APC突变

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上海交大Nature子刊：发现或能抑制大肠癌转移的APC-Asef抑制剂

结直肠癌（CRC）恶性转移是CRC患者高死亡率的原因之一。研究表明，70%的CRC患者存在结肠腺瘤息肉易感基因APC的突变，突变后的APC异常结合鸟苷酸交换因子（Asef）而促进肿瘤细胞迁移。因此，APC-Asef的蛋白相互作用或可作为抑制CRC转移的新靶点。近日，上海交通大学医学院张健、杨秀岩、刘辰莹及其团队在Nature Communications发表最新研究，设计高灵敏度的示踪剂，筛选出目前抑制活性最好的APC-Asef互作抑制剂MAI-516，并证实该抑制剂可以在CRC细胞系内特异性阻断截短突变的APC与Asef的互作而抑制细胞迁移，或可成为未来CRC转移治疗的潜在候选药物。

结直肠癌 APC突变癌症转移药物研发

抑制TDO2或是APC突变大肠癌的治疗策略

APC的失活在多种癌症类型中都很常见，并且是大多数散发性结直肠癌（CRC）的关键始发事件。APC的缺失会激活WNT信号，需要开发协同疗法进行肿瘤治疗。Cancer Discovery近期发表的文章，发现APC的缺失会激活TCF4-TDO2-AhR-CXCL5通路，进而增加肿瘤微环境中的巨噬细胞招募，维持肿瘤生长。同时表明删除或抑制TDO2或可治疗APC缺失突变的结直肠癌。

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STRAP对于APC突变诱导肠癌发生是必需的

Apc基因失活是散发性结直肠癌（CRC）发生的一个重要早期事件。CRC中丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白（STRAP）的表达升高，且与不良预后相关。两者是否具有关联，尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章，鉴定出STRAP是突变APC和Wnt/β-catenin的靶点，其通过STRAP/MEK-ERK/Wnt-β-catenin/STRAP前馈调节参与APC突变/缺失诱导肠道肿瘤发生。

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突变型APC上调PD-L1促进肿瘤免疫逃逸

PD-L1的表达在各种人类癌症中上调，包括结直肠癌。肿瘤上皮细胞高表达PD-L1是肿瘤细胞抵抗免疫攻击的潜在机制之一。然而，肿瘤细胞中PD-L1表达的调节，目前仍不清楚。Oncogene近期发表的文章，APC缺失突变依赖于β-catenin-TCF4通路诱导PD-L1表达，从而促进肿瘤免疫逃逸，提示β-catenin或TCF4抑制剂或可作为免疫检查点阻断的辅助治疗。

结直肠癌 APC突变 PD-L1 肿瘤免疫逃逸

国内团队Cell子刊：靶向无APC突变的大肠癌起始细胞

大肠腺瘤性息肉病（APC）突变是结直肠癌（CRC）中常见且特有的基因突变，但并非所有CRC都源自APC突变。来自郑州大学的陈真真、朱平平和中科院生物物理所的范祖森与研究团队在Cell Reports上发表文章，发现cis-HOX-HOXC10轴是CRC肿瘤起始细胞的肿瘤发生、转移和自我更新的驱动因子。机制上，cis-HOX抑制HOXC10的KSRP依赖性衰减，随后促进FZD3表达，诱导Wnt/β-catenin活化。同时揭示出cis-HOX-HOXC10轴或可作为APC野生型CRC的潜在治疗靶点。

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