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转移性结直肠癌

夏丽敏+吴开春：CXCL12-HOXB5-CXCR4回路促进结直肠癌转移

结直肠癌转移的分子机制尚未完全明确。西京医院的夏丽敏和吴开春与研究团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现CXCL12可通过上调HOXB5的表达，以反式激活CXCR4及ITGB3的表达，从而在体外及体内促进结直肠癌转移。在结直肠癌患者中，HOXB5的表达与CXCR4及ITGB3的表达正相关，并与肿瘤转移、肿瘤复发、较短的生存期相关。在结直肠癌小鼠模型中，敲低HOXB5可抑制CXCL12介导的结直肠癌转移，而CXCR4抑制剂处理也可减少HOXB5介导的结直肠癌转移。该研究结果提示，CXCL12-HOXB5-CXCR4信号通路可促进结直肠癌转移，而HOXB5或可作为结直肠癌患者的预后标志物。

转移性结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

抑制大肠癌CXCR4通路或可激发患者综合免疫应答

微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDA）患者对T细胞检查点抑制剂的免疫治疗没有反应。在小鼠和人胰腺癌中，抑制趋化因子受体CXCR4并阻断PD-1/PD-L1 T细胞检查点可诱导T细胞浸润和抗癌反应。最新发表在PNAS的研究发现，CXCR4信号通过损害介导免疫细胞瘤内积聚的趋化因子受体的功能，导致人PDA和CRC的免疫抑制。使用小分子抑制剂AMD3100（普乐沙福）抑制CXCR4可诱导患者综合免疫应答（INTIRE），这是患者对T细胞免疫检查点抑制治疗有反应的征兆。

胰腺癌结直肠癌 pancreatic cancer colorectal cancer CXCR4

新型纳米颗粒精确靶向CXCR4阳性结直肠癌细胞

最新发表于Acta Biomaterialia的研究，通过适当选择功能肽和合适的调节位点，研究出一款多功能蛋白纳米颗粒，可精确靶向CXCR4阳性细胞，具有相关核内体逃逸能力。相关荷瘤小鼠体内实验证明该纳米颗粒对结直肠癌治疗的有效性。该研究也证明了增强蛋白质材料的非特异性膜活性不一定妥协于选择性细胞靶向，但可通过附带的功能模块改善选择性细胞靶向。

结直肠癌 protein materials self-assembling fusogenic peptide colorectal cancer