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二甲双胍如何通过肠道调控肝脏葡萄糖生成？

二甲双胍是治疗二型糖尿病最常用的药物，但其作用部位和作用机制尚不清楚。近期发表在上PNAS的一篇文章研究了二甲双胍对BIGU（基底外侧肠葡萄糖摄取）和对HGP（肝脏葡萄糖生成）的影响。该文章主要发现在糖尿病患者和小鼠中二甲双胍作用的主要部位是肠道，利用PET-CT技术发现二甲双胍处理增加了BIGU，在小鼠和CaCo2细胞中，GLUT1和GLUT2的增加可以促进BIGU。在高血糖时，二甲双胍促进乳酸和肠道乙酸盐的产生，可以调控肝丙酮酸羧化酶、MPC1/2和FBP1并促进肠-肝相互作用从而降低HGP。而在血糖正常时，二甲双胍诱导的BIGU升高导致门静脉低血糖，产生负反馈机制，避免HGP降低甚至升高。总的来说，该研究发现二甲双胍可以增加BIGU，并通过肠-肝相互作用可以影响HGP。

二甲双胍肠-肝轴 BIGU HGP GLUT1