紧密连接

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文章数：9篇

Nature Reviews：肠道屏障中的细胞旁通透性及紧密连接（综述）

IBD、乳糜泻、移植物抗宿主病等疾病中可发生肠道通透性增加。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，详细介绍了两种依赖于紧密连接的细胞旁通路——孔隙通道及泄漏通道的组分、结构、调控机制，及其在肠道健康与疾病中的作用。

肠道屏障综述紧密连接

质子泵抑制剂（PPI）

长期使用质子泵抑制剂或可破坏肠道屏障并加剧结肠炎

质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病及相关疾病的常用药，可有效抑制胃酸分泌，但也因此可能引起肠道菌群的失调。肠道屏障包括柱状上皮细胞及其细胞间的紧密连接，是肠道的第一道防线，其通透性改变或屏障功能丧失与炎症性肠病密切相关。目前PPI使用与肠道屏障及炎症性肠病发生的关系尚不明确。美国宾夕法尼亚州立大学Meghali Nighot及其团队近日在Journal of Crohn's and Colitis发表研究论文，发现长期使用PPI可依赖肌球蛋白轻链激酶（MLCK）增加肠道紧密连接屏障的通透性，并加剧实验性结肠炎，并指出PPI使用与炎症性肠病患者住院率增加相关，提示人们有必要考虑PPI长期使用时的潜在不良影响。

质子泵抑制剂（PPI）肠屏障炎症性肠病（IBD）紧密连接肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

营养制剂可维持肠道屏障功能（观点）

肠屏障功能受损与某些疾病和衰老有关，可能是细菌感染、全身和肝脏炎症、食物过敏和自身免疫性疾病的原因。发表在Advances in Nutrition上的一篇观点文章指出，益生菌、益生元、大豆异黄酮、某些抗氧化剂和药物等通过不同的分子机制和信号途径来维持肠道正常的屏障功能，表明合理设计的功能性食品或复杂的补充方案可能具有支持和恢复健康肠道屏障功能的临床潜力。

肠道屏障 Nutraceuticals intestinal permeability tight junction Intestinal barrier

石胆酸如何调节肠道的钙/磷吸收

钙磷稳态对维持健康至关重要，高磷血症与高死亡率有关，因此人们致力于降低磷酸盐的治疗。石胆酸（LCA）是一种胆汁酸，也是维生素D受体的内源性激动剂，其对磷酸盐/钙稳态的影响尚不清楚。《Kidney International》近期发表研究，通过对人体血清和粪便及小鼠模型的分析，揭示了 LCA调节磷酸盐/钙稳态的方式和机制，得出LCA和肠道紧密连接蛋白3可能是减少肠道磷酸盐负荷的治疗新靶点。

胆汁酸 claudin 3 intestinal epithelial vitamin D receptor lithocholic acid paracellular permeability

非酒精性脂肪性肝炎

果糖诱导肠道渗漏和肝脏炎症和纤维化

过量的果糖摄入可诱导肥胖和代谢问题，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）。《Hepatology》近期发表的一项研究，在大鼠、小鼠、结肠细胞和人体样本中，揭示了果糖摄入对肠渗漏、内毒素和NAFLD的影响及其机制，首次表明，果糖摄入可经CYP2E1促进肠道细胞连接蛋白的硝基化，导致其降解，进而引发肠漏和内毒素升高，诱导脂肪性肝炎。这些发现进一步阐释了过量果糖诱导脂肪肝和脂肪性肝炎的机制，为相关防治干预带来启示。

非酒精性脂肪性肝炎果糖肠道屏障损伤内毒素血症氧化应激

肠道屏障损伤

油酰乙醇胺有望改善酗酒引起的肠道屏障功能紊乱

酗酒破坏肠道屏障的正常结构和功能。本研究阐释了酗酒导致的肠道细菌易位、肠道表皮结构和通透性变化和炎症反应，并发现油酰乙醇胺可以缓解酗酒对肠道屏障的负面影响，有望用于治疗相关的肠道屏障功能障碍。

肠道屏障损伤酗酒油酰乙醇胺细菌易位肠道免疫

Cell子刊：李斯特菌如何突破肠道上皮屏障

Cell Host and Microbe上发表的最新研究，阐释了单核细胞增多性李斯特氏菌是如何突破肠道上皮屏障的。李斯特菌粘附蛋白（LAP）与Hsp60的互作改变了肠道上皮屏障中紧密连接蛋白、闭合蛋白等的定位，从而开启上皮屏障，以促进细菌的易位。

NF-κB 单核细胞增多性李斯特氏菌李斯特菌粘附蛋白（LAP）肌球蛋白轻链激酶（MLCK）细菌易位

Science：肠道屏障“漏洞”引发炎症和自身免疫病

肠道上皮细胞彼此紧密连接，形成一道完整的屏障，行使一系列重要功能，包括阻挡致病菌和有害细菌产物进入。近期Science上接连发表了3篇研究论文（http://www.xunludkp.com/papers/read/1063768516）（http://www.xunludkp.com/papers/read/1082393462）（http://www.xunludkp.com/papers/read/1048190412），全部提示：破坏或削弱肠道屏障完整性，可引发炎症和自身免疫疾病。对于这些患者，修复“肠漏”、恢复肠道屏障功能，应是可行的治疗策略。

肠道屏障紧密连接炎症性肠病(IBD) 自身免疫性疾病高血糖

JMM：IBD中的黏蛋白与紧密连接蛋白（综述）

关于IBD，我们听说过最多的描述莫过于肠屏障功能受到破坏，而这涉及到一系列的黏蛋白与紧密连接蛋白。这篇综述，彻底把对这些蛋白的已知知识给总结了，值得认真读！特别推荐！

黏液紧密连接肠道屏障黏蛋白紧密连接蛋白