吲哚胺2

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吲哚胺2

文章数：6篇

胶质母细胞瘤：上调IDO，作为一种适应性免疫耐受机制

① 吲哚胺2、3双加氧酶（IDO1）介导免疫抑制；② 采用手术切除GBM、肿瘤基因组图谱、T细胞与GBM共培养、移植GBM的免疫缺陷小鼠模型；③ 原位杂交法检出手术切除标本表达IDO1，GBM IDO1 mRNA水平与溶细胞性和调节性T细胞标志物基因表达正相关，IFN-γ相关T细胞介导的肿瘤内IDO1水平升高，GBM IDO1水平增加与浸润性T细胞正相关，预后差；④ 为提高T细胞介导的疗效，治疗过程中应联合共抑制T细胞介导的IDO1升高。

吲哚胺2 3双加氧酶免疫治疗免疫抑制免疫检查点

PD-1抗体+IDO抑制剂用于头颈部鳞癌：控制率62%！

① 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1），通过抑制T细胞诱导免疫耐受，IDO1过表达与SCCHN的不良预后相关，Epacadostat （E）是强效、选择性、口服IDO1抑制剂；② 截止2016年10月29日，38例晚期SCCHN患者入组ECHO-202/KEYNOTE-037评估E联合PD-1抑制剂pembrolizumab （P），36例可评估；③ 既往接受1-2线治疗患者的ORR和 DCR分别为34%和62%，最常见的TRAEs为乏力、恶心和体重减轻；④ 晚期SCCHN患者，E + P治疗耐受性良好，缓解率可观。计划进行III期临床研究。

吲哚胺2 3-双加氧酶(IDO1) 检查点抑制剂治疗相关不良事件TRAEs

epacadostat抑制剂

PD-1抗体联合IDO抑制剂用于实体瘤：安全、有效

① ECHO-204为开放性1/2期（P1/2）临床研究，评估epacadostat （E，强效、口服免疫抑制酶吲哚胺2、3-双加氧酶1抑制剂）联合PD-1抑制剂nivolumab （N）治疗晚期肿瘤（NSCLC、MEL、OVC、CRC、SCCHN、B-细胞NHL包括DLBCL和GBM）；② 截止2016年10月29日，241例（P1, n=36； P2, n=205）入组；③ E100 mg （n = 70）和E300 mg （n=135）最常见的TRAEs （≥15%）是皮疹、乏力、恶心，皮疹是两个剂量组最常见的≥3 TRAE；④ E+N耐受性良好，P2疗效结果可观。

epacadostat抑制剂 nivolumab 单抗吲哚胺2 3-双加氧酶1抑制剂

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体+IDO抑制剂治疗晚期尿路上皮癌：有效率35%，疾病控制率57%

① Pembrolizumab （P）为PD-1抑制剂，Epacadostat （E）为强效、选择性抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），IDO1为色氨酸催化酶，抑制T细胞介导的免疫监视；② I期临床研究，E （25、50、100或300 mg PO BID） + P （2 mg/kg或200 mg IV Q3W），未超过MTD，选择E （100 mg BID） + P （200 mg Q3W）作为II期剂量；③ 40例可评估，ORR 和DCR 分别为35%和57%，1-2线治疗的ORR 和DCR分别为37%和63%；④ 最常见的TRAEs （≥10%患者）为乏力、皮疹、转氨酶升高。

Pembrolizumab单抗 Epacadostat 分子吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) PD-1抑制剂

Epacadostat分子

PD-1抗体+IDO抑制剂治疗晚期肾癌：有效率47%、疾病控制率58%

① Epacadostat （E）是吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）的强效口服抑制剂，epacadostat与PD-1抑制剂pembrolizumab （P）协同抗肿瘤；② 33例RCC入组， P1剂量E （25、50、100或300 mg PO BID） + P （2 mg/kg或200 mg IV Q3W），未超过MTD，选择E （100 mg BID） + P （200 mg Q3W）作为II期扩展研究剂量；③ 0-1个方案治疗组ORR和DCR分别为47%和58%，接受≥2个方案治疗组则分别为0%和 36%，最常见的TRAEs为乏力、皮疹、关节痛、腹泻、瘙痒症和发热。

Epacadostat分子 pembrolizumab 单抗吲哚胺2 3-双加氧酶(IDO1) 肾细胞癌(RCC)

PD-1抗体+IDO抑制剂用于肺癌：有效率35%，疾病控制率60%

① ECHO-202/KEYNOTE-037为开放性1/2期临床研究，评估Epacadostat（口服的强效、选择性免疫抑制酶吲哚胺2、3-双加氧酶1抑制剂）联合pembrolizumab（E + P）治疗晚期肿瘤患者；② 截止2016年10月29日，入组43例，40例患者可评估疗效，ORR和DCR 为35%和60%；③ 最常见的TRAEs是乏力、关节痛、AST升高，16%患者出现≥3 TRAEs，仅脂肪酶升高为发生于1例以上患者的≥3 度TRAE且无症状；④ E + P对NSCLC患者安全有效，计划进行NSCLC的III期临床研究。

吲哚胺2 3-双加氧酶1 Pembrolizumab单抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 乏力