抑制剂

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文章数：4篇

胃肠道间质瘤

发现新型胃肠道间质瘤抑制剂

胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的人类肉瘤，由KIT或血小板源性生长因子α（PDGFRα）突变驱动。一至三线的抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）虽带来GIST的治疗革命，但各有其缺点，目前仍需要开发对KIT/PDGFRα突变具有显著抑制作用且耐药性良好的药物。最新发表在Science Translational Medicine的研究发现一个对KIT/PDGFRα突变抑制性良好的抑制剂AZD3229。AZD3229可克服伊马替尼和舒尼替尼的耐药缺点，且对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）活性没有影响。AZD3229有潜力成为抑制KIT/PDGFRα突变的一流抑制剂。

胃肠道间质瘤抑制剂 KIT/PDGFRα AZD3229 突变

国内团队：结直肠癌患者为何对西妥昔单抗耐药？

西妥昔单抗可提高转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存率，主要局限是初级和次级耐药性，其潜在机制有待深入研究。来自北京生物技术研究所的Youliang Wang、Xianwen Hu和解放军总医院的Jianming Xu研究团队发表在Science advances的研究探索了mCRC患者对西妥昔单抗的耐药机制。该研究发现PRSS（一种丝氨酸蛋白酶）可切割包括西妥昔单抗在内的单抗药，造成患者对该单抗药的抗性。联合使用PRSS抑制剂和单抗药物比单独使用单抗药物疗效更好，突变单抗药物的PRSS潜在切割位点也可有效降低PRSS对其破坏。该研究证明了PRSS作为预测mCRC对西妥昔单抗治疗反应的可能性。

结直肠癌 PRSS 西妥昔单抗耐药抑制剂

Nature：“组合拳”治疗肝癌新思路

肝细胞癌突变目前无有效的药物治疗，亟需开发新的治疗方法。“组合拳”方法曾被提出用于癌症治疗，即第一种药物会引发第二种药物所利用的弱点。衰老细胞具有独特的细胞特征，其对senolytic试剂具有较高敏感性。最新发表在Nature杂志的文章，探索如何对TP53突变肝癌使用“组合拳”方法进行治疗。该研究发现使用DNA复制激酶CDC7抑制剂可诱导肝癌细胞衰老，接着用mTOR抑制剂抑制mTOR信号，使其反馈再激活被阻断，导致mTOR持续抑制和细胞死亡。该“组合拳”疗法的有效性在多种小鼠模型中得到验证，也为特定突变的肝癌临床治疗提供新思路。

肝癌 CDC7 TP53 XL413 细胞衰老

X射线晶体学

Cell子刊：母乳喂养婴儿与双歧杆菌共进化的关键分子

这是一项重要的分子生物学研究，确定了母乳喂养婴儿与双歧杆菌共进化的关键分子（LnbX）以及它的晶体结构，研究做得很细致，也很激动人心，特别推荐。

X射线晶体学双歧杆菌糖苷水解酶人类微生物共进化人类微生物共生