PD-L1表达

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PD-L1表达

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广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)

PD-1抗体作为广泛期小细胞肺癌维持治疗：二期临床试验

① ES-SCLC患者一线化疗后中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为2个月和7个月；② 45例顺铂/依托泊苷4-6周期化疗后疾病缓解/稳定的ES-SCLC患者，化疗结束后8周内开始pembro治疗，允许进行预防性颅脑照射，pembro 200 mg IV，每3周一周期，最多2年；③ 55%男性，22%脑转移，中位年龄66岁；④ 35例患者在入组时有可测量病灶，pembro治疗的疾病控制率为42% ，中位随访6个月，中位PFS为1.4个月，irPFS为4.7，中位OS为9.2个月。

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) Pembrolizumab单抗无进展生存期(PFS) 免疫相关无进展生存期（irPFS) PD-L1表达

小细胞肺癌（SCLC）

PD-1抗体+CTLA-4抗体用于晚期小细胞肺癌：有效率25%

① PLT-CT后，晚期SCLC患者预后不良且治疗方式受限；② CheckMate 032研究采用nivo±ipi治疗后，对SCLC的耐受和疗效；③ nivo 单药治疗（3mg/kg；n = 98），nivo + ipi联合治疗（nivo 1 mg/kg和ipi 3 mg/kg；n = 61）；④ 延长随访后，主要终点ORR：nivo 组（11%）、nivo + ipi组（25%），3-4级AE：nivo 组（14%）、nivo + ipi组（33%）；⑤ 缓解率与患者对PLT耐药或敏感、还是PD-L1表达与否均无关，nivo±ipi观察到了持久的反应，同之前的治疗相同。

小细胞肺癌（SCLC） nivo±ipi治疗 CheckMate 032研究抗肿瘤 PD-L1表达

MET外显子14跳跃突变

MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌：对PD-1抗体的疗效，似乎打折扣

① 4%的非小细胞肺癌（NSCLCs）患者有MET外显子14跳跃突变（METΔ14），前瞻性试验已观察到MET抑制的治疗反应；② 研究纳入63例复发性/转移性METΔ14 NSCLC患者，41例能进行PD-L1分析，18例PD-L1表达率≥50%，7例1-49%，16例<1%；③ 对15名患者给予PD-L1免疫治疗，总体应答率13%：PD-L1≥50%者33%（1/3），PD-L1<1%者20%（1/5）；④ 大部分METΔ14 NSCLC患者表达PD-L1，但是对PD-L1免疫治疗的总体反应不佳，具体机制仍待研究。

MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLCs) PD-L1表达免疫治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）

PD-1抗体+CTLA-4抗体一线治疗晚期非小细胞肺癌：有效率最高92%

① 完全人源化抗PD-1抗体N长期改善复治晚期NSCLC的OS；② CheckMate 012 N+I一线治疗晚期NSCLC，在N+I Q12W和N+I Q6W组，分别有42%和31%患者发生3–4度治疗相关AEs，每组均有18%患者因TRAEs中止治疗，最常见的TRAEs，分别为瘙痒症和腹泻以及乏力和腹泻；③ N+I Q12W和N+I Q6W组的ORR分别为47%和38%，PD-L1表达≥50%、≥1%和<1%患者的ORR分别为92%、57%和21%；④ N+I一线治疗安全性良好，疗效可观且持久，肿瘤PD-L1表达≥1%的患者疗效提高。

非小细胞肺癌（NSCLC） Nivolumab单抗 ipilimumab单抗抗PD-1抗体 PD-L1表达

Durvalumab单抗

PD-L1抗体durvalumab一线治疗非小细胞肺癌：有效率28.2%

① IIIB/IV 期NSCLC、ECOG PS 0–1分、肿瘤组织检测PD-L1，durvalumab 10 mg/kg每2周一次，直到12个月；② Ventana PD-L1 （SP263）检测肿瘤PD-L1表达，≥25%肿瘤细胞膜染色为PD-L1高表达；③ 截止2016年10月24日，59例患者durvalumab一线治疗，63% ECOG PS 1, 49%鳞癌，中位随访17.3个月；④ PD-L1高表达人群，确认的ORR28.6%，疾病控制率（稳定≥24周）42.9%，中位PFS4.0个月，中位OS21.0个月，12个月的OS率72%，安全性与总体数据一致。

Durvalumab单抗 PD-L1表达非小细胞肺癌 (NSCLC)

PD-1抗体用于恶性间皮瘤：有效率15%，PD-L1阳性者40%

① PD-1抗体在恶性间皮瘤（MM）治疗中有重要作用；② 回顾性研究46名接受治疗的患有不可切除的胸膜或腹膜MM的患者资料，定义PD-L1+为细胞膜表达率>5%，PD-L1hi为表达率>50%；③ 总体反应率（ORR）15%，15名患者达到病情稳定，24名患者疾病进展，中位总体生存期（OS）为8个月；④ 在14份样本中检测PD-L1：5人PD-L1+，ORR 40%；4人PD-L1hi, ORR 50%；PD-L1-者ORR 22%；PD-L1+和PD-L1hi者OS和无进展生存期均延长。⑤ PD-L1的表达与良性预后有关。

间皮瘤 PD-L1表达 PD-1抗体预后

Pembrolizumab单抗

晚期肺癌接受PD-1抗体治疗的预后分析

① 1033例晚期NSCLC患者1:1:1随机，接受pembrolizumab 2 或10 mg/kg 每3周一次（Q3W）或多西紫杉醇75 mg/m2 Q3W；② Pembrolizumab组因素的校正风险比（HRs）详见表格，大会将报告新增6个月随访期的更新OS数据；③ KEYNOTE-010提示与多西紫杉醇相比，pembrolizumab治疗复治、PD-L1阳性晚期NSCLC改善OS；④ 实验室和肿瘤特征如非鳞癌病理类型、基线正常乳酸脱氢酶（LDH）、PD-L1 TPS ≥50%以及EGFR野生型与pembrolizumab治疗后 OS改善相关。

Pembrolizumab单抗非小细胞肺癌 (NSCLC) PD-L1表达乳酸脱氢酶(LDH) 多西紫杉醇

树突状细胞(DCs)

肺癌瘤内注射基因修饰的树突细胞：一期临床试验

① 瘤内注射转染CCL21基因腺病毒表达载体的自体树突状细胞（Ad-CCL21-DC）后，评估NSCLC患者抗肿瘤免疫反应；② 第56天，4例SD，中位生存期为3.9个月，ELISPOT检测显示6例全身肿瘤相关抗原反应；③ 54%（7/13）肿瘤CD8+ T细胞浸润，平均增加3.4倍每平方毫米；④ 接受疫苗且肿瘤CD8+ T细胞增加的患者PD-L1 mRNA表达显著增加；⑤ 研究表明，瘤内注射Ad-CCL21-DC引起全身肿瘤抗原特异性免疫应答，增强肿瘤CD8+ T细胞浸润，并增强肿瘤PD-L1的表达。

树突状细胞(DCs) 肿瘤内注射肿瘤抗原特异性免疫应答 PD-L1表达肿瘤CD8+ T细胞

癌细胞和间质细胞上PD-L1表达：同样重要

① PD-L1是表达于肿瘤细胞及肿瘤微环境中的间质细胞上的免疫抑制性分子；② PD-L1与其配体PD-1结合，介导了肿瘤的免疫逃逸，阻断该信号通路，可以激活抗肿瘤免疫；③ 本研究利用体外动物模型，研究肿瘤及其微环境中每一种特定的细胞亚型上PD-L1表达的生物学功能；④ 结果显示：肿瘤细胞、髓源性细胞以及其他免疫细胞上PD-L1的表达，在介导肿瘤免疫逃逸过程中，发挥相似的作用；⑤ 未来的研究及临床中，肿瘤及间质上PD-L1表达同样重要。

肿瘤免疫 PD-L1表达癌细胞间质细胞 Gun-Seok Park