免疫疗法

肝脏巨噬细胞在肝转移微环境中具有重要作用，包括促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制等。近日，意大利San Raffaele Telethon基因治疗研究所研究团队在Cancer cell发表最新研究，开发了一项基于基因工程的方法，通过改造巨噬细胞，使其产生释放IFNa，重塑肝脏转移前微环境，并联合免疫治疗方法，从而实现根治肿瘤肝转移，值得关注。

肿瘤肝转移基因疗法研究论文基础研究免疫疗法

免疫检查点抑制剂

肠道和肿瘤菌群如何影响免疫检查点抑制剂疗效（综述）

在过去的十年中，癌症治疗经历了从传统疗法向免疫检查点抑制剂（ICI）转变的革命。这些免疫疗法能够激发宿主免疫系统对抗肿瘤，并取得了前所未有的持久缓解效果。然而，有80%的患者对这些治疗没有反应。一篇发表在Trends in Molecular Medicine上的综述文章探讨了细菌在重塑肿瘤免疫应答方面的出人意料的作用。利用共生菌群和肿瘤微生物组的研究有望发现哪些患者可以从免疫疗法中受益，并有助于扩大ICI治疗范围，提高治疗效果。

免疫检查点抑制剂肿瘤微环境（TME）免疫疗法肠道菌群

免疫检查点抑制剂

Nature Reviews：通过调节肠道菌群增强免疫检查点抑制剂疗效（综述）

免疫检查点抑制剂（ICI）通过改善肿瘤周围的免疫微环境来激活免疫细胞活性，从而达到抗肿瘤的效果。过去十年的研究已经确定肠道菌群是一个潜在的治疗目标，通过调节菌群可能克服对免疫检查点抑制剂的耐药性和/或降低治疗的副作用。然而，肠道菌群具体通过哪些机制调节抗肿瘤免疫仍然不清楚。在Nature Reviews Clinical Oncology上发表的一篇综述文章探讨了饮食和肠道菌群在ICI治疗期间塑造免疫反应的作用，并强调了利用肠道菌群作为癌症患者临床管理的实际工具所面临的挑战。

免疫检查点抑制剂肠道菌群免疫疗法

免疫疗法

NEJM：经皮免疫疗法可治疗儿童的花生过敏

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在362名1-3岁的花生过敏儿童中，经皮免疫疗法（含有花生蛋白的贴片）相比于安慰剂，可更有效地使患儿脱敏。

免疫疗法研究论文医学研究 3期临床试验花生过敏

小肠腺癌

JAMA子刊：系统性治疗对小肠腺癌的生存益处如何（荟萃分析）

小肠腺癌（SIAs）是一种罕见的癌症，发病率约为每10万人1到3.5例，但预后较差。由于缺乏高质量及特异性的临床试验，SIAs的最佳治疗策略在很大程度上尚不清楚。尽管SIAs的分子特征与结直肠癌有显著区别，临床上通常遵循结直肠癌的治疗指南。荷兰阿姆斯特丹大学研究人员近日在JAMA Network Open发表荟萃分析，对目前已有的系统性治疗对SIAs患者生存益处的证据进行了全面总结，有益于SIAs患者临床治疗方案的选择和指导未来关于SIAs的临床试验。

小肠腺癌荟萃分析系统性治疗辅助化疗姑息化疗

肿瘤微生物组

Cell子刊：肿瘤微生物组及其对肿瘤治疗的影响

肿瘤中存在细菌、真菌和病毒构成的微生物组，影响肿瘤的进展、转移及预后。Cancer Cell近日发表了对9位肿瘤专家的访谈，回顾了肿瘤微生物领域的发展历程，并讨论在未来通过调节微生物组以改善肿瘤治疗所面临的机遇与挑战。

肿瘤微生物组访谈免疫疗法肿瘤治疗

结直肠癌

国内团队：原位喷涂免疫治疗凝胶用于大肠癌术后治疗

手术切除是结直肠癌（CRC）治疗的首选方案，但手术引起的局部和全身免疫抑制通常会加速局部复发和远端转移。因此，调节肿瘤术后免疫微环境，激活全身抗肿瘤免疫是CRC治疗的必要补充。来自中国科学院长春应用化学研究所的宋万通研究团队在Advanced healthcare materials发表最新研究，建立了一个局部喷射释放抗-OX40抗体的免疫治疗凝胶（iSGels@aOX40）用于CRC术后治疗，该方法为CRC临床治疗提供新思路。

结直肠癌研究论文基础研究控释免疫疗法

RNA修饰

上海免疫所：RNA修饰影响大肠癌的肿瘤微环境和治疗效果

四种主要的RNA腺苷修饰，在免疫应答和肿瘤发生中构成表观遗传调控的关键机制。然而，这些基因在肿瘤微环境、药物敏感性和免疫治疗中的交叉作用和潜在作用仍然未知。Molecular Cancer发表的来自上海免疫学研究所李华兵+叶幼琼团队的研究，首次全面分析了CRC中四种RNA修饰。研究纳入1697个结直肠癌样本，分析26个RNA修饰作者在结直肠癌(CRC)中的mRNA表达和基因改变，并基于负责RNA修饰模式的差异表达基因构建了RNA修饰作者评分(WM Score)模型，以量化单个肿瘤中与RNA修饰相关的亚型，同时对WM Score与肿瘤微环境特征、临床特征、转录和转录后调控、药物反应和免疫治疗效果等进行了关联分析。

RNA修饰结直肠癌肿瘤微环境(TME) WM Score 药物敏感

结直肠癌

华东师范大学团队：免疫抑制髓系细胞重编程促进大肠癌免疫治疗

免疫检查点阻断（ICB）对结直肠癌的影响有限。来自华东师范大学的卢伟强、Hankun Zhang、刘明耀与研究团队在EMBO Molecular Medicine发表最新研究，发现PGE2结合的EP4可诱导髓系细胞从免疫刺激到免疫抑制的功能转换。新的EP4拮抗剂TP-16对EP4进行化学抑制可重编程免疫抑制髓系细胞（IMCs），并提高细胞毒性T细胞功能。此外，TP-16与抗PD-1在结直肠癌小鼠模型中具有协同作用。

结直肠癌研究论文基础研究免疫抑制髓系细胞免疫疗法

胰腺癌

抑制大肠癌CXCR4通路或可激发患者综合免疫应答

微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDA）患者对T细胞检查点抑制剂的免疫治疗没有反应。在小鼠和人胰腺癌中，抑制趋化因子受体CXCR4并阻断PD-1/PD-L1 T细胞检查点可诱导T细胞浸润和抗癌反应。最新发表在PNAS的研究发现，CXCR4信号通过损害介导免疫细胞瘤内积聚的趋化因子受体的功能，导致人PDA和CRC的免疫抑制。使用小分子抑制剂AMD3100（普乐沙福）抑制CXCR4可诱导患者综合免疫应答（INTIRE），这是患者对T细胞免疫检查点抑制治疗有反应的征兆。

胰腺癌结直肠癌 pancreatic cancer colorectal cancer CXCR4

胰腺癌

Nature子刊：如何优化胰腺癌的免疫治疗策略？（综述）

胰腺导管腺癌预后不佳，现代治疗方法的疗效几乎对其没有改善，基于检查点的免疫疗法在绝大多数胰腺癌患者中未能引起反应。与致癌KRAS诱导的炎症相关肿瘤细胞的内在机制一样，致耐受的髓系细胞浸润已成为适应性抗肿瘤免疫反应的一个关键障碍。此外，瘤内微生物组的发现和抑制抗肿瘤免疫的宿主-微生物组互做机制的进一步研究也为肿瘤干预提供了机会。最新发表在Nature Immunology的综述回顾了胰腺导管腺癌免疫治疗的抵抗机制，并讨论了直接增加T细胞应答、同时靶向髓系细胞和微生物的策略，这或许能使免疫介导的恶性肿瘤控制成为可能。

胰腺癌综述免疫疗法髓系细胞 T细胞应答

胃肠道癌

上皮细胞、微生物和免疫细胞互作如何影响胃肠道癌？（综述）

炎症和适应性免疫在胃肠道癌症形成和治疗中有重要作用。Annual Reviews of Immunology上发表的一篇综述文章，详细论述了胃肠道癌症中上皮细胞、微生物和免疫细胞之间的相互作用，提出胃肠道屏障受损可能是大多数胃肠道癌症中促癌炎症环境形成的原因，其与组织特异性肿瘤驱动基因突变共同促进肿瘤发生。了解上皮细胞、微生物和免疫细胞之间的相互作用对胃肠道癌症的影响有助于预防胃肠道肿瘤的发生，并提高肿瘤免疫治疗的疗效。

胃肠道癌免疫炎症肠道-肝脏轴微生物群

结直肠癌

结直肠癌类器官用于检测CAR介导的细胞毒性

基于嵌合抗原受体（CAR）修饰的免疫疗法，在白血病治疗中有不错的效果，但用于实体瘤治疗仍需更多研究。《EMBO Journal》近期发表的一项研究，构建了一个体外平台，可用于评估CAR疗法对结直肠癌的疗效和肿瘤特异性，或可用于个体化的结直肠癌等实体肿瘤的免疫疗法研发。

结直肠癌免疫疗法 CAR immunotherapy colorectal cancer cytotoxicity assays

药物微生物组学

请重视！菌群与抗癌药物的双向互作（综述）

多项研究表明，共生菌群可与抗癌药物互作，影响癌症治疗的效果和毒副作用。Microbiome近期发表一篇综述，详细介绍了相关研究进展，并提出可将基于菌群的干预方法用于癌症治疗，推荐专业人士关注。

药物微生物组学癌症化疗免疫疗法药物-菌群互作

多发性硬化症（MS）

Neuron：多发性硬化症研究领域新进展（综述）

近期Neuron[IF：14.024]发表了关于多发性硬化的综述，系统介绍了其发病机制、影响因素和目前已有的免疫疗法，详细阐述了免疫系统在疾病产生、发展中的核心作用。对多发性硬化症研究领域的研究瓶颈和发展趋势做了归纳总结，很有参考价值。

多发性硬化症（MS）免疫疗法发病机制

转移性结直肠癌

Lancet子刊：两种免疫疗法单抗联合使用，大肠癌疗效进一步提高

转移性结直肠癌 DNA错配修复缺陷(dMMR) 免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗

转移性结直肠癌

JCO：PD-1抗体联合CTLA-4抗体，治疗转移性结直肠癌再创新高

转移性结直肠癌免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗 DNA错配修复缺陷(dMMR)

肿瘤

Nature Reviews：菌群是肿瘤治疗的关键组织者（必读综述）

Nature Reviews Cancer [34.244]关于菌群在肿瘤治疗中的重要作用的综述，对菌群的作用提得很高，很值得一读！

肿瘤化疗放疗免疫疗法 Cancer Immunotherapy