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表皮生长因子受体( EGFR )
文章数:4篇
胶质母细胞瘤(GBM)
抗体耦联药物治疗胶质母细胞瘤:精准设计
① 胶质母细胞瘤(GBM)是预后差的脑肿瘤,GBM细胞表达的细胞表面抗原,对酪氨酸激酶或单纯单克隆抗体治疗耐药,靶点的选择、肿瘤异质性、药物通过血脑屏障进入肿瘤的渗透性差等致目前疗效差;② 高效药物转运系统,抗体耦联药物(ADCs)可克服一些耐药机制,ADCs靶向EGFR的疗效与安全性优于单纯抗体;③ 血脑屏障是GBM治疗障碍,优化ADCs的疗效,需要研究耐药机制、研发生物标志物和改进功能成像等;④ ABT‑414正在进行II/III期临床研究。
胶质母细胞瘤(GBM)
抗体耦联药物
血脑屏障
表皮生长因子受体( EGFR )
非小细胞肺腺癌(NSCLC)
EGFR突变的晚期肺癌:靶向药PK化疗,真实世界的数据
① 比较6项EGFR-TKI对照化疗治疗19外显子缺失(del19)或21外显子L858R (L858R) EGFR突变患者的临床研究,总计1231例,632例接受EGFR-TKI,599例化疗,中位随访35个月;② 两组间OS无差异,Del19和L858R亚组、吸烟史、性别、体力状态评分、年龄、种族或组织学OS均无差异;③ EGFR-TKI显著延长无进展生存期,HR 0.37;④ 疾病进展后,化疗组73.8%患者接受EGFR-TKI,EGFR-TKI组65.9%接受化疗,EGFR-TKI组9%患者、化疗组0.6%患者未接受后续治疗。
非小细胞肺腺癌(NSCLC)
表皮生长因子受体( EGFR )
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
化疗
食管癌
EGFR扩增的食管癌:更容易从易瑞沙中获益
① 对参与食管癌吉非替尼临床研究的患者的肿瘤标本进行前瞻性、盲态分子分析,采用荧光原位杂交(FISH),确定表皮生长因子受体(EGFR)拷贝数获得(CNG),EGFR FISH阳性为多体性高或扩增;② 340例患者获得生物标志物数据,吉非替尼改善EGFR FISH阳性患者总体生存期(OS),HR0.59,EGFR FISH阴性肿瘤,两组间OS无差异;③ 吉非替尼治疗EGFR扩增患者获益最大,HR0.21;④ FISH评估的EGFR CNG是鉴定吉非替尼二线治疗食管癌获益的标志物。
食管癌
表皮生长因子受体( EGFR )
荧光原位杂交
拷贝数获得
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
表皮生长因子受体( EGFR )
RB1和P53缺失的肺腺癌亚克隆:容易转化为小细胞肺癌
① 分析21例转化为EGFR TKI耐药SCLC的晚期EGFR突变LADC,对4例患者不同时间点的9份肿瘤样本进行基因组测序;② EGFR TKI耐药LADC和SCLC,具有共同的克隆起源;③ SCLC转化组的RB1和 TP53的失活率明显升高,携带RB1和 TP53完全失活的EGFR突变LADC,小细胞转化风险增加43倍,载脂蛋白B mRNA编辑酶,向小细胞转化的分支中催化多肽样(APOBEC)诱导的高突变多见;④ EGFR TKI耐药SCLC是早期从携带RB1和 TP53完全失活的LADC克隆分支扩展而来。
表皮生长因子受体( EGFR )
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
小细胞肺癌转化
肺腺癌
获得性耐药