酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

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酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

文章数：8篇

非小细胞肺癌 (NSCLC)

吉非替尼用于EGFR突变的肺癌辅助治疗：三期临床试验，成功

① BR19和 RADIANT临床研究提示，对于非选择性人群，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂辅助治疗NSCLC患者无获益；② 2011年9月19日至2014年4月24日，222例完全切除的EGFR敏感性突变II-IIIA （N1-N2） NSCLC患者，1：1随机接受吉非替尼治疗24个月或长春瑞滨（每3周一周期，共4周期）辅助治疗；③ G组DFS（28.7个月）明显长于VP组18个月；④ G组3年DFS明显改善，3度及以上不良事件，G组明显少于VP组。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 辅助治疗表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

非小细胞肺腺癌（NSCLC）

EGFR突变的晚期肺癌：靶向药PK化疗，真实世界的数据

① 比较6项EGFR-TKI对照化疗治疗19外显子缺失（del19）或21外显子L858R （L858R） EGFR突变患者的临床研究，总计1231例，632例接受EGFR-TKI，599例化疗，中位随访35个月；② 两组间OS无差异，Del19和L858R亚组、吸烟史、性别、体力状态评分、年龄、种族或组织学OS均无差异；③ EGFR-TKI显著延长无进展生存期，HR 0.37；④ 疾病进展后，化疗组73.8%患者接受EGFR-TKI，EGFR-TKI组65.9%接受化疗，EGFR-TKI组9%患者、化疗组0.6%患者未接受后续治疗。

非小细胞肺腺癌（NSCLC）表皮生长因子受体( EGFR ) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 化疗

Lorlatinib分子

劳拉替尼治疗其他靶向药耐药的ALK阳性肺癌：有效率50%左右

① Lorlatinib为选择性、强效、可透过血脑屏障、二代ALK/ROS1 TKI；② ALK+ 或ROS1+ NSCLC患者，伴或不伴无症状性未治疗或治疗后的CNS转移，根据既往治疗和重排状态，入组6个扩展队列，分别为EXP 1-5、ALK+和EXP 6、ROS1+，lorlatinib 剂量100mg QD；③ 82例ALK+患者入组EXP 2-5组，最常见的治疗相关AEs （TRAEs）和3/4度TRAEs为高胆固醇血症和高甘油三酯血症；④ EXP 2-5的ORR和IC-ORR分别为57%、44%、25%、31%和60%、56%、43%、50%。

Lorlatinib分子 ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 中枢神经系统转移

EGFR突变阳性的III期非小细胞肺癌：靶向药与化疗，哪个强

① EGFR突变患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在疗效和安全性方面优于化疗，提高放疗疗效；② 41例入组组织学/细胞学确认的不可手术IIIA/IIIB期NSCLC患者，ECOG PS 0-1，EGFR 19或21外显子突变，1:1随机，接受厄洛替尼（E）或依托泊苷/顺铂（EP）同步常规分割放疗；③ E组PFS明显长于EP组，分别为27.86个月和6.41个月，ORR分别为60%和38.1，DCR%分别为65%和47.6%；④ 不良事件发生率两组相似，最常见的3度以上AE分别为皮疹和血液系统毒性。

EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 非小细胞肺癌 (NSCLC)

AZD9291二线治疗T790M突变的非小细胞肺癌：疗效也很惊艳

① 奥希替尼为不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性抑制EGFR-TKI敏感性（ EGFRm）和T790M耐药突变；② 201例EGFR-TKI复治EGFRm和T790M阳性晚期NSCLC，每日一次80mg奥希替尼；③ 198例可评价，中位治疗持续时间13.2个月，ORR 62%，疾病控制率90%，最常见的药物相关不良反应为腹泻、皮疹，8例患者报告了间质性肺病；④ EGFR-TKI治疗失败后EGFRm T790M晚期NSCLC患者，奥希替尼治疗可获得高ORR、可观的PFS和持续的疗效。

奥希替尼表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) T790M耐药突变客观缓解率（ORR）

表皮生长因子受体(EGFR)

联合奥希替尼和FAK抑制剂：克服肺癌第三代靶向药耐药

① 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），有效治疗EGFR突变肺癌，克服T790M突变，奥希替尼持续抑制敏感细胞内的EGFR ；② Src 家族激酶（SFK）和粘着斑激酶（FAK）维持AKT和有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路；③ 联合抑制SFK/FAK对生长抑制、诱导凋亡和延缓耐药作用强；④ 奥希替尼耐药EGFR突变肿瘤细胞中存在SFK家族成员YES1的扩增，联合奥希替尼和SFK抑制剂可克服；⑤ 联合抑制SFK/FAK和EGFR可望成为EGFR突变肺癌的有效疗法。

表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 奥希替尼 T790M突变 Src 家族激酶(SFK)

表皮生长因子受体(EGFR)

肺癌对MET抑制剂耐药机制破解：获得性MET基因新突变

① 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）获得性耐药，20%为MET扩增；② 12例晚期NSCLC，吉非替尼和I型MET-TKI联合治疗后耐药，对肿瘤活检标本和血浆进行基于捕获的靶向超深度测序；③ 2例患者鉴定出2个新的MET获得性突变，Y1248H 和D1246N，体内外确认其对I型MET-TKI耐药；④ 携带其中一种突变的癌细胞对II型MET-TKI耐药，持续序贯应用MET-TKIs可获得较持久疗效，EGFR扩增亦成为MET-TKIs耐药机制。

表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 获得性耐药非小细胞肺癌(NSCLC) MET扩增

慢性粒细胞白血病(CML)

NK细胞活化，格列卫治疗的CML或可停药

① 慢性粒细胞白血病（CML）是由于在造血干细胞中发生了易位导致BCR-ABL1激酶的持续激活，从而促进CML发生；② 临床上用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来抑制BCR-ABL1，并取得了不错的治疗效果；③ 但TKI的长期使用会对患者造成身体，精神和经济上的严重负担；④ 有报道表明约40%CML患者在停药后并没有复发，本文发现患者血液中成熟NK细胞比例越高，停药后复发的可能性就越低，而与T和B细胞无关；⑤ NK细胞分泌的TNFα和IFNγ与成功停药相关。

慢性粒细胞白血病(CML) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) NK细胞 Alexander L Carlson Rebecca C Knickmeyer