IDO抑制剂

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PD-1抗体联合IDO抑制剂：2017年ASCO大放异彩

① 2017ASCO年会上展示了IDO抑制剂epacadostat和PD-1抑制剂Opdivo在黑色素瘤治疗中非常有希望的结果，OR为63%，CRR为5%；② UCSF的Daud教授表示IDO和PD-1抑制剂联合虽然只做到了临床2期，但其良好效果也可用于头颈癌和肾癌等其他肿瘤；③ LAG-3和PD-1抑制剂，4-1BB抗体等都可以用于做联合治疗，关键在如何根据病人情况进行选择；④ 免疫治疗存在的一个挑战，即不同类型肿瘤应答程度不一样，需鉴定更多有效生物标记物及肿瘤微环境的不同。

联合治疗 PD-1抑制剂 IDO抑制剂肿瘤微环境 George F Gao

DC疫苗联合IDO抑制剂：大幅提高生存期

① 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）通路，是肿瘤用来反调节以防止和战胜抗肿瘤免疫的重要机制，Sipuleucel-T通过其体外敏化作用而克服部分肿瘤介导的无反应性；② 46例mCRPC患者随机入组， Sipuleucel-T治疗结束后，口服indoximod或安慰剂10周，无影像学或临床进展时，患者继续研究药物治疗3个月；③ 两组间不良事件无显著差异，中位影像学PFS分别为10.3个月和4.1个月；④ 35例患者完成治疗并对样本进行分析，PSA进展和对PA2024的免疫应答均无差异。

IDO抑制剂去势抵抗前列腺癌(mCRPC) sipuleucel-T治疗

PD-1抗体+IDO抑制剂用于实体瘤：安全性良好

① IDO是一种重要的免疫抑制性蛋白酶，Epacadostat是新研发的口服型IDO抑制剂；② Epacadostat 100mg bid+pembrolizumab 200mg每3周一次，实体瘤，二期临床试验；③ 入组244名晚期实体瘤患者，常见副作用：乏力（23%）、皮疹（16%）、腹泻和恶心（7%）、肝酶升高（6%）、瘙痒（6%）、发热（5%）；④ 该免疫治疗组合，安全性良好，疗效数据将在其他摘要中分癌种揭晓。

IDO抑制剂 PD-1抗体实体瘤

PD-1抗体+IDO抑制剂用于三阴性乳腺癌和卵巢癌：有效率10%

① 这是一个I/II期临床试验，探索口服的IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体pembrolizumab治疗三阴性乳腺癌、卵巢癌的疗效；② 入组39例三阴性乳腺癌患者，37例卵巢癌患者，绝大多数患者已经接受过超过3种不同方案治疗；③ 三阴性乳腺癌：有效率10%，疾病控制率36%；④ 卵巢癌：有效率8%，疾病控制率35%；⑤ 最常见的副作用：三阴性乳腺癌种为皮疹（18%），乏力（15%），恶心（15%），卵巢癌中为乏力（19%）；⑥ 3级以上严重副作用的发生率为13-19%。

卵巢癌三阴性乳腺癌 PD-1抗体 IDO抑制剂