗替麦考酚酯（MMF）是常用药物之一，但会引发胃肠道副作用。Journal of Heart and Lung Transplantation近期发表一项动物研究，表明MMF的这种毒副作用需要肠道菌群参与，并鉴定出MMF对肠道菌群组成的影响，对于研究药物-菌群互作有参考意义，也提示针对菌群的干预手段或能用于减轻MMF的毒副作用。

免疫抑制药菌群移植肠道无菌

胰腺导管腺癌（PDA）

CD：菌群失调抑制免疫促胰腺癌

胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，上周Cancer Discovery[IF：20.011]发表了美国纽约大学医学院的研究，表明肠道细菌可转移至胰腺，胰腺导管腺癌（PDA）与特定的肠道菌群和胰腺菌群特征相关。该研究进一步表明，PDA菌群可诱导免疫抑制、促进肿瘤进展；消除PDA菌群可显著缓解癌症、增强抗肿瘤免疫和对免疫疗法的应答。未来以菌群为靶点的疗法，或可用于治疗胰腺癌。强烈推荐！

胰腺导管腺癌（PDA）胰腺菌群肠道菌群失调免疫抑制 Jyrki K Virtanen

脓毒症

EBM：肠道免疫、菌群和脓毒症（综述）

一篇介绍肠道菌群与免疫系统互作、共生细菌如何维持肠道生态平衡以及脓毒症引起了肠道菌群的失衡从而影响肠道上皮完整性的综述，值得看一看。

脓毒症 T细胞细胞凋亡肠道菌群免疫抑制

皮肤菌群

FM：紫外线会对皮肤菌群产生影响么？

紫外线对皮肤菌群和皮肤保护都具有重大意义，很多人也会关心紫外线到底对此有何影响，这篇文章正好答疑解惑了，推荐看一看。

皮肤菌群紫外线免疫抑制 Elena Gianchecchi Alessandra Fierabracci

细菌性阴道炎

JOID：阴道免疫介质，预示BV和并发/后遗症严重程度？（综述）

通过鉴定阴道里的免疫介质的浓度，可了解细菌性阴道炎的严重程度，同时也可以用来预判不良生殖状况的严重程度，关于宿主免疫力、环境因素和细菌性阴道炎及相关并发/后遗症有何关系，这篇综述讲得很清楚，推荐一看。

细菌性阴道炎阴道细菌免疫抑制 Stephanie C Ganal-Vonarburg Andrew J Macpherson