紫杉醇

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紫杉醇

文章数：7篇

国内团队：大肠癌新型药物递送系统

生物可降解聚合物常被用作药物载体，递送抗癌药物。然而，聚合物药物载体的一个限制是它们不直接涉及治疗过程。来自中山大学第七附属医院吴钧和Yang Kang研究团队在Advanced Functional Materials发表的最新研究，利用熊果酸缩聚物（PUA）自组装成纳米粒子，作为抗癌药物的递送系统，如递送紫杉醇（PUA-NPs@PTX），可有效提高荷瘤小鼠抗肿瘤能力。该药物递送载体PUA‐NPs自身具有抗癌活性，可协同抗癌药物产生抗癌效应，且无明显系统毒性。

结直肠癌 Cancer therapy drug delivery Nanoparticles poly(ursolic acid)

Lancet子刊：晚期食道鳞状细胞癌治疗——纳武单抗 vs 化疗

化疗为晚期食道鳞状细胞癌患者提供了较差的长期生存前景。最新发表在The Lancet Oncology的一项多中心、随机、双盲、III期临床试验，对晚期食道鳞状细胞癌患者进行免疫检查点PD-1抑制剂nivolumab治疗或化疗。该试验招募年龄20岁及以上、不可切除的晚期或复发性食管鳞癌患者。这些患者对基于氟嘧啶或铂的化疗产生耐药，且预期寿命至少3个月。患者被随机（1:1）给予nivolumab治疗或研究者选择的化疗（紫杉醇或多西他赛）。治疗一直持续到病情恶化（根据实体瘤的反应评价标准（RECIST）1.1版本评价病情进展），或产生不可接受的毒性。主要终点是总体生存期，其被定义为从随机化到因任何原因死亡的时间。此外，对所有接受至少一剂指定治疗的患者进行安全性评估。

食道癌晚期食管鳞癌患者 nivolumab治疗化疗紫杉醇

派姆单抗（pembrolizumab）

NEJM文章：免疫治疗与化疗联合显著延长了转移性肺鳞癌患者的生存

PD-1抑制剂pembrolizumab和卡铂加紫杉醇分别是转移性肺鳞癌的标准一线治疗药物，KEYNOTE-407是由Merck Sharp & Dohme发起的世界多国参加的随机双盲安慰剂对照的3期临床试验，目的是评价两种治疗联合是否能提高疗效，经过中位7.8个月的随访，结果表明联合治疗显著延长了初治的转移性肺鳞癌患者生存，且总生存获益与PD-1表达水平无关。

派姆单抗（pembrolizumab）转移性鳞状非小细胞肺癌联合治疗卡铂紫杉醇

晚期去势耐受前列腺癌（mCRPC）

CTC指导去势抵抗型前列腺癌的治疗决策

① 对179例组织学确诊的接受ARSI或紫杉醇治疗的mCRPC的9225份循环肿瘤细胞（CTCs）进行定量分析数字化病理特征；② 采用香农指数在个体肿瘤样本细胞类型多样性的基础上定量异质性，二线或后线治疗前收集145列样本，判断与总体生存期（OS）的相关性；③ CTC表型异质性低的人群，抗雄激素受体信号传导抑制剂（ARSI）治疗OS改善，异质性高的人群，紫杉醇治疗OS更佳；④ 定量CTC表型异质性有助于选择ARSI 或紫杉醇治疗mCRPC患者。

晚期去势耐受前列腺癌（mCRPC）循环肿瘤细胞（CTCs）总体生存期（OS）抗雄激素受体信号传导抑制剂（ARSI）紫杉醇

前列腺癌（PC）

哪些前列腺癌患者能从紫杉醇化疗中获益？研究雄激素受体细胞内定位！

① 研究紫杉醇早期临床获益和生物标志物，探究前列腺癌患者对紫杉醇的敏感性和耐受性；② 63例患者中，33例4周期化疗（C4）且未调换紫杉醇，PSA降幅≥30%；③ 15例C4且调换紫杉醇，PSA降幅未≥30%，46.7%患者PSA降幅≥50%；④ 26例CTC可评患者中，紫杉醇引起的雄激素受体定位到细胞核的比例（%ARNL）下降与C4时PSA降幅更高相关（≥50%）；⑤ 对比TAX327试验，早期调换紫杉醇与PSA反应率增加相关，%ARNL可作为紫杉醇治疗临床获益早期生物标志物。

前列腺癌（PC）循环肿瘤细胞（CTC）紫杉醇前列腺特异性抗原（PSA）雄激素受体核定位数下降百分比（%ARNL）

尿路上皮癌

晚期尿路上皮癌二线治疗：怕唑帕尼不优于紫杉醇

① 铂类治疗失败的尿路上皮癌，是否可以使用帕唑帕尼，一直争议不断；② 本研究是一项随机对照的二期临床试验，入组了140名铂类失败的晚期尿路上皮癌患者，131人接受了治疗；③ 实验组：帕唑帕尼800mg/d，对照组：紫杉醇80mg/m2，D1，8，15；④ 平均随访18个月，中位总生存期，紫杉醇组是8.0个月，帕唑帕尼祖师4.7个月，无疾病进展生存期两组无统计学差异；⑤ 怕唑帕尼用于晚期尿路上皮癌二线治疗并不优于紫杉醇，生存期上还有劣势。

尿路上皮癌紫杉醇帕唑帕尼

转移性乳腺癌 (MBC)

干细胞受体CXCR1抑制剂联合化疗治疗乳腺癌：有效率30%

① CXCR1是乳腺癌干细胞（BCSC）选择性表达的受体，reparixin是其抑制剂，在人类乳腺癌异种移植物中有抗BCSC活性；② Ib期试验中，转移性乳腺癌（MBC）患者口服3天reparixin tid+紫杉醇80mg/m2 每周一次（第1,8,15天）+reparixin tid 第21,28天，并设计了3+3剂量递增方案；③ 没有观察到4-5级不良事件和治疗相关的严重不良事件，两种药物不影响彼此的药代动力学；应答率30%，2名患者的应答时间≥12个月；④ II期试验将用31200mg tid方案进一步研究。

转移性乳腺癌 (MBC) CXCR1抑制剂 HER-2阴性紫杉醇