免疫发育

在生命早期，肠道粘膜和免疫系统会经历一个关键的发育过程，包括不断增多的肠道菌群，以及对共生菌的耐受性升高等，人们越来越意识到生命早期是塑造新生儿发育过程和未来健康结果的关键窗口。然而，在该阶段母代的饮食和菌群对子代免疫成熟的影响未完全揭示。EMBO Molecular Medicine最新文章表明母代膳食纤维摄入量和菌群组成的离散变化对子代生命早期菌群成分以及免疫发育具有重要影响。

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下呼吸道感染

Cell子刊：母亲膳食纤维摄入不足或增加婴儿下呼吸道感染风险

严重的下呼吸道感染（sLRI），如肺炎和细支气管炎，影响婴儿肺部发育和功能，并增加患慢性呼吸道疾病的风险，也是造成婴儿或儿童死亡的重要原因。有证据表明，母亲怀孕和哺乳期间的不良饮食是后代sLRI的风险因素，或与菌群有关，但潜在机制尚不明确。澳大利亚昆士兰大学研究人员近日在Immunity发表文章，揭示了母亲低纤维饮食（LFD）通过干扰婴儿肠道菌群而影响婴儿树突细胞发育进而增加婴儿sLRI风险的新机制，建立了菌群-丙酸盐-Flt3L-树突细胞的肠道-免疫轴，强调了母亲在怀孕及哺乳期间适当饮食的重要性。

下呼吸道感染研究论文母婴免疫发育肠道菌群

免疫发育

Cell子刊：肠道菌群发育会影响免疫系统的成熟

从断奶前的肠道菌群向成人样群落的转变是宿主发育的关键时期，如果破坏断奶期间的肠道菌群将会对宿主的免疫功能产生负面影响。Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现将成年小鼠的肠道菌群限制在断奶前会抑制机体的免疫系统成熟，增加对肠道病菌感染的敏感性。

免疫发育肠道菌群

生命早期

Cell子刊：有哪些因素可促进新生儿黏膜免疫发育？（综述）

生命早期是新生儿免疫系统发育的关键时期。Immunity发表的综述中，重点讨论新生儿独特的解剖学和生理学如何使他们的免疫系统分阶段发展，如在粘膜部位，特别是肠道。同时讨论了婴儿、母亲和微生物群之间是如何互作，以确保适应性免疫的分阶段发展，及免疫系统和微生物群之间的健康关系的。最后，探讨了新生儿免疫系统的发展和与环境建立平衡的失败，是如何导致如过敏、哮喘、糖尿病等终身的慢性疾病的。

生命早期免疫发育

免疫发育

经莉莉+张晨虹Cell子刊：菌群如何调控造血干细胞早期发育？

共生菌群调节骨髓中造血干细胞和前体细胞（HSPC）的自我更新和分化。在胚胎发生过程中，菌群是否以及如何影响HSPC的发育尚不清楚。上海交通大学的经莉莉和张晨虹与团队在Cell Reports发表文章，发现共生菌群通过调节HSPC生态位中炎症细胞因子的表达来调控HSPC的正常发育。而chd8-/-斑马鱼的菌群可诱导细胞因子表达增强，损害HSPC的发育。同时鉴定出一株维氏气单胞菌，在chd8-/-斑马鱼中选择性地抑制HSPC生态位中过量的细胞因子，恢复HSPC的发育。

免疫发育肠道菌群细胞因子造血干细胞

肠道免疫

在婴儿中促进B细胞成熟的肠道T细胞

B细胞抗体应答需要CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞的参与。Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究结果，发现CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞在婴儿肠道中显著增加，随着年龄增长又逐渐减少。婴儿肠道中的CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞表现出TFH细胞的特征，并可促进B细胞的抗体产生。

肠道免疫 CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞 Tfh细胞研究论文基础研究

免疫-菌群互作

Science：儿童免疫系统发育离不开与菌群的互作（综述）

Petter Brodin在Science专刊中发表了生命早期免疫系统发育的综述。他提出的假说认为，免疫系统发育规律受到“祖先”环境的影响，但是新生儿产后接触到的早年及成年期的生活环境与之并不匹配，从而造成免疫-菌群的作用干扰、免疫失调，并最终介导免疫性疾病风险的增加。作者还认为，生命早期能量的摄入在免疫-菌群互作中扮演“双刃剑”，如果能量不受限，会使免疫系统对初始定植的菌群造成强烈的炎症反应；如果能量匮乏，会使儿童免疫功能受损，导致反复感染。因此，需要进一步探索免疫资源分配中的进化机制，实现平衡健康的管理。另外，抗生素管理、促进母乳喂养、配方奶粉改革等手段，可能对减轻免疫紊乱介导的疾病具有重要的作用。

免疫-菌群互作免疫发育综述微生物组免疫耐受

益生菌

王春凤+杨文涛+杨桂连：益生菌LGG促进猪肠道固有层B细胞发育和IgA生成

肠道微生物在宿主B细胞的发育中起重要作用。Journal of Immunology近期发表了吉林农业大学王春凤、杨文涛、杨桂连与团队的研究，首次发现早期B细胞存在于仔猪肠道固有层中，益生菌鼠李糖乳杆菌GG可促进猪这些B细胞的发育，并揭示了潜在的分子机制。本研究结果为更好地利用益生菌促进健康提供了理论依据。

益生菌 B细胞肠道固有层猪免疫发育

菌群-肠-脑轴

Cell子刊：极早产儿的肠道菌群异常可能促炎伤脑

极早产儿有较高的发生脑损伤的风险。Cell Host and Microbe发表的一项最新研究对极早产儿的肠道菌群-免疫-脑轴进行了整合纵向分析，将早期生命的肠道菌群建立与免疫和神经系统发育联系起来，为预防和治疗极早产儿脑损伤提供了新思路。

菌群-肠-脑轴免疫发育极早产儿新生儿脑损伤肠-免疫-脑轴

免疫发育

Cell：双歧杆菌对生命早期免疫发育的积极影响

生命早期的免疫-微生物互作可影响过敏、哮喘和其他炎症性疾病的风险。Cell最新发表的一项研究表明，缺乏双歧杆菌及其母乳寡糖利用基因，与生命早期的系统性炎症和免疫失衡相关，但给婴儿补充一种益生菌——婴儿双歧杆菌EVC001可缓解这一问题，并揭示了该菌调节免疫的潜在分子机制。这些发现为深入理解双歧杆菌对生命早期免疫发育的调控作用和机制，以及研发相关干预方法，带来了新启示。

免疫发育双歧杆菌肠道菌群生命早期

免疫发育

Cell子刊：早期菌群抗原调控小鼠B细胞发育

B-1 B细胞的来源不同于常规B细胞的发育程序，是通过B细胞受体依赖的胎儿来源前体细胞的阳性选择。《Immunity》近期发表的文章，发现新生小鼠暴露于微生物群可调控B-1 B细胞的数量、表型和克隆性，这表明早期暴露于微生物抗原可决定成熟的B-1 B细胞群的克隆性和随后的抗体反应，或对疫苗接种方法和日程有影响。

免疫发育 natural antibodies B-1 B cells neonatal immunity Streptococcus pyogenes

生命早期菌群

生命早期菌群促进免疫发育的新机制

在抗炎和耐受免疫为主的新生儿期，诱导对病原体的免疫保护尤为重要。《Gut》近期发表的文章显示，生命早期菌群能刺激新生乳鼠的髓系细胞产生促炎细胞因子TNF，TNF促进调节性pre-cDC1的成熟。此外，在李斯特菌感染模型中，肠道菌群诱导的TNF促进保护性CD8+ T细胞反应，清除病原体。

生命早期菌群新生小鼠树突状细胞肿瘤坏死因子-α 免疫发育

生命早期

Science重磅综述：菌群分子对早期免疫发育的超强影响

生命早期菌群-免疫互作菌群代谢物先天免疫适应性免疫

菌群-宿主互作

Science：共生菌群控制促进组织修复的淋巴细胞

共生菌群可通过生成特定代谢产物，来促进宿主免疫系统发育和成熟，生命早期是关键时期。Science上线的一项最新研究发现，在黏膜稳态中有重要作用的黏膜相关恒定T（MAIT）细胞，需要生命早期能产生核黄素衍生代谢物的菌群来诱导，错过这一时期再定植菌群则无法挽救MAIT细胞的数量缺陷。该研究还分析了小鼠皮肤常驻MAIT细胞的特征，及其与皮肤共生菌的互作机制，表明菌群的核黄素衍生代谢物可激活MAIT细胞，促进其发挥组织修复的作用。Science同期还发表了另一项相关研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1082105080），不妨对照参考。

菌群-宿主互作免疫发育 MAIT细胞皮肤核黄素

菌群-宿主互作

围产期的菌群、免疫和神经发育的密切关系（综述）

菌群、免疫和神经发育之间存在密切关联，Immunity近期发表的一篇综述，详细讨论了围产期和生命早期的母体菌群和后代菌群与免疫和神经发育之间的互作关系，相关研究可为治疗神经疾病提供新的思路和靶点。

菌群-宿主互作免疫发育神经发育围产期母婴菌群

过敏

JIM：“妈妈菌群好，宝宝过敏少”是真的么？（综述）

这是一篇系统性介绍妈妈的菌群如何影响后代的过敏、哮喘等免疫性疾病发生的综述，内容非常好，特别值得读！强烈推荐！

过敏免疫发育 Allergy immune development infancy