Pembrolizumab单抗

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Pembrolizumab单抗

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广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)

PD-1抗体作为广泛期小细胞肺癌维持治疗：二期临床试验

① ES-SCLC患者一线化疗后中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为2个月和7个月；② 45例顺铂/依托泊苷4-6周期化疗后疾病缓解/稳定的ES-SCLC患者，化疗结束后8周内开始pembro治疗，允许进行预防性颅脑照射，pembro 200 mg IV，每3周一周期，最多2年；③ 55%男性，22%脑转移，中位年龄66岁；④ 35例患者在入组时有可测量病灶，pembro治疗的疾病控制率为42% ，中位随访6个月，中位PFS为1.4个月，irPFS为4.7，中位OS为9.2个月。

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) Pembrolizumab单抗无进展生存期(PFS) 免疫相关无进展生存期（irPFS) PD-L1表达

微卫星高度不稳定(MSI-H)

PD-1抗体治疗MSI-H的实体瘤：安全，高效

① 错配修复缺陷肿瘤携带高水平微卫星不稳定和体细胞突变；② KEYNOTE（KN）164和KN158国际多中心II期研究，当地实验室通过IHC或PCR法检测MSI-H状态，KN164入组61例MSI-H CRC，KN158研究入组21例MSI-H 非CRC ，接受pembrolizumab 200 mg Q3W治疗直到疾病进展或不可耐受毒性，或患者/研究者决定终止；③ MSI-H CRC和MSI-H非CRC的中位随访时间分别为7.4个月和4.5个月，ORR分别为26.2%和42.9%，DCR分别为50.8%和66.7%。

微卫星高度不稳定(MSI-H) 结直肠癌(CRC) 错配修复缺陷(dMMR) Pembrolizumab单抗

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体+IDO抑制剂治疗晚期尿路上皮癌：有效率35%，疾病控制率57%

① Pembrolizumab （P）为PD-1抑制剂，Epacadostat （E）为强效、选择性抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），IDO1为色氨酸催化酶，抑制T细胞介导的免疫监视；② I期临床研究，E （25、50、100或300 mg PO BID） + P （2 mg/kg或200 mg IV Q3W），未超过MTD，选择E （100 mg BID） + P （200 mg Q3W）作为II期剂量；③ 40例可评估，ORR 和DCR 分别为35%和57%，1-2线治疗的ORR 和DCR分别为37%和63%；④ 最常见的TRAEs （≥10%患者）为乏力、皮疹、转氨酶升高。

Pembrolizumab单抗 Epacadostat 分子吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) PD-1抑制剂

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体联合CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病：小试牛刀

① 4例接受小鼠（CTL019）或人源化（CTL119）抗CD19 CAR T细胞治疗的复发性B-ALL患儿，部分缓解/无效或既往CAR T细胞持续性差的患者，CAR T细胞输注后14天至2个月开始，接受1-3剂PD-1抑制剂pembrolizumab （PEM）；② PEM增加和/或延长循环CAR T细胞的检出，客观缓解2/4，耐受性良好，无自身免疫毒性；③ PEM与CAR T细胞联合安全性良好，增加或延长CAR T细胞检出率，患者可获得客观缓解；④ 免疫检查点通路可影响CAR T细胞疗效，有望进一步研究。

Pembrolizumab单抗嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)

Pembrolizumab单抗

晚期肺癌接受PD-1抗体治疗的预后分析

① 1033例晚期NSCLC患者1:1:1随机，接受pembrolizumab 2 或10 mg/kg 每3周一次（Q3W）或多西紫杉醇75 mg/m2 Q3W；② Pembrolizumab组因素的校正风险比（HRs）详见表格，大会将报告新增6个月随访期的更新OS数据；③ KEYNOTE-010提示与多西紫杉醇相比，pembrolizumab治疗复治、PD-L1阳性晚期NSCLC改善OS；④ 实验室和肿瘤特征如非鳞癌病理类型、基线正常乳酸脱氢酶（LDH）、PD-L1 TPS ≥50%以及EGFR野生型与pembrolizumab治疗后 OS改善相关。

Pembrolizumab单抗非小细胞肺癌 (NSCLC) PD-L1表达乳酸脱氢酶(LDH) 多西紫杉醇

PD-1抗体+IDO抑制剂用于肺癌：有效率35%，疾病控制率60%

① ECHO-202/KEYNOTE-037为开放性1/2期临床研究，评估Epacadostat（口服的强效、选择性免疫抑制酶吲哚胺2、3-双加氧酶1抑制剂）联合pembrolizumab（E + P）治疗晚期肿瘤患者；② 截止2016年10月29日，入组43例，40例患者可评估疗效，ORR和DCR 为35%和60%；③ 最常见的TRAEs是乏力、关节痛、AST升高，16%患者出现≥3 TRAEs，仅脂肪酶升高为发生于1例以上患者的≥3 度TRAE且无症状；④ E + P对NSCLC患者安全有效，计划进行NSCLC的III期临床研究。

吲哚胺2 3-双加氧酶1 Pembrolizumab单抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 乏力

抗程序性死亡-1 (PD-1)

PD-1抗体用于dMMR的晚期肠癌：有效率52%！

① 2015年5月至2017年1月，梅奥诊所电子病例记载的19例dMMR CRC患者接受pembrolizumab治疗；② 12例在pembrolizumab之前接受≥2线治疗，Pembrolizumab中位周期数8，13例治疗≥6 周期；③ 首次评估DCR为68%，CR 5%、PR 47%和SD16%，自PD-1治疗开始，中位OS为16.1个月，12个月的OS为79%，中位PFS未达到，12个月的PFS为54%；④ pembrolizumab抗PD1治疗，dMMR mCRC患者长期临床获益，尤其是多线治疗的患者。

抗程序性死亡-1 (PD-1) 错配修复缺陷(dMMR) 结直肠癌(CRC) Pembrolizumab单抗 MLH1缺失

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体联合化疗用于大肠癌：二期临床试验，疾病控制率100%

① Pembrolizumab （PEM）对错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者有效，奥沙利铂（OX）和5FU致免疫原性细胞死亡、促进抗原提呈；② 6例≥18岁初治、不可手术CRC患者FOLFOX6和PEM治疗评估安全性，2例出现3度粒缺性发热（FN）、1例4度中性粒细胞减少症；③ 数据安全性监测委员会推荐下调mFOLFOX6剂量，30例入组II期临床试验，与FOLFOX/PEM和PEM单药相关的3/4度毒性分别为36.7%和 13.2%；④ 1例完全缓解，15例部分缓解，14例疾病稳定，8周时DCR为100%。

Pembrolizumab单抗错配修复缺陷(dMMR) 结直肠癌(CRC) 奥沙利铂(OX) 粒缺性发热(FN)

FDA：优先评审PD-1抗体治疗晚期胃癌

① FDA同意优先评审默克生产的pembrolizumab （Keytruda）的生物制品许可证申请（sBLA）治疗至少二线化疗后复发或晚期胃或胃食管结合部腺癌；② 优先评审的依据是KEYNOTE-059多组、国际多中心II期临床研究的一组；③ 入组259例晚期胃和胃食管结合部癌，中位随访5.4个月，客观缓解率（ORR）11.2%，1.9%CR，9.3%PR，17%SD，55.6%PD,中位疗效持续时间8.1个月，PD-L1阳性患者，ORR 15.5%，2%CR，13.5%PR；④ FDA将于2017年9月22日作出是否批准的决定。

晚期胃癌 Pembrolizumab单抗胃食管结合部癌

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体治疗肛管癌：Ib期临床试验结果

① KEYNOTE-028为一项多组治疗程序性死亡配体1（PD-L1）阳性晚期实体瘤的Ib期临床研究；② PD-L1阳性（≥1%）患者静脉注射pembrolizumab 10 mg/kg，每二周一次，直到2年或疾病进展或不可耐受的毒性；③ 采用22C3 原型法分析，43例晚期肛管癌可评估PD-L1表达，37例PD-L1阳性，25例入组，16例患者发生治疗相关不良事件，最常见的为腹泻、乏力，恶心，④ 24例鳞癌患者ORR17%，SD42%，DCR58%；⑤ PD-L1阳性晚期肛管鳞癌，pembrolizumab治疗安全，疗效可。

Pembrolizumab单抗肛管鳞癌程序性死亡1(PD-1) 程序性死亡配体1(PD-L1) 22C3 原型法