耐药性

寄居在相同宿主和环境中的不同病原菌和共生菌之间会进行遗传元素的共享，这对抗微生物耐药性（AMR）具有重要影响，尤其是在高抗微生物暴露的环境中。山东第二医科大学的彭子欣、国家食品安全风险评估中心的李凤琴和英国的Tania Dottorini合作在Nature Communications发表文章，对来自10个中国养鸡场收集的661个大肠杆菌和沙门氏菌分离株分析AMR相关突变和耐药基因。

细菌鸡耐药性大肠杆菌肠炎沙门氏菌

乳酸菌

Cell子刊：放化疗对肿瘤治疗效果不佳？瘤内乳酸菌或是帮凶

肿瘤微生物群可以产生影响肿瘤和免疫细胞信号、代谢和增殖的活性代谢物。近日，得克萨斯大学安德森癌症中心研究人员在Cancer Cell发表最新研究，纳入101名接受放化疗的宫颈癌患者，分析其瘤内细菌耐药情况以及与不良反应间关系，发现产生乳酸的肿瘤内细菌会对放化治疗产生耐药性，值得关注。

乳酸菌耐药性研究论文基础研究放化疗

抗生素进化适应

Cell子刊：抗生素如何影响肠道菌群的生态？

Cell Host and Microbe近期发表的文章，探讨了多次的抗生素治疗对无菌小鼠肠道微生物组稳定性的影响。研究揭示了复杂的群落动力学、菌株特异性适应、生长速率的改变和原噬菌体活性的变化，表明宿主相关微生物群落在选择性压力下使用不同的策略来保持稳定性。

抗生素进化适应微生物群落动力学耐药性

肠癌

Nature子刊：COX2抑制剂或可克服BRAFV600E大肠癌耐药性

多项研究发现BRAF V600E的存在标志着转移性结直肠癌（mCRC）的预后极差，与黑色素瘤不同，BRAF V600E mCRC对BRAF抑制剂单一疗法没有明显反应。如果与MEK抑制剂或抗EGFR抗体联合使用可提高其反应率，但依然无法对大多数肿瘤持久生效。近日，加州大学旧金山分校研究人员在Nature Cancer发表最新研究，发现在靶向BRAF±EGFR后，SRC激酶得以激活，若同时对SRC加以抑制则能增加体内外的治疗效果。而靶向环氧合酶2（COX2）可在体内外重现SRC抑制效果。总之，该研究提出了一种临床可行的治疗BRAFV600E CRC的药物联用策略，值得关注。

肠癌耐药性研究论文基础研究功能性激酶

病原菌

Nature子刊：首次证实耐药菌肠肺易位增加感染风险

细菌可以定植于人体不同的位置，且可能发生易位。但是这种细菌易位的致病机制和对病原菌宿主适应性的影响仍不清楚。尽管有研究显示，在危重病人中，肠肺的菌群易位与患者临床感染有显著相关性。但是针对单个病原菌的肠肺易位动态变化，以及其肠肺易位结果和病原菌的耐药性的影响尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications上的研究工作，针对临床一例ICU危重病人进行了为期30天的监测，联合基因组学、表型分离、宿主免疫分析和临床数据结合的研究方法，揭示了机会致病菌绿脓杆菌的肠肺转移是导致感染的重要因素，但是易位对于病原菌耐药性的产生影响不大。这些结果提示，降低绿脓杆菌在肠道的定植是有效避免危重患者发生绿脓杆菌感染的有效方案。

病原菌肠肺易位危重病人绿脓杆菌感染耐药性

抗生素

Cell子刊：抗生素或对健康成人的肠道菌群具有持续影响

抗生素被用于对抗细菌病原体，但是它们是靶向保守的微生物过程，这意味着抗生素的使用会干扰共生菌群。Cell Reports近期发表的文章，招募20名健康受试者分别接受4种抗生素的短期治疗，观察肠道菌群和耐药性基因的变化。结果显示，短期使用抗生素会导致菌群多样性降低，耐药性增加。部分受试者的肠道菌群多样性会持续性减少，与ICU 患者菌群组成相似，提示我们需要谨慎对待抗生素的使用。

抗生素肠道菌群耐药性

微生物群落

Nature子刊：微生物群落提高对药物的耐受性

微生物群落由具有不同代谢能力的细胞组成，通常包括缺乏必要代谢途径的营养缺陷型。Nature Microbiology近期发表的文章，发现营养缺陷型可从细胞外摄取特定代谢物，改变代谢通量，输出并丰富群落中的代谢物。外排活动的增加可减少细胞内药物浓度，促进细菌的耐药性。文章或为细菌相互作用可提高耐药性提供机制。

微生物群落胞外代谢组耐药性代谢互作

幽门螺杆菌

吴清平院士团队：幽门螺杆菌抗生素耐药分子机制

广东省科学院吴清平院士团队研究成果。幽门螺杆菌抗生素耐药性与人体健康密切相关，但机制并不清楚。本文基于在中国南部分离的54株幽门螺杆菌，测定了其对5种抗生素的敏感性，并基于全基因组测序技术，测定了幽门螺杆菌分离株耐药性相关突变基因，从分子水平分析了其耐药性机制。

幽门螺杆菌耐药性

结直肠癌

Nature子刊：lncRNA——RAMS11或促进结直肠癌的转移

近期Nature Communications发表的文章，鉴定出148个结直肠癌（CRC）转移相关的lncRNA，其中RAMS11促进CRC的转移表型，同时通过上调Top2α的表达对Top2α抑制剂产生耐药性。该发现提示RAMS11或可以作为转移性CRC的生物标志物和Top2α抑制剂治疗的联合治疗靶点。

结直肠癌长链非编码RNA 肿瘤侵袭耐药性

抗菌肽

Science：抗菌肽的特性及其应用的进化（综述）

抗菌肽（AMPs）是一类具有抗菌、抗病毒和抗真菌活性的小蛋白，有抗感染作用，是潜在的抗生素替代物。AMPs多样性和有效性使其成为临床应用的值得期待的候选药物，部分研究已经进入临床试验阶段。Science近期发表了一篇综述文章，系统介绍了AMPs的自然生物学和进化，药效学和多种协同作用有降低细菌耐药性进化的可能，对其自然生物学特性和进化过程的的了解有利于抗菌肽在医学和农学等方面的应用转化，避免重蹈抗生素耐药危机的覆辙。

抗菌肽抗感染耐药性 Jing-Hua Cao Chen-Hui Cao

结直肠癌

如何优化ERBB2阳性转移性结直肠癌患者治疗策略？（评论）

在回顾性分析了26例ERBB2基因扩增（阳性）的转移性结直肠癌患者之后，鉴于抗EGFR治疗的有限疗效，以及抗ERBB2治疗的良好疗效，Bregni等人认为对ERBB2阳性的转移性结直肠癌（mCRC）患者应优先使用抗ERBB2治疗，并认为应在抗EGFR治疗后检测ctDNA中ERBB2阳性情况。本评论质疑上述结论，并提出三点证据。最后提出，大量证据表明ERBB2阳性驱动EGFR耐药，提倡在抗EGFR暴露前进行ERBB2检测，改善转移性结直肠癌患者的预后。

结直肠癌转移 ERBB2 抗-EGFR治疗耐药性

溃疡性结肠炎

Cell：溃疡性结肠炎中哪些细胞和基因出了问题？

上周Cell发表的又一篇单细胞RNA测序研究，对18名溃疡性结肠炎（UC）和12名健康人的结肠粘膜样本进行单细胞RNA测序，揭示出基因表达模式和细胞类群的变化在UC发生和药物应答中的作用，以及风险基因与特定细胞类型和功能通路的关系。

溃疡性结肠炎 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE ULCERATIVE COLITIS Inflammation anti-TNF resistance

生物被膜

Cell子刊：靶向细菌生物被膜或成为治疗相关慢性感染疾病新策略（综述）

生物膜由物体表面集聚生长的微生物群落和细胞外以自身分泌的基质构成，在自然、医学和工业中发挥着有益和有害的作用。其耐受性和持久性被认为是生物膜相关细菌感染和复发的主要基础。近期，Cell Host and Microbe杂志发表的一篇文章综述了在单细胞分辨率下驱动生物膜弹性和生物膜形成过程中力学特征方面的最新进展，并讨论了细菌生物膜中的耐受性和持久性的机制，以及这些表型如何与抗生素耐药性联系在一起。该综述进一步概述了对抗生物膜耐药性和持久性的新战略以及根除生物膜的可能方法，值得相关研究人员阅读。

生物被膜慢性感染耐药性持久性单细胞分辨率

肠球菌

肠球菌感染的特点和防治（综述）

肠球菌是重要的肠道共生菌，但其中的屎肠球菌和粪肠球也是重要的致病菌。《Clinical Microbiology Reviews》发表的综述系统性介绍了肠球菌的环境适应性、致病性、耐药性和基因组变化，对于防控肠球菌感染具有重要价值，值得参考。

肠球菌综述肠球菌感染耐药性 Ullrich Wüllner

抗生素

JAMA：抗生素使用需要谨慎再谨慎

抗生素至关重要，同样也危害重大，JAMA观点文章认为，抗生素使用时，不应该依赖于限制性做法，例如在开具某些抗生素之前需要批准，或说服性做法。临床医生在使用抗生素时需要更加严格谨慎，时刻警醒，以避免抗生素的不良影响。

抗生素耐药性 Lukas F Mager Lukas F Mager Kathy Mccoy

噬菌体

温和噬菌体发展前景（综述）

如今测序技术和合成生物学的进步为探索使用温和噬菌体治疗细菌感染提供了新的机会。通过这一方案可以扩展我们的抗菌策略，抵御抗生素耐性细菌不断升级所造成的威胁。

噬菌体抗菌耐药性 Joep Beumer Helmuth Gehart

耐药性

国际携手抗菌任重道远

抗菌药物耐药性（AMR）的上升是一种全球现象，过去几十年国际旅行的增长促进了各种新出现的传染病的快速传播，包括由多重耐药细菌引起的传染病。作为一个全球性问题，AMR需要全球解决方案。中国和美国都为大规模地理分散的人口提供全面的医疗服务，也都面临临床医学和农业中抗生素的过度使用，并且对一线和二线抗生素产生抗药性的细菌急剧增加。抗菌抗性研究小组建立了一种新型的合作伙伴关系，在中国和其他国家建立了多重耐药生物研究网络，本文概述了迄今为止中美合作的进展以及未来的愿景。

耐药性中美合作研究抗生素 Douglas K Brubaker Douglas A Lauffenburger

益生菌安全性

JAMA子刊：警惕益生菌产品的风险

益生菌安全性益生菌有效性条件性感染耐药性益生菌产品

耐药性

Nature子刊：新发现多重耐药表皮葡萄球菌在全球范围内传播

表皮葡萄球菌是院内感染的常见致病菌，Nature Microbiology上的一个研究发现三个表皮葡萄球菌家系因rpoB基因突变产生多耐药性，可能影响治疗方案的修订，值得关注。

耐药性表皮葡萄球菌 Eiichi Morii Kenji Ohshima

食品安全

江苏师大等：监测我国猪肉中的沙门氏菌

来自江苏师范大学等机构在Food Control上发表的一项最新研究，于2016-2017年间对江苏徐州市场上的猪肉进行抽检，分析其中含有的沙门氏菌，并鉴定了沙门氏菌对多种抗菌剂的耐药性。

食品安全耐药性猪肉沙门氏菌 Mitsuyoshi Urashima

病原体检测

Nature子刊：快速鉴定体内病原体的生物芯片

Nature Biotechnology近期发表一项由美国InSilixa公司研发的重要技术成果，该公司设计并开发了一种生物芯片，可对临床样本中的病原体进行快速识别和量化，还能鉴定病原体中是否有已知的耐药性基因突变，有助于临床上及时找出病原体和准确用药，减少抗生素滥用，很有应用潜力。开个脑洞，或许类似的技术可在未来用于肠道菌群的快速分析，也未可知~

病原体检测生物芯片耐药性 Assay systems Biophysical methods

耐药性

龋齿生物膜中细菌如何帮真菌抵抗药物

儿童龋齿生物膜等口腔生物膜中，菌群群落之间有着复杂互作，包括真菌-细菌之间的互作。白色念珠菌可能对氟康唑的抗真菌药物产生耐受性，ISME上发表的最新研究发现，口腔生物膜中的变异链球菌可通过胞外多糖保护白色念珠菌免受抗真菌药物的杀伤。

耐药性耐药真菌抗真菌药物口腔生物膜细菌胞外多糖

耐药性

Nature子刊：耐药质粒的水平转移是耐药菌流行的主因

水平基因转移（HGT）在抗菌剂耐药性的传播中发挥重要作用，Nature Communications上发表的最新研究对从病人体内分离出的多个志贺氏杆菌属物种/亚种进行分析，发现耐药质粒的HGT促进了致病菌株的流行。

耐药性志贺氏杆菌水平基因转移

耐药性

污水处理厂中的耐药质粒传播频率及范围

选取来自大肠杆菌或恶臭假单胞菌的3种多重耐药性质粒，分析在污水处理厂活性污泥菌群中，耐药质粒的传播频率及范围。

耐药性污水处理质粒

结核分枝杆菌

Lancet子刊：基因测序用于中低收入国家的结核分枝杆菌耐药性监测

通常利用表型法监测结核分枝杆菌的耐药性，但对于中低收入国家来说并不合适。The Lancet Infectious Diseases发表了一项研究，发现采用基因测序法监测结核分枝杆菌的耐药性是可行的。

结核分枝杆菌基因测序表型分析耐药性

结直肠癌

复旦大学：Kras野生型大肠癌的耐药机制

结直肠癌 KRAS野生型耐药性琥珀酸盐 SDHA

质粒

mBio：警惕医院内的抗生素耐药性

碳青霉烯类抗生素是治疗严重细菌感染的重量级武器，但能生成碳青霉烯酶的细菌（CPO）可对其产生抗性，医院内感染CPO发病率和死亡率都令人担忧。mBio[IF：6.956]近期发表了美国NIH临床中心的一份报告，调查了美国医院内的CPO及其携带的耐药基因质粒等情况，结果不容乐观，推荐医院管理者参考。

质粒耐药性碳青霉烯类抗生素 Antimicrobial resistance carbapenem resistant

耐药性

Lancet子刊：WHO推进微生物耐药性全球监测系统

耐药性问题不仅存在于细菌感染，还包括真菌、病毒和寄生虫等病原体。2015年，世界卫生组织发布了首个全球合作的抗微生物药物耐药性监测系统，旨在整合全球的耐药性数据。2017年，近半数参与国家提交了2016年的耐药性数据，迈出了全球合作对抗抗菌药物耐药性的第一步。

耐药性监测系统 Rossella Attini Giorgina Barbara Piccoli

化疗

TM：化疗引发的耐药性

这是Trends in Microbiology[IF：11.020]刚刚online的一篇重要观点文章，认为化疗是促进细菌耐药性产生的重要因素。最近关于肿瘤治疗与菌群、细菌耐药的研究非常多，水平都很高，这个领域值得重点关注。

化疗耐药性 Cecilia Galbete Matthias B Schulze

耐药性

Nature Reviews：理解耐药以更好应对耐药！

这是Nature Reviews Microbiology[IF：26.819]编辑部针对同期杂志中有关于抗生素耐药性的几篇重量级文献的评论文，文章不大，观点却很明确，也很有参考意义。推荐精读！

耐药性