高血糖

二甲双胍是治疗二型糖尿病最常用的药物，但其作用部位和作用机制尚不清楚。近期发表在上PNAS的一篇文章研究了二甲双胍对BIGU（基底外侧肠葡萄糖摄取）和对HGP（肝脏葡萄糖生成）的影响。该文章主要发现在糖尿病患者和小鼠中二甲双胍作用的主要部位是肠道，利用PET-CT技术发现二甲双胍处理增加了BIGU，在小鼠和CaCo2细胞中，GLUT1和GLUT2的增加可以促进BIGU。在高血糖时，二甲双胍促进乳酸和肠道乙酸盐的产生，可以调控肝丙酮酸羧化酶、MPC1/2和FBP1并促进肠-肝相互作用从而降低HGP。而在血糖正常时，二甲双胍诱导的BIGU升高导致门静脉低血糖，产生负反馈机制，避免HGP降低甚至升高。总的来说，该研究发现二甲双胍可以增加BIGU，并通过肠-肝相互作用可以影响HGP。

二甲双胍肠-肝轴 BIGU HGP GLUT1

热休克蛋白

Nature子刊：小肠分泌的2种热休克蛋白可促进糖尿病和脂肪肝

代谢手术对肥胖、2型糖尿病有明显的治疗效果，而其对代谢的调节机制尚不完全明确。有假说认为营养物质在小肠前端诱导的胃肠道信号导致胰岛素抵抗，而代谢手术则减少了这些信号。那么这些信号是什么呢？近日，研究人员在Nature Communications发表文章，发现空肠分泌的两种热休克蛋白，HSP90和GRP78，能够驱动胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎的发生，并与代谢手术的益处相关，进一步阐明了小肠在代谢性疾病中的作用。

热休克蛋白研究论文糖尿病胰岛素抵抗高血糖

海藻酸钠

国内团队：饲喂高分子量海藻酸钠或可降低小鼠高血糖

海藻酸钠是一种高粘性的高分子化合物，目前，不同分子量的海藻酸钠对高血糖的差异调节机制尚不清楚。近日，青岛大学公共卫生学院的熊珂及团队在Carbohydrate Polymers发表最新研究，添加两种海藻酸钠（高低分子量H-SA、L-SA）饲喂高脂饮食（HFD）小鼠12周，发现与L-SA组相比，H-SA在降低HFD喂养小鼠的空腹血糖、HOMA-IR、TC、LDL-C和体脂方面优势更明显，进一步探究发现其差异与H-SA和L-SA对肠道菌群组成和血清代谢物的差异调节有关。总之，该研究为未来探究不同分子量的海藻酸钠降低餐后葡萄糖提供了新见解。

海藻酸钠高血糖研究论文基础研究膳食多糖

非营养性甜味剂

Cell：零卡甜味剂可改变肠道菌群，对血糖造成个体化影响

非营养性甜味剂（NNS）是一类无热量（零卡路里）的甜味剂，包括天然的（如甜菊糖）和人工合成的（如糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜）。一直以来，人们认为NNS是“惰性”的糖替代品，对人体没有影响；然而，动物研究表明，NNS可能影响肠道菌群和下游的血糖反应。Cell最新发表了来自以色列魏茨曼研究所Eran Elinav和Eran Segal团队的研究，通过人体的随机对照试验结合小鼠实验，揭示了NNS如何引起个体特异性和菌群依赖性的血糖反应变化，提示需要开展更多临床研究来了解NNS对人体健康的长期影响。

非营养性甜味剂肠道菌群口腔菌群血液代谢组高血糖

高血糖

Cell子刊：高血糖影响肠道菌群结构和功能

抗生素可以影响肠道菌群的结构和功能。但是，宿主和菌群代谢对抗生素的敏感性尚不可知。本文使用链脲佐剂诱导的高血糖模型，结合宏基因组、元转录组和代谢组学方法分析微生物代谢与抗生素易感性的相互作用。研究结果显示，链脲佐剂诱导的高血糖（HG）可以引起盲肠内代谢物的变化、影响肠道菌群的结构和功能。本文也初步启示，高血糖足以引起盲肠代谢物变化，加剧抗生素带来的微生态失调，降低定殖抗性。

高血糖 antibiotics Dysbiosis hyperglycemia metabolomics

高血糖

国内团队：双歧杆菌可增强小檗碱的降糖作用

第四军医大学姬秋和、爱米基因Xiaokai Wang、山东省立医院赵家军与研究团队，近期在Genome Medicine发表了一项多中心随机双盲对照试验结果，探究了小檗碱和双歧杆菌的降糖作用和对肠道菌群的调节作用，以及它们的联合使用可能带来的叠加效益，为其临床应用提供了新证据。

高血糖小檗碱青春双歧杆菌随机对照试验肠道菌群

1型糖尿病

抗炎治疗改善肠道损伤和菌群稳态，或可减少1型糖尿病

I型糖尿病（T1D）通常伴随有肠黏膜的损伤，表现为肠屏障功能破坏，炎性细胞浸润，诱导相关细胞因子表达的分节丝状菌（SFB）的减少，但是导致这些肠道病理改变的原因并不明确。近期一篇发表在Gut上的研究工作证实I型糖尿病中肠黏膜功能的改变与T1D介导的促炎反应有关，与高血糖无直接关系。经过抗炎治疗可以显著改善T1D中肠粘膜功能的损伤，保护肠道菌群稳态，从而降低T1D的发生率。

1型糖尿病基础研究啮齿动物（小鼠）研究论文 T1D小鼠

孕期行为干预

孕期行为干预或可减轻高血糖对婴儿带来的健康损害

孕期女性高血糖可能对儿童健康造成长期损害，但其中的机制并不明确。本研究通过对新生儿脐带血的分析发现，孕期高血糖或改变脐带血中甲基化水平，从而给后代带来影响。同时有趣的是，孕期生活干预（包括饮食和行为干预）者，后代甲基化变化较小，说明孕期干预或可在某种程度上较少健康损害。本研究从分子层面证实了行为干预的重要性。

孕期行为干预甲基化研究论文孕妇新生儿

胰腺癌

Cell子刊：高血糖如何诱导胰腺细胞致癌突变

胰腺癌高血糖 KRAS mutation O-GlcNAcylation PFK

传统中药

中科院刘宏伟团队：茯苓提取物通过调节菌群缓解代谢疾病

茯苓是常用中药材。中科院刘宏伟团队近期发表研究，报道了一种从茯苓菌核中提取到的不溶性多糖，指出了该物质有望作为潜在益生元改善糖/脂代谢。该结果对发掘传统中药成分在调节菌群、促进健康中的作用具有参考价值。

传统中药益生元 Poria cocos Water insoluble polysaccharide Metabolic syndrome

瘦素

Cell子刊：瘦素信号通路通过抑制胰岛素作用，促进胖小鼠的高血糖

来自Cell Reports上发表的一项最新研究，发现瘦素信号通路在食源性肥胖小鼠的下丘脑弓状核中抑制了胰岛素的作用，从而降低了肝脏抑制葡萄糖生成的能力，靶向瘦素信号通路可改善小鼠的胰岛素敏感性及糖耐受。

瘦素 Arcuate nucleus DIET-INDUCED OBESITY glucose homeostasis hepatic glucose production

肥胖

Science：一文读懂4篇肠道菌群与肥胖的CNS文章

从Eran Elinav实验室毕业、目前在美国宾州大学任职的Christoph A. Thaiss博士，本周在Science发表了一篇短文，介绍了他PhD期间在肠道菌群与肥胖的研究中所取得的成果（4篇CNS一作文章（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1083494280）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1074866952）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1062546304）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1048190412））。不妨一边瞻仰牛人风采，一边回顾一下这些肠道菌群研究中的重要发现~

肥胖肠道菌群生物钟代谢肠道菌群代谢物

肠道屏障

Science：肠道屏障“漏洞”引发炎症和自身免疫病

肠道上皮细胞彼此紧密连接，形成一道完整的屏障，行使一系列重要功能，包括阻挡致病菌和有害细菌产物进入。近期Science上接连发表了3篇研究论文（http://www.xunludkp.com/papers/read/1063768516）（http://www.xunludkp.com/papers/read/1082393462）（http://www.xunludkp.com/papers/read/1048190412），全部提示：破坏或削弱肠道屏障完整性，可引发炎症和自身免疫疾病。对于这些患者，修复“肠漏”、恢复肠道屏障功能，应是可行的治疗策略。

肠道屏障紧密连接炎症性肠病(IBD) 自身免疫性疾病高血糖

高血糖

Science：高血糖恶化肠道感染

Science[IF：37.205]近期发表研究指出，高血糖通过改变基因转录，影响肠道表皮细胞的细胞间相互作用，增加肠道屏障通透性，恶化肠道感染状况。该研究将高血糖、肠道屏障功能与肥胖、糖尿病相关的系统性炎症状况联系起来，值得专业人士参考。

高血糖肠道屏障损伤肠道感染 Vivian S W Li Pedro Antas

高血糖

FH：车前子多糖改变大鼠的结肠菌群并缓解2型糖尿病

这是南昌大学团队在Food Hydrocolloids[IF：4.747]发表的关于车前子多糖的潜在益生元作用的研究，值得专业人士关注。

高血糖高血脂车前子 2型糖尿病

胰岛素

Nature综述：胰岛素和胰岛素疗法的前世今生！

最新的重量级综述，肠sir分享了，但小秘书再发一次，转需。

胰岛素胰岛素类似物高血糖药物开发糖尿病