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嵌合抗原受体(CARs)
文章数:2篇
嵌合抗原受体(CARs)
“基因魔剪”+CAR-T:抗癌免疫,如虎添翼
① 嵌合抗原受体(CARs)是合成受体,重新定向和改编T细胞,促进抗癌免疫反应;② 采用γ-逆转录病毒载体等将CARs转导入T细胞,是随机插入,有不少弊端;③ 将CD19特异性CAR靶向至T细胞受体α (TRAC)位点,编辑的细胞表达均质CAR、促进T细胞潜能,可超越常规制备的CAR-T细胞;④ 将CAR靶向至TRAC位点,避免CAR信号传导,单次或重复接触抗原后可有效内化及再表达CAR,延缓效应器T细胞分化和耗竭;⑤ CRISPR/Cas9基因组编辑是CAR-T治疗的好帮手。
嵌合抗原受体(CARs)
γ-逆转录病毒载体
基因组编辑
T细胞受体α常(TRAC)位点
T细胞耗竭
同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)
通用型CAR-T:这样设计可以降低移植物抗宿主病
① 同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可根治血液肿瘤,但移植物抗宿主疾病(GVHD)及术后复发是最大的困扰;② 嵌合抗原受体(CARs)指导过继性T细胞对肿瘤细胞的识别,CD19是主流的靶点,本研究利用小鼠allo-HSCT和淋巴瘤模型,分析供体来源的CD19 CAR-T的疗效和GVHD发生率;③ 表达CD28的异基因CD19 CAR-T的抗癌效应强,GVHD发生率低;表达4-1BB的异基因CD19 CAR-T的GVHD发生率高;④ 本研究为通用型CAR-T的研究设计,奠定了重要的基础。
同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)
移植物抗宿主疾病(GVHD)
嵌合抗原受体(CARs)
同种异体反应性T细胞
T细胞受体(TCR)